全松，鄧成艷，黃學(xué)鋒，劉平，周燦權(quán)，馮云，郝桂敏，盧文紅，沈浣，師娟子，張松英，滕曉明，王曉紅，王秀霞，伍瓊芳，曾勇，鐘影，邵小光，孫瑩璞，孫海翔，黃國寧

(中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會)

【人類輔助生殖技術(shù)的誕生,使得成千上萬的不孕不育夫婦實現(xiàn)了生育自己后代的愿望。隨著相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,人類輔助生殖技術(shù)及其衍生技術(shù)也得到了迅速發(fā)展。相對于其他的醫(yī)療技術(shù),該技術(shù)的特殊性是采用醫(yī)學(xué)方法在體外對配子和胚胎進行以生殖為目的的操作,因此,所涉及的醫(yī)學(xué)倫理問題復(fù)雜,并存在一定的醫(yī)療風(fēng)險。

知情同意書是患者表示自愿進行醫(yī)療治療的文件證明。規(guī)范的知情同意書必須符合“完全告知”的原則,采用患者能夠理解的文字和語言,使患者能夠“充分理解”,以配合醫(yī)生實施適宜的治療方案。在實施人類輔助生殖技術(shù)的過程中需要與不孕不育夫婦進行充分的溝通與討論,獲得不孕不育夫婦的理解和支持,并簽署知情同意書。同時,實施人類輔助生殖技術(shù)還必須遵守保護后代的倫理原則,遵守相關(guān)法律規(guī)章制度,不違背公序良俗和社會公德等。為此,中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會充分征求生殖醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)、管理學(xué)、法理學(xué)、社會學(xué)等各領(lǐng)域?qū)＜液腿罕姶淼囊庖?針對人類輔助生殖技術(shù)的特殊性,逐漸制定一套人類輔助生殖技術(shù)知情同意書的推薦范本。

此期推出《胚胎解凍復(fù)蘇知情同意書》、《胚胎冷凍保存知情同意書》和《植入前胚胎遺傳學(xué)診斷知情同意書》。因為,目前人類輔助生殖技術(shù)準(zhǔn)入項目中,國家衛(wèi)健委規(guī)定植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)(PGD)為準(zhǔn)入技術(shù),所以《植入前胚胎遺傳學(xué)診斷知情同意書》仍按該技術(shù)命名。

中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會組織專家經(jīng)過數(shù)十次的研討和修改,在充分征求生殖醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)、管理學(xué)、法理學(xué)、社會學(xué)等各領(lǐng)域?qū)＜液腿罕姶淼囊庖姷幕A(chǔ)上,針對人類輔助生殖技術(shù)的特殊性,逐漸制定一套人類輔助生殖技術(shù)知情同意書的推薦范本?，F(xiàn)推薦給全國的生殖醫(yī)學(xué)中心參考使用,懇切希望各位同道在實施過程中提出寶貴意見。】

(JReprodMed2023,32(12):1777-1781)

DOI:10.3969/j.issn.1004-3845.2023.12.001

(五)胚胎解凍復(fù)蘇及移植知情同意書

我們夫妻因____________________(適應(yīng)證)于________生殖醫(yī)學(xué)中心(以下簡稱生殖中心)接受人類輔助生殖技術(shù)助孕治療,并已行胚胎冷凍保存,要求胚胎解凍復(fù)蘇及移植。

胚胎解凍復(fù)蘇及移植是指將冷凍保存的胚胎解凍復(fù)蘇后,在合適時期移植入子宮腔內(nèi)達(dá)到妊娠目的的一種人類輔助生殖技術(shù),是人類輔助生殖技術(shù)的主要衍生技術(shù)之一。

胚胎解凍復(fù)蘇及移植過程包括:子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備(自然周期、激素替代周期、藥物刺激周期等)、胚胎解凍復(fù)蘇、胚胎移植、黃體支持及隨訪等。

胚胎解凍復(fù)蘇及移植主要針對:

