劉赟 （湖北省松滋市新江口街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（松滋市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院）,湖北 荊州 434200）

結(jié)締組織病屬于臨床上的一種自身免疫疾病，是由于各種因素導(dǎo)致機(jī)體免疫功能異常，侵犯全身結(jié)締組織的一種慢性炎癥疾病[1]。其中包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、混合性結(jié)締組織病等。該病會(huì)累及皮膚、關(guān)節(jié)、腎、肺等多器官、系統(tǒng)的損傷。間質(zhì)性肺疾病是與結(jié)締組織病相關(guān)的一種常見(jiàn)肺部疾病，是由于累及到肺間質(zhì)、肺泡腔，致使呼吸功能受到損傷，從而出現(xiàn)肺泡-脈細(xì)血管功能喪失而導(dǎo)致的疾病，又被稱(chēng)為結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病，即CTDILD[2]。大部分CTD-ILD患者常伴有一個(gè)或多個(gè)結(jié)締組織病，該病具有病發(fā)率高、死亡率高、易復(fù)發(fā)等特征，若不及時(shí)干預(yù)治療，隨著病情的進(jìn)一步加重，可發(fā)展為彌漫性肺纖維化、蜂窩肺，患者最終因呼吸衰竭而死亡?；诖耍瑸檠芯拷Y(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者藥物治療的可行性，本文選取2021年4月-2022年5月該院收治的80例患者分組并進(jìn)行對(duì)比性研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取該院收治的80例患有結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)對(duì)結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者肺活檢示肺間質(zhì)病理改變；③患者肺功能檢查示：通氣功能或換氣功能障礙；④患者年齡大于40周歲；⑤患者及家屬均已知曉本次研究，并簽署知情同意書(shū)自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡小于40周歲；②伴有嚴(yán)重呼吸功能障礙的患者；③合并其余肺部疾病的患者；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；⑤嚴(yán)重精神障礙、惡性腫瘤的患者；⑥對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組、對(duì)照組兩組。對(duì)照組患者年齡45-69歲，均值（52.59±10.19）歲；病程1-7年，均值（5.23±1.34）年；其中，男性25例，女性15例。觀察組患者年齡46-70歲，均值（53.49±10.49）歲；病程2-8年，均值（6.11±1.44）年；其中，男性20例，女性20例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用激素治療：患者口服醋酸潑尼松片，一次20mg，一天三次，飯后服用。以?xún)蓚€(gè)月為一個(gè)療程，連續(xù)使用兩個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用環(huán)磷酰胺片進(jìn)行治療，每次50mg，一天三次。以?xún)蓚€(gè)月為一個(gè)療程，連續(xù)使用兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床療效?；颊吲R床癥狀消失，即為顯效；若患者臨床癥狀有改善，即為有效；若患者臨床癥狀無(wú)改善，甚至進(jìn)一步加重，即為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。②比較兩組患者治療前后的肺功能情況：患者治療前和治療后分別使用FGY-200肺功能監(jiān)測(cè)儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限公司；皖械注準(zhǔn)20162210290）測(cè)定肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流速（PEF）的含量。③比較兩組患者治療前后的血?dú)庵笜?biāo)。患者治療前后抽取患者橈動(dòng)脈血，采用PT1000濕式血?dú)夥治鰞x（明德生物科技有限公司；鄂械注準(zhǔn)20192222694）測(cè)定患者動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。④比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平。患者治療前后取清晨空腹靜脈血，測(cè)定血清中降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組顯效34例，有效4例；對(duì)照組顯效27例，有效5例；觀察組總有效率95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1的數(shù)據(jù)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能比較，無(wú)差異（P＞0.05）；觀察組和對(duì)照組肺功能指標(biāo)治療后均高于治療前，組間相對(duì)比，觀察組肺功能指標(biāo)變化均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2的數(shù)據(jù)。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別（n=40） FEV1（L） FVC（L） PEF（L/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 1.04±0.15 1.18±0.17 1.32±0.10 1.42±0.13 2.38±0.62 3.07±0.64觀察組 1.06±0.11 1.49±0.19 1.35±0.11 1.65±0.16 2.37±0.61 3.56±0.81 t 0.6800 7.6902 1.2763 7.0561 0.0727 3.0020 P 0.4985 0.0000 0.2056 0.0000 0.9422 0.0036

2.3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)比較，無(wú)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組和對(duì)照組SaO2、PaO2治療后均高于治療前，而PaCO2在治療后低于治療前，組間相對(duì)比，觀察組血?dú)庵笜?biāo)變化均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3的數(shù)據(jù)。

表3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

表3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

組別（n=40） SaO2（%） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51.10±5.44 78.53±6.64 71.35±3.35 80.51±4.12 42.51±2.51 35.11±1.23觀察組 50.99±5.47 96.75±6.68 71.15±3.34 93.46±4.42 42.34±2.48 27.12±1.12 t 0.0902 12.2345 0.2674 13.5547 0.3047 30.3773 P 0.9284 0.0000 0.7899 0.0000 0.7614 0.0000

