郝德順,王雪晴 （.江蘇省句容市天王中心衛(wèi)生院,江蘇 句容 44;.江蘇省句容市市場監(jiān)督管理局,江蘇 句容 44）

頭孢菌素類藥物是目前臨床常用抗菌藥物類型之一，其作為青霉素衍生物，能夠有效預防、控制、殺滅致病菌，具有效果好、抗菌譜廣等優(yōu)點[1]。然而，隨著醫(yī)療水平的提高，頭孢菌素類藥物種類、數(shù)量增多，使用頻率提升，藥物亂用、濫用問題凸顯，引起患者用藥后不良反應情況頻出。據(jù)2018年調(diào)查顯示，抗菌藥物引起患者不良反應的概率高達26.89%，其中頭孢菌素類藥物致敏率僅低于青霉素類，位列第二位[2]。頭孢菌素類藥物一旦使用不當，輕則造成患者出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀，重則存在生命危險。因此，重視頭孢菌素類藥物管理至關(guān)重要。此次研究針對我院2019年2月-2022年2月藥劑科內(nèi)5000份頭孢菌素類藥物治療處方進行回顧性研究，歸納總結(jié)不良反應發(fā)生率，分析誘發(fā)患者不良反應問題的相關(guān)原因，同時提出預防處理對策，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 針對我院2019年2月-2022年2月藥劑科內(nèi)頭孢菌素類藥物處方5000份進行回顧性研究，處方內(nèi)患者信息中，男性2595例，女性2405例，年齡6-75歲，平均年齡（42.95±5.21）歲，疾病診斷信息中，1283例患者診斷為呼吸系統(tǒng)疾病，1103例患者診斷為泌尿系統(tǒng)疾病，1322例患者診斷為胃腸道疾病，834例患者診斷為外傷，458例患者為其他疾病。納入標準：①所有藥物處方中均使用頭孢菌素類藥物進行疾病治療；②患者均自愿接受藥物治療。排除標準：①合并惡性腫瘤疾病患者；②明確對頭孢菌素類藥物過敏的患者；③中途退出治療的患者。

1.2 方法 結(jié)合患者臨床資料，回顧性分析制定患者用藥不良反應記錄表，內(nèi)容包括患者飲食習慣、飲酒情況、過敏史、合并基礎性疾病等信息，同時總結(jié)患者出現(xiàn)較重不良反應的具體表現(xiàn)，對應處理方法等。

1.3 觀察指標 統(tǒng)計患者用藥后出現(xiàn)較重不良反應的具體情況與概率，結(jié)合患者個人因素、藥品種類、給藥途徑等情況，歸納引起不良反應的原因。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS23.0作為研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析的系統(tǒng)，n（%）作為計數(shù)資料結(jié)果記錄標準格式，行χ2檢驗，（±s）作為計量資料結(jié)果記錄標準格式，行t檢驗，P＜0.05表示結(jié)果存在統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 用藥后出現(xiàn)較重不良反應的具體情況與概率 此次5000份頭孢菌素類藥物處方中，共計15例患者出現(xiàn)較重不良反應，發(fā)生率為0.30%，患者主要癥狀表現(xiàn)包括變態(tài)反應（皮膚瘙癢）、消化系統(tǒng)反應（惡心嘔吐）、心血管系統(tǒng)反應（心慌、頭暈），如表1所示。

表1 用藥后出現(xiàn)較重不良反應的具體情況與概率

2.2 引起不良反應的原因分析 分析誘發(fā)不良反應的具體原因顯示，飲酒，第二、三代頭孢菌素藥物及靜脈用藥更易誘發(fā)不良反應，如表2所示。

表2 引起不良反應的原因分析

3 討論

3.1 頭孢菌素類藥物產(chǎn)生的不良反應情況 ①變態(tài)反應。變態(tài)反應是炎性癥狀產(chǎn)生后常伴有的臨床癥狀，對病灶周圍的軟組織會形成一定的創(chuàng)傷，也是頭孢菌素使用后發(fā)生率較高的不良反應之一。通常情況下，由頭孢菌素所導致的變態(tài)反應表現(xiàn)為過敏癥狀，以皮疹、皮炎等表皮癥狀為基礎，病情較輕的群體會在給藥后感覺皮膚瘙癢，且抓撓后并未見明顯好轉(zhuǎn)，還可能加重瘙癢感[3-4]。病情較重者則可見明顯皮疹和炎性病灶，甚至出現(xiàn)皮下疼痛感[5]。根據(jù)大數(shù)據(jù)臨床研究顯示，使用頭孢菌素后發(fā)生變態(tài)反應的幾率可達到0.5%-10%，也是不良反應中較為常見的類型[6]。

②消化系統(tǒng)的不良反應。根據(jù)大數(shù)據(jù)研究顯示，臨床應用頭孢菌素造成的消化系統(tǒng)不良反應率約為3.6%-10.8%，且其中以兒童、老年人群所占比例較大，導致這一情況的原因便是兩類人群的免疫功能、內(nèi)分泌功能、消化功能等均相對較低，對藥物的耐受性也相對中青年人群更低，因而更容易產(chǎn)生胃腸道不良反應[7-8]。