1.全胚冷凍;

2.新鮮胚胎移植后剩余胚胎冷凍;

3.植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(PGD)后的胚胎冷凍等。

醫(yī)生與我們對接受胚胎解凍復(fù)蘇及移植的以下問題做了充分的溝通及討論:

一、胚胎解凍復(fù)蘇及移植不是本次助孕治療的唯一方式,也可以采用其他方式進行治療。

二、胚胎解凍復(fù)蘇及移植作為一種人類輔助生殖技術(shù)目前尚不能做到使所有患者成功妊娠,由于患者年齡、不孕不育病因、胚胎質(zhì)量、子宮環(huán)境等不同,治療結(jié)局也存在差異。目前,本生殖中心冷凍胚胎解凍復(fù)蘇率約為________%,臨床妊娠率約為________%。

三、治療過程中可能出現(xiàn)下列不良反應(yīng)及并發(fā)癥,或其它不可預(yù)測的意外情況,以及針對相關(guān)情況需要采取的預(yù)防和治療措施。

1.子宮內(nèi)膜未達(dá)到移植條件,取消移植。

2.目前胚胎解凍復(fù)蘇技術(shù)存在一定的局限性,胚胎解凍復(fù)蘇過程可能損傷胚胎,影響胚胎質(zhì)量,存在無可移植胚胎的風(fēng)險。

3.冷凍胚胎移植手術(shù)可能出現(xiàn):

①移植困難,需相應(yīng)處理,甚至取消移植;

②疼痛、出血、感染等,需相應(yīng)治療或處理。

4.妊娠后可能出現(xiàn):

①妊娠并發(fā)癥及合并癥。與自然妊娠一樣,有可能發(fā)生生化妊娠、胚胎停育而流產(chǎn)、異位妊娠、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病,以及相關(guān)產(chǎn)科并發(fā)癥,包括妊娠期高血壓疾病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、妊娠期貧血、羊水過多、胎膜早破、胎盤早剝、宮縮乏力、早產(chǎn)、低體重兒、產(chǎn)后出血等。

②多胎妊娠。根據(jù)相關(guān)技術(shù)規(guī)范,雙胎妊娠建議行減胎手術(shù),三胎及三胎以上妊娠必須行減胎手術(shù)。

③傳染性疾病。由于不可能對夫妻雙方所有的傳染病進行篩查,且有些傳染病處于窗口期或潛伏期,無法完全避免傳染性疾病發(fā)生。

④遺傳性疾病及出生缺陷。與自然妊娠一樣,也存在子代遺傳性疾病及其它出生缺陷的風(fēng)險。

5.其它不可預(yù)測的意外情況,需要相應(yīng)處理,必要時終止治療。

四、自本知情同意書簽署之日起,至本胚胎解凍復(fù)蘇及移植周期結(jié)束為止,我們雙方或一方均有權(quán)終止實施胚胎解凍復(fù)蘇及移植助孕治療;如果發(fā)生法律條文下的夫妻婚姻狀態(tài)的變更,本生殖中心將按照相關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求,終止胚胎解凍復(fù)蘇及移植助孕治療,避免發(fā)生法律、倫理爭議及糾紛。

五、由于具體情況和所選擇的方案不同,完成一個胚胎解凍復(fù)蘇及移植周期治療所需要的費用有所差別,不論治療成功與否,所產(chǎn)生費用均不予退還。

六、為保障胚胎的安全性,解凍復(fù)蘇的胚胎僅限于在本生殖中心使用。

七、生殖中心需按相關(guān)規(guī)定保護患者的隱私。

八、夫妻雙方的義務(wù)

