黃雪欽,陳苑蘭,陳素惠 （廣東省河源市源城區(qū)人民醫(yī)院,廣東 河源 517000）

燈盞細辛注射液是一種具有活血化瘀、通經活絡等多種功效的中成藥制劑，其內含有野黃芩苷、總咖啡酸酯等多種具有血液循環(huán)改善及微血管炎癥改善作用的有效成分，能夠有效抗腦缺血損傷、抑制血小板聚集、改善血液循環(huán)、降低血液黏度，同時減輕微血管炎癥反應對于疾病患者血管內皮的損傷、抗心肌重構，適用于冠心病心絞痛、缺血性腦卒中等疾病的治療[1-2]?，F(xiàn)階段，燈盞細辛注射液已經廣泛應用于缺血性腦卒中等疾病的治療之中，其治療效果也受到了臨床學者的認可[3-4]。但目前仍然缺少燈盞細辛注射液臨床用藥合理性與安全性方面的詳細報道，其使用方法、劑量及安全性仍有待探索。鑒于此，本研究對我院2021年1月-2021年12月期間120例接受燈盞細辛注射液治療的患者臨床資料展開分析，探索燈盞細辛注射液臨床用藥的合理性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月-2021年12月我院120例接受燈盞細辛注射液治療的患者臨床資料，所有患者均符合燈盞細辛注射液的適應證。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過。納入標準：①經明確檢查診斷后接受燈盞細辛注射液治療；②治療期間患者意識清醒，依從性較好；③患者臨床資料完整。排除標準：①合并腦器質性外傷；②合并先天性認知功能障礙；③昏迷或合并精神疾??；④燈盞細辛注射液治療前兩個月內接受其他藥物治療。

1.2 方法 系統(tǒng)收集患者臨床治療資料以及基本資料，其中基本資料包括年齡、性別、文化程度等，臨床治療資料包括疾病類型、病情、病程、燈盞細辛注射液用藥劑量及方法、聯(lián)合用藥情況等。所有資料的收集、整理、分類與錄入均由經過系統(tǒng)培訓的資料收集專員完成，分析資料時，資料收集員可明確自身與患者間的客觀關系，保持相對平衡的思想傾向，保證資料的真實性與準確性。

2 結果

2.1 患者基本情況 120例患者中男70例（58.33%）、女50例（41.67%）；體重指數(shù)20-29kg/m2，平均（24.61±3.11）kg/m2；年齡54-72歲，平均（62.53±4.76）歲；病程3-18個月，平均（6.58±1.07）個月；治療項目：冠心病心絞痛47例（39.17%）、缺血性中風36例（30.00%）、椎-基底動脈供血不足性眩暈21例（17.5%）、心肌病11例（9.17%）、肺氣腫肺部感染4例（3.33%）、腹股溝斜疝1例（0.83%）；合并高血脂23例（19.17%）、高血壓17例（14.17%）、糖尿病20例（16.67%），見表1。

表1 120例接受燈盞細辛注射液治療的患者基本情況

2.2 燈盞細辛注射液的適應證 結合120例患者臨床資料及燈盞細辛注射液的藥物說明書，發(fā)現(xiàn)燈盞細辛注射液主要適用于存在血瘀證型的心腦血管疾病患者的疾病治療，其中主要包括冠心病心絞痛和缺血性中風兩種疾?。ㄔ诒狙芯恐袃煞N疾病患者分別為47例和36例，兩病患者占總患者人數(shù)的69.17%）。除此之外，燈盞細辛注射液還適用于椎-基底動脈供血不足性眩暈21例（17.5%）的治療，心肌病11例（9.17%），兩病患者占總患者人數(shù)的26.67%。燈盞細辛注射液說明書指出，本藥具有活血化瘀、通經活絡等功效，對于局部血液循環(huán)障礙引起的心腦血管疾病具有較好的治療效果，能夠改善患者局部血液循環(huán)，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，因此燈盞細辛注射液適用于血瘀證疾病的治療。此外，肺氣腫肺部感染（4例）、腹股溝斜疝（1例）的患者使用燈盞細辛注射液，存在適應證不適宜情況。