③心血管系統(tǒng)的不良反應。根據(jù)臨床用藥研究發(fā)現(xiàn)，如采取靜脈滴注的方式提供頭孢菌素（如頭孢唑林、頭孢曲松鈉等），則給藥過程中患者會產(chǎn)生不同程度的心慌、頭暈等癥狀，病情嚴重的群體甚至可能產(chǎn)生房顫癥狀，針對這一不良反應必須立即停止給藥，并為其注射硫酸鎂制劑進行緩解。該不良反應的程度最為嚴重，可直接影響心血管、心臟功能，從而在短時間內(nèi)產(chǎn)生癥狀，如不及時處理很容易引發(fā)嚴重后果。根據(jù)大數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，頭孢菌素引發(fā)的心血管不良反應率相對較低，但卻是所有不良反應中最嚴重的類型，甚至可能誘發(fā)血糖代謝障礙、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應等[9]。臨床采取及時、有效的藥物干預后，病情可快速緩解，但所產(chǎn)生的不適感卻可能影響后續(xù)治療的依從性。

3.2 引發(fā)頭孢菌素類藥物不良反應的原因 ①不同藥物引發(fā)的不良反應。根據(jù)臨床統(tǒng)計顯示，第二代、三代頭孢菌素產(chǎn)生的不良反應率明顯高于第四代藥物，這是由于第四代藥物是以前兩代藥物為基礎進行研發(fā)，在研發(fā)過程中不僅將提升抗菌效果作為核心標準，同時也在安全性上給予考量，使其穩(wěn)定性、安全性進一步提升。本次研究結(jié)果顯示，第二代不良反應率為0.10%，第三代不良反應率為0.12%，而第四代不良反應率僅為0.04%。由此可見，第二代、第三代頭孢菌素更容易在使用后產(chǎn)生不良反應，而造成這一情況的原因可能與醫(yī)療機構(gòu)臨床藥物應用比例有關(guān)，各醫(yī)院內(nèi)對于抗菌藥物的使用限制規(guī)范存在一定差異，而臨床對于第二代、第三代頭孢菌素的使用多存在不合理情況，也是導致其不良反應率較高的原因[10]。

②不同用藥方法引發(fā)的不良反應。根據(jù)臨床研究顯示，選擇靜脈滴注方式給藥所產(chǎn)生的不良反應率高于經(jīng)口服用藥方式。這是由于靜脈滴注給藥是直接將藥劑注入循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，因而見效速度更快，血藥峰值達到的時間也相對更短，如未嚴格控制給藥濃度、滴注速度等問題，則會導致短時間內(nèi)血液中藥物濃度異常，即增加不良反應的發(fā)生率。同時，由于部分患者自身合并基礎性疾病，尤其是腎臟、肝臟等代謝器官功能障礙，其對于藥物的代謝、水解等功能降低，用藥后不良反應率也會有所上升。此外，如患者自身屬于過敏體質(zhì)，或給藥前短時間內(nèi)存在大量飲酒的情況，則在使用頭孢菌素方面應慎重考慮[11]。

3.3 頭孢菌素藥物不良反應的預防和應對措施 在為患者提供頭孢菌素前，需詳細與患者、家屬進行溝通，確認其是否存在遺傳病史、過敏史等，以判斷是否在用藥后會產(chǎn)生不良反應。在藥物應用前還需開展試敏檢查，定時觀察試敏位置皮膚變化，并詢問患者的主觀感受。需在患者病歷中注明是否存在過敏史，如屬于過敏體質(zhì)，則在藥物種類、用藥劑量等方面的選擇需更加謹慎。藥物注射過程中，需由醫(yī)護人員向患者、家屬說明可能發(fā)生的不良反應類型，并采取定時檢查的方式，對生理指標、外在癥狀給予觀察。如患者為住院群體，則需定期對肝、腎功能進行檢查，如存在腎損傷、凝血功能障礙、肝代謝障礙等，則需重點對患者進行觀察，詢問其是否產(chǎn)生皮膚瘙癢疼痛、胃腸道不適、呼吸不暢等癥狀[12]。如采取靜脈滴注方式給藥，則需觀察穿刺部位皮膚是否出現(xiàn)紅腫、腫脹等，一旦發(fā)現(xiàn)須立即停止給藥；如不良反應較為嚴重，則需立即通知急救科室進行處理，連接設備實施機械通氣，并給予輸血、降壓等常規(guī)處理。同時，在治療前需詢問患者短時間內(nèi)是否飲酒，在用藥期間也需叮囑患者戒煙禁酒，并嚴格調(diào)控飲食結(jié)構(gòu)，避免對藥物治療產(chǎn)生影響。為其說明乙醇和頭孢菌素間的不良作用，提醒家屬從旁監(jiān)督，在給藥的1周內(nèi)不可飲用或食用任何含有酒精的飲品或食品，也不可使用含酒精成分的消毒制劑處理創(chuàng)面，可選擇碘伏消毒。如患者未聽勸告而擅自飲酒，則需立即對其臨床癥狀給予評估，如存在不良反應，需立即開展催吐、洗胃等干預，并依照臨床癥狀實施藥物治療。

總之，頭孢菌素類藥物使用不當容易誘發(fā)多種不良反應，臨床用藥前應叮囑患者禁飲酒，同時合理選擇藥物種類及給藥途徑，保障患者用藥安全。