1.承諾解凍復(fù)蘇的胚胎僅限于在本生殖中心使用。

2.向生殖中心提供真實的身份證、結(jié)婚證及其它必要的證明。

3.一旦發(fā)生多胎妊娠,應(yīng)盡快聯(lián)系生殖中心給予相應(yīng)處理,降低多胎妊娠的并發(fā)癥及母嬰風(fēng)險。

4.為保護母嬰安全,我們須配合生殖中心對妊娠情況及出生的子代進行隨訪,提供詳細(xì)的通訊地址、聯(lián)系電話等個人信息。為保護個人隱私,當(dāng)聯(lián)系方式發(fā)生變更時,應(yīng)及時告知生殖中心。若無法取得聯(lián)系,生殖中心可采取其它方式進行隨訪。

5.通過胚胎解凍復(fù)蘇及移植助孕治療出生的子代,與自然妊娠出生的子代享有同等的法律權(quán)利和義務(wù)。

我們已認(rèn)真閱讀并完全理解了胚胎解凍復(fù)蘇及移植助孕治療的有關(guān)細(xì)則和知情同意書,與醫(yī)生討論了我們所關(guān)心的問題,并得到了滿意的答復(fù),我們經(jīng)過了認(rèn)真、慎重的考慮,要求實施胚胎解凍復(fù)蘇及移植助孕治療,自愿接受由此帶來的收益和風(fēng)險,并簽署該知情同意書。

本周期解凍胚胎________個,復(fù)蘇胚胎________個,移植胚胎________個。

其他特殊情況注明如下:

____________________

____________________

____________________

妻子(簽字):____________________ 身份證號:________________________________________

日期:________年________月________日

丈夫(簽字):____________________ 身份證號:________________________________________

日期:________年________月________日

醫(yī)生(簽字):____________________ 日期:________年________月________日

DOI:10.3969/j.issn.1004-3845.2023.12.002

(六)胚胎冷凍保存知情同意書

我們夫妻因____________________(適應(yīng)證)于________生殖醫(yī)學(xué)中心(以下簡稱生殖中心)實施了人類輔助生殖技術(shù)助孕治療,尚有可移植胚胎,我們要求冷凍保存這些胚胎。

胚胎冷凍保存是指將胚胎從生理溫度降低至超低溫并長期貯存的一項技術(shù),是人類輔助生殖技術(shù)的主要衍生技術(shù)之一。

胚胎冷凍保存主要針對:

1.保存新鮮胚胎移植后剩余的可移植胚胎;

2.因各種原因不適合新鮮胚胎移植,實施全胚冷凍者;

3.因各種原因胚胎解凍復(fù)蘇后未移植的胚胎。

醫(yī)生與我們對接受胚胎冷凍保存的以下問題做了充分的溝通及討論:

一、胚胎冷凍保存技術(shù)存在但不限于下列風(fēng)險

1.目前胚胎冷凍技術(shù)存在一定的局限性,冷凍過程可能損傷胚胎,影響胚胎質(zhì)量,存在無可移植胚胎的風(fēng)險。

2.目前胚胎冷凍保存技術(shù)對子代安全性影響的證據(jù)尚不充分。

3.因不可抗力因素導(dǎo)致的冷凍胚胎損毀,生殖醫(yī)學(xué)中心不承擔(dān)責(zé)任。

二、為保障胚胎的安全性,冷凍保存的胚胎僅限于在本生殖中心使用。

三、由于具體情況和所選擇的方案不同,完成一個胚胎冷凍保存周期所需要的費用有所差別,不論治療成功與否,所產(chǎn)生費用均不予退還。

四、自本知情同意書簽署之日起,在我們雙方均同意的條件下,有權(quán)隨時終止冷凍胚胎保存;如果發(fā)生法律條文下的夫妻婚姻狀態(tài)的變更,本生殖中心將按照相關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求,終止助孕治療,避免發(fā)生法律、倫理爭議及糾紛。