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，無(wú)差異（P＞0.05）；觀察組和對(duì)照組炎癥因子水平治療后低于治療前，組間相對(duì)比，觀察組炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4的數(shù)據(jù)。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較(±s)

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較(±s)

組別（n=40） CRP（mg/mL） IL-6（pg/mL） PCT（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 7.71±1.45 6.44±0.93 20.27±2.12 15.54±1.23 8.34±1.57 3.77±0.56觀察組 7.67±1.54 5.02±0.71 20.15±2.13 10.11±1.12 8.25±1.51 1.18±0.14 t 0.1196 7.6757 0.2525 20.6444 0.2613 28.3777 P 0.9051 0.0000 0.8013 0.0000 0.7945 0.0000

3 討論

結(jié)締組織病發(fā)病后會(huì)累及肺部，其中較為常見(jiàn)的一種表現(xiàn)為間質(zhì)性肺疾病。有研究認(rèn)為[4]，間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率約15%-20%與結(jié)締組織病有關(guān)。間質(zhì)性肺疾病是由于肺組織出現(xiàn)纖維化導(dǎo)致的一種非感染性疾病群，包含了超過(guò)200種急性或慢性疾病。主要是由于各種因素導(dǎo)致的肺部肺間質(zhì)出現(xiàn)彌漫性滲出、浸潤(rùn)、纖維化，致使肺組織的結(jié)構(gòu)、功能被破壞，肺纖維化、蜂窩肺形成，最終導(dǎo)致肺功能的喪失。當(dāng)結(jié)締組織病累及間質(zhì)性肺疾病后，又被稱(chēng)為結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病（CTDILD）。其病因尚不明確，可能與免疫介導(dǎo)的肺部損傷、炎癥反應(yīng)等有關(guān)[5]。CTD-ILD患者肺部CT可觀察到肺間質(zhì)滲出、磨玻璃影、網(wǎng)格影、蜂窩影、結(jié)節(jié)影等表現(xiàn)，患者早期無(wú)明顯臨床特征，隨著病情發(fā)展會(huì)出現(xiàn)刺激性干咳、咳血、胸痛、逐步加重的呼吸困難等，最終出現(xiàn)呼吸衰竭的現(xiàn)象。除此之外，還會(huì)出現(xiàn)全身性的表現(xiàn)，如發(fā)熱、乏力、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛等。因此，及時(shí)、有效的治療措施是至關(guān)重要的。

現(xiàn)如今，臨床上治療CTD-ILD常采用激素、免疫抑制劑等藥物。醋酸潑尼松是臨床上較為常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，是高效的免疫抑制劑，屬于CTD-ILD治療的首選藥物[6]。醋酸潑尼松具有緩解自身免疫性疾病癥狀的作用，通過(guò)對(duì)免疫細(xì)胞的抑制，減少T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，抑制巨噬細(xì)胞的分泌，進(jìn)而抑制機(jī)體免疫反應(yīng)。除此之外，它還具有抗炎的效果。通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞，對(duì)抗機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到減輕患者炎癥表現(xiàn)的作用。但CTD-ILD的治療周期相對(duì)較長(zhǎng)，而該藥物長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，不宜長(zhǎng)期使用。因此聯(lián)合用藥是十分必要的。環(huán)磷酰胺是一種烷化劑類(lèi)藥物。該藥物可以抑制DNA的合成，抑制B細(xì)胞的增殖以及抗體的生成。同時(shí)還能減少淋巴細(xì)胞的數(shù)目，抑制機(jī)體淋巴細(xì)胞的功能，進(jìn)而起到免疫抑制的作用。兩種藥物聯(lián)合使用可有效緩解患者的癥狀，減輕患者的痛苦。在本研究中，觀察組總有效率95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用后，臨床效果顯著提升。肺功能檢查是臨床上常用于判斷肺組織受損的類(lèi)型、程度的檢查方法[7-8]。CTD-ILD患者常表現(xiàn)為通氣功能的障礙，患者FEV1、FVC、PEF指標(biāo)均存在一定程度的降低。此外，定期進(jìn)行肺功能檢查能夠幫助臨床評(píng)估患者的實(shí)際情況，對(duì)評(píng)估患者病情發(fā)展具有重要作用。血?dú)夥治鍪桥R床上用于檢查患者呼吸功能、缺氧嚴(yán)重程度、判斷患者換氣功能的方法。觀察組肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)變化均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明藥物聯(lián)合使用可有效改善患者的肺功能情況，改善患者的各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)[9-10]。IL-6是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，當(dāng)患者感染后，CRP就會(huì)升高，機(jī)體內(nèi)毒素、炎癥因子會(huì)促進(jìn)PCT的合成與釋放，使PCT水平升高。觀察組炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用可以更好地發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，CTD-ILD患者采用激素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合進(jìn)行治療后，臨床療效顯著，可有效改善患者的肺功能，減輕患者炎癥，促進(jìn)患者康復(fù)，改善預(yù)后，值得臨床廣泛推廣使用。