2.3 燈盞細辛注射液用法用量 燈盞細辛注射液主要包括三種給藥方式，給藥方式不同使用劑量與頻次具有一定差異性：①肌內注射用藥時劑量為4ml/次，用藥頻率每日2-3次；②穴位注射，每穴0.5-1ml，多穴總量控制在6-10ml范圍內；③靜脈注射用藥時劑量為20-40ml/次，用藥頻率每日1-2次，每日總劑量不超過80ml，本品在酸性條件下，其酚酸性成分可能游離析出，故靜脈滴注時不應該與酸性較強的藥物配伍，如藥物出現(xiàn)渾濁或沉淀，請勿繼續(xù)使用。

2.4 溶媒選擇與治療時間 結合患者實際用藥情況及燈盞細辛注射液的說明書分析，本藥采用靜脈注射方式給藥時，主要采用0.9% NaCl溶液進行稀釋，稀釋后緩慢滴注，每20ml燈盞細辛注射液對應250ml的0.9% NaCl溶液。其中8例患者選擇了濃度0.9% NaCl注射液作為溶媒，劑量為100ml，濃度高于說明書推薦。燈盞細辛注射液說明書內未見用藥時間的說明，結合120例患者的臨床資料分析，燈盞細辛注射液的每個療程治療時間為3-7天，治療時間的選擇主要根據(jù)患者疾病類型及病情程度進行綜合考量。本研究中89例（74.17%）患者治療時間為3-5天，21例（17.50%）患者治療時間為6-7天，10例（8.33%）患者治療時間為7-14天。

3 討論

3.1 藥理作用及臨床分析 燈盞花素是從燈盞細辛中提取的黃酮類活性成分，其主要活性單體為燈盞乙素，又名印黃芩苷、黃芩素苷、野黃芩苷。燈盞花素在臨床上廣泛用于心腦血管系統(tǒng)疾病。我國燈盞花素注射液主要用于活血化瘀、通脈止痛，用于治療中風后遺癥、冠心病、心絞痛。臨床實際工作中燈盞花素應用于心血管疾病、腎臟疾病、糖尿病等。近年來，在動物模型和體內實驗研究[5]中發(fā)現(xiàn)燈盞花素在腦損傷、肺纖維化、肝纖維化、膝關節(jié)骨性關節(jié)炎方面具有保護作用，為其今后基礎研究及臨床應用提供依據(jù)。

燈盞細辛注射液能抑制5 HT、MBPH的收縮血管活性，提高環(huán)磷腺苷的含量，促進血管、外周血管、冠狀血管的擴張，改善局部血液供應。燈盞細辛注射液的作用是降低細胞內鈣離子的濃度，使毛細血管前后括約肌松弛，從而避免緊張性血管的擴張。楊旭[6]等人研究顯示，在給予燈盞細辛注射液后，腦梗塞病人的各項生理指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05)，未見明顯副作用，說明其療效及安全性更高。此外，燈盞細辛注射液具有降低血液黏度、增強紅細胞變形能力、促進腦組織血供的作用；并能顯著地抑制激酶C的活性，改善半暗帶缺血，并能有效地控制梗塞的范圍。燈盞細辛注射液治療腦梗塞病人，其血漿中溶血磷脂酸、酸性磷脂含量顯著降低，說明燈盞細辛注射液具有降低血液黏稠度、提高纖維溶活性、降低黏稠度的特點。單純應用尿激酶進行溶栓，可以達到一定的再通效果，但也會導致二次阻塞；在給予燈盞細辛注射液輔助治療后，血小板、血栓素等指標均有顯著降低，說明燈盞細辛注射液對血小板聚集有一定的抑制作用。由于黃酮是燈盞細辛注射液的主要活性物質，它能與游離基特異結合，使其具有抗脂、提高 SOD活力、降低腦缺血后再灌注損傷的能力。此外有研究顯示[7-8]，小鼠體內燈盞花素的快速吸收，其血藥濃度-時間的變化與單室開放模式一致，與血漿蛋白結合的比例為24%-26%；對100 mg·kg-1的燈盞花素和50 mg·kg-1的藥物動力學參數(shù)沒有明顯差別，呈線性消解；燈盞花素在400 mg·kg-1時是一個非線性的消解過程。燈盞花素對缺血性腦血管疾病有明顯的抑制作用；燈盞花素抗心肌缺血損傷作用的機理是：抑制Caspase-3、活化PI3K/Akt信號途徑。燈盞花素注射液的作用機理是：提高機體的能量代謝、抗氧化應激、抑制脂質過氧化、抑制細胞、抑制神經組織的炎癥反應、調節(jié)腦中血管活性物質的生成、抑制凋亡等。此外，燈盞花素對糖尿病大鼠的藥物動力學指標有顯著影響，其吸收時間和清除率均顯著下降。糖尿病大鼠存在一定程度的腎損害，其表現(xiàn)類似于糖尿病腎功能不全，腎損害使其代謝和排泄能力下降，這可能是其體內血藥濃度增高的重要因素，但臨床應用能否達到這一效果還有待于臨床試驗的驗證。在糖尿病腎病的治療中，燈盞花素能顯著地抑制尿蛋白、腎小球肥大，減輕腎小管間質的損害、 MDA和蛋白激酶 C的活性，并能減輕對大鼠腎組織的損害，并能顯著降低TGF-β1的表達。燈盞花素對低氧誘導及高血糖誘導的人視網膜血管內皮細胞 VEGF的表達有明顯的抑制作用。

