腸道炎癥會導(dǎo)致腹痛，這很難控制。支配腸道的感覺神經(jīng)元末端被神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍。研究人員使用急性結(jié)腸炎小鼠模型，發(fā)現(xiàn)腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞通過分泌因子，使得在炎癥反應(yīng)中支配腸道的感覺神經(jīng)變得敏感，從而促使內(nèi)臟疼痛。急性結(jié)腸炎可誘導(dǎo)雄性和雌性小鼠腸道中促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生的短暫增加。其中，IL-1β部分由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，并增強(qiáng)了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間通訊半通道連接蛋白-43 的開放，使得通常無害的刺激在雌性小鼠中產(chǎn)生疼痛。化學(xué)遺傳學(xué)操作的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活與神經(jīng)末梢鈣成像技術(shù)相結(jié)合，證明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞僅在炎癥條件下使腸道神經(jīng)支配的痛覺感受器敏感。這種炎性的、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞驅(qū)動的內(nèi)臟超敏反應(yīng)，涉及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中COX-2 酶的豐度增加，導(dǎo)致前列腺素E2 的產(chǎn)生和釋放增加，從而激活感覺神經(jīng)末梢的EP4 受體。阻斷EP4受體，可降低結(jié)腸炎模型小鼠組織樣品中痛覺感受器感應(yīng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞刺激的敏感性，并且削弱神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞連接蛋白-43，可降低雌性小鼠中IL-1β 誘導(dǎo)的內(nèi)臟超敏反應(yīng)。該研究結(jié)果表明，靶向腸神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞-神經(jīng)元信號傳導(dǎo)的療法可能會減輕由炎癥性疾病引起的內(nèi)臟疼痛。

（來源：Sci Signal，2023，16（812）.DOI：0.1126/scisignal.adg1668. 趙林編譯）