五、冷凍保存胚胎的使用或處置須遵守相關(guān)技術(shù)規(guī)范、指南和共識要求。在冷凍胚胎保存期限之內(nèi),由于冷凍胚胎助孕治療的時間跨度較長,可能出現(xiàn)某些特殊情況,需對冷凍胚胎的處置做出預(yù)囑:(1)冷凍保存胚胎的使用必須夫妻雙方簽字同意才能使用;(2)婚姻狀態(tài)發(fā)生變更后,冷凍保存的胚胎禁止任何一方使用;(3)婚姻狀態(tài)發(fā)生變更后,禁止任何一方續(xù)費保存冷凍胚胎。

六、生殖中心醫(yī)護人員需按照相關(guān)規(guī)定保護患者的隱私。

七、夫妻雙方的義務(wù)

1.承諾冷凍保存的胚胎僅限于在本生殖中心使用。

2.向生殖中心提供真實的身份證、結(jié)婚證及其它必要的證明。

3.按時繳納胚胎冷凍保存費用。

我們已認(rèn)真閱讀并完全理解了上述內(nèi)容,且就我們關(guān)心的問題與醫(yī)生進行了充分的討論,得到了滿意的答復(fù),我們經(jīng)過了認(rèn)真、慎重的考慮,要求胚胎冷凍保存,自愿接受由此帶來的益處和風(fēng)險,并簽署該知情同意書。

本周期要求冷凍卵裂期胚胎________個,囊胚期胚胎________個。

其他特殊情況注明如下:

____________________

____________________

____________________

妻子(簽字):____________________ 身份證號:________________________________________

日期:________年________月________日

丈夫(簽字):____________________ 身份證號:________________________________________

日期:________年________月________日

醫(yī)生(簽字):____________________ 日期:________年________月________日

DOI:10.3969/j.issn.1004-3845.2023.12.003

(七)植入前胚胎遺傳學(xué)診斷知情同意書

我們夫妻因____________________(適應(yīng)證)于________生殖醫(yī)學(xué)中心(以下簡稱生殖中心)接受植入前胚胎遺傳學(xué)診斷(PGD)技術(shù)助孕。

PGD技術(shù)目前是由胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測(PGT-A)、胚胎植入前染色體結(jié)構(gòu)變異遺傳學(xué)檢測(PGT-SR)、胚胎植入前單基因遺傳學(xué)檢測(PGT-M)等技術(shù)構(gòu)成。

本次PGD技術(shù)擬選擇方案為(勾選):PGT-A□,PGT-SR□,PGT-M□。

PGD技術(shù)流程主要包括:體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射(IVF/ICSI)、胚胎體外培養(yǎng)、胚胎活檢、遺傳學(xué)檢測及分析、胚胎冷凍及移植、黃體支持、隨訪及產(chǎn)前診斷等。

PGD技術(shù)主要針對:

1.染色體病;

2.單基因相關(guān)遺傳病;

3.胚胎染色體異常的高風(fēng)險人群等。

醫(yī)生與我們對接受PGD技術(shù)助孕治療的以下問題做了充分的溝通及討論:

一、PGD技術(shù)是降低子代遺傳風(fēng)險的方式之一,但我們也可以選擇其他方式,如自然妊娠后產(chǎn)前診斷、接受配子捐贈等。

二、鑒于實施PGD技術(shù)助孕的患者個體情況存在差異,所選擇的PGD技術(shù)會進行相關(guān)組合,常見組合方式:PGT-M+PGT-A,PGT-SR+PGT-A,PGT-M+PGT-SR。

三、PGD技術(shù)目前尚不能做到使所有患者成功妊娠,由于患者的年齡、病因、卵巢儲備功能、胚胎質(zhì)量、子宮環(huán)境等不同,治療結(jié)局也呈現(xiàn)個體差異。目前,本生殖中心PGD技術(shù)助孕的臨床妊娠率約為%。

四、PGD技術(shù)需單胚胎移植。

五、PGD技術(shù)妊娠后應(yīng)行產(chǎn)前診斷,可選擇羊水細(xì)胞或臍血細(xì)胞行遺傳學(xué)分析。

六、PGD技術(shù)過程中除可能出現(xiàn)常規(guī)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)及ICSI治療的不良反應(yīng)及并發(fā)癥外,還存在以下風(fēng)險:

1.無可用于活檢的胚胎,取消PGD技術(shù)周期。

2.胚胎活檢可能出現(xiàn):

① 活檢失敗;

② 部分胚胎無檢測結(jié)果,必要時需再次活檢;

③ 因活檢為有創(chuàng)性操作,可能影響胚胎發(fā)育潛能等。

3.鑒于目前醫(yī)學(xué)技術(shù)的局限性,PGD技術(shù)可能出現(xiàn):

① PGD技術(shù)僅限于檢測和診斷特定的遺傳性狀,不能避免檢測范圍之外的遺傳風(fēng)險;

② 由于胚胎固有因素如染色體嵌合型及其它技術(shù)等原因,不能避免誤診或漏診的風(fēng)險;

③ 無檢測結(jié)果或無可移植胚胎。

4.其它不可預(yù)測的意外情況,需要相應(yīng)處理,必要時終止PGD技術(shù)。

七、首選遺傳學(xué)檢測正常的胚胎進行移植。對于攜帶者型、嵌合型、檢測結(jié)果不明確等胚胎,需要進行風(fēng)險評估后考慮是否移植。

八、與自然妊娠一樣,PGD技術(shù)獲得的妊娠仍有可能發(fā)生流產(chǎn)、異位妊娠、胎兒異常及出生缺陷等風(fēng)險。

九、自本知情同意書簽署之日起,至本PGD技術(shù)周期結(jié)束為止,我們雙方或一方均有權(quán)終止實施PGD技術(shù)助孕治療;如果發(fā)生法律條文下的夫妻婚姻狀態(tài)的變更,本生殖中心將按照相關(guān)技術(shù)規(guī)范的要求,終止PGD技術(shù)助孕治療,避免發(fā)生法律、倫理爭議及糾紛。

十、由于具體情況和所選擇的方案不同,完成一個PGD技術(shù)周期治療所需要的費用有所差別,不論治療成功與否,所產(chǎn)生費用均不予退還。

十一、為保障胚胎的安全性,PGD技術(shù)過程中獲得的胚胎僅限于在本生殖中心使用。

十二、生殖中心醫(yī)護人員需按照相關(guān)規(guī)定保護患者的隱私。

十三、夫妻雙方的義務(wù)

1.承諾PGD技術(shù)流程中的胚胎只能在本生殖中心使用。

2.向生殖中心提供真實的身份證、結(jié)婚證及其它必要的證明。

3.一旦發(fā)生多胎妊娠,應(yīng)盡快聯(lián)系生殖中心給予相應(yīng)處理,降低多胎妊娠的并發(fā)癥及母嬰風(fēng)險。

4.為保護母嬰安全,我們須配合生殖中心對妊娠情況及出生的子代進行隨訪,提供詳細(xì)的通訊地址、聯(lián)系電話等個人信息。為保護個人隱私,當(dāng)聯(lián)系方式發(fā)生變更時,應(yīng)及時告知生殖中心。若無法取得聯(lián)系,生殖中心可采取其它方式進行隨訪。

5.通過PGD技術(shù)助孕治療出生的子代,與自然妊娠出生的子代享有同等的法律權(quán)利和義務(wù)。

我們已認(rèn)真閱讀并完全理解了PGD技術(shù)的有關(guān)細(xì)則和知情同意書,與醫(yī)生討論了我們所關(guān)心的問題,并得到了滿意的答復(fù),我們經(jīng)過了認(rèn)真、慎重的考慮,要求實施PGD技術(shù)助孕,自愿接受由此帶來的收益和風(fēng)險,并簽署該知情同意書。

其他特殊情況注明如下:

____________________

____________________

____________________

妻子(簽字):____________________ 身份證號:________________________________________

日期:________年________月________日

丈夫(簽字):____________________ 身份證號:________________________________________

日期:________年________月________日

醫(yī)生(簽字):____________________ 日期:________年________月________日