現(xiàn)階段，臨床治療冠心病心絞痛、缺血性腦卒中等疾病主要以改善局部血液循環(huán)、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、減輕并逆轉血管內皮損傷等為基本原則，使用較多的西藥有氯吡格雷、阿加曲班等藥物，在改善上述疾病患者局部血液循環(huán)、保護神經或心功能方面具有積極作用，但氯吡格雷等西藥作用靶點單一，個體療效差異較大，存在一定局限性[8]。中醫(yī)理論認為氣虛則血不能濡，久之則會引起人體經隧不通、血脈痹阻，導致患者肢體麻木、頭暈或半身不遂，最終導致中風，主張以益氣補虛、活血化瘀為治療原則。燈盞細辛注射液是一種具有活血祛瘀功效的復合制劑，對于局部血液循環(huán)障礙引起的心腦血管疾病具有較好的治療效果，能夠改善患者心腦血液循環(huán)，因此燈盞細辛注射液適用于血瘀證疾病的治療[9]。本研究對燈盞細辛注射液臨床用藥的合理性與安全性進行分析，旨在為燈盞細辛注射液的臨床使用提供參考。

3.2 研究探討 本研究結果顯示，燈盞細辛注射液主要適用于存在血瘀證型的心腦血管疾病患者的疾病治療。在本次研究中，接受燈盞細辛注射液治療的120例患者中冠心病心絞痛患者和缺血性中風患者人數(shù)共計83例，占總患者人數(shù)的69.17%；此外，結果還顯示燈盞細辛注射液適用于椎-基底動脈供血不足性眩暈、心肌病的治療。對燈盞細辛注射液的作用機制進行分析，燈盞細辛注射液成分中含有的野黃芩苷具有抑制血液中血小板聚集的藥理作用，從而有效降低了患者循環(huán)障礙風險并保護血管及神經功能[10-11]；不僅如此，燈盞細辛注射液成分中還含有具有廣譜抗菌作用的總咖啡酸酯，能夠減輕患者微血管炎癥，進一步保護血管內皮及神經功能，因此采用燈盞細辛注射液能夠發(fā)揮良好的改善患者局部血液循環(huán)、降低血液黏稠度、保護神經功能等作用，改善患者臨床癥狀[12]。

綜上所述，燈盞細辛注射液適用于存在血瘀證型的心腦血管疾病的治療，可有效促進患者局部血液循環(huán)恢復，改善患者臨床癥狀，安全性高且效果滿意，值得臨床推廣應用。但本次研究仍有一定局限性。首先，納入的大多數(shù)研究是小樣本試驗，質量不高，覆蓋面不夠廣，代表性不全面。其次，大多數(shù)研究未能解決盲法問題，可能影響燈盞細辛治療疾病的客觀性。本次研究中，對于燈盞細辛注射液用于雙側腹股溝斜疝、肺氣腫肺部感染等適應證不適宜，溶媒用量選擇不當提示醫(yī)務人員在臨床治療中對藥物監(jiān)管不嚴格，導致用藥不合理的情況偶有發(fā)生。作為一線醫(yī)務人員，應時刻保持嚴謹?shù)膽B(tài)度，建立風險防控方案，積極提高自身專業(yè)技術水平，定期進行中藥注射劑理論知識的培訓，對于老年及兒童患者應當謹慎用藥，用藥前積極詢問其過敏史，嚴格遵循規(guī)范使用方法，并重視藥物的適應證及用量和用法， 嚴格按照藥品說明書用藥，合理配伍，加強用藥監(jiān)測，確保用藥合理性，最大限度保證患者的用藥安全，防患于未然。