潘惠平,朱瑜,吳文雄,黃美玲 （廣東省佛山市南海區(qū)公共衛(wèi)生醫(yī)院,廣東 佛山 528251）

精神分裂癥是一種臨床表現(xiàn)為患者認(rèn)知、情感和行為發(fā)生障礙的精神類疾病，其病因不明且多發(fā)于青壯年[1]。目前治療精神疾病的方法主要為藥物治療，作用原理為通過精神藥物來改變患者病態(tài)行為、心境和思維，利培酮（risperidone，RISP）便是臨床上常見的精神藥物。RISP可以改善精神分裂癥患者癥狀，是較經(jīng)典的抗精神類藥物，該藥物運(yùn)動(dòng)功能抑制作用少且副作用小[2]。有研究表明[3]，RISP進(jìn)入體內(nèi)后在CTP2D6酶代謝作用下分解為活性代謝產(chǎn)物9-羥基RISP（9-hydroxykirisperidone，9-OH-RISP）發(fā)揮作用，而精神病患者的年齡、服用劑量與RISP的血藥濃度以及療效之間的關(guān)系尚未明確，且現(xiàn)階段臨床上對于RISP血藥濃度與療效的監(jiān)測較少，因此本研究旨在對精神病患者口服RISP的血藥濃度、療效監(jiān)測及其與患者年齡、日劑量的相關(guān)性進(jìn)行分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月-2021年12月收治的93例精神病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類（ICD-10）應(yīng)用指導(dǎo)手冊》[4]中精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤18歲；③患者陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Symptom Scale，PANSS）[5]＞60分；排除標(biāo)準(zhǔn)：①對試驗(yàn)所用藥物過敏者；②哺乳或妊娠期患者。根據(jù)RISP血藥濃度達(dá)標(biāo)情況將患者分為達(dá)標(biāo)組（血藥濃度：20-60ng/ml，n=48）與未達(dá)標(biāo)組（血藥濃度：＜20ng/ml或＞60ng/ml，n=45）。患者或家屬知悉本試驗(yàn)內(nèi)容并簽署同意書。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 ①RISP治療：入組后所有患者均給予RISP治療，RISP服用劑量與頻率需視患者自身情況而定，多數(shù)患者為2-3mg/天，2次/天，可根據(jù)患者病情的變化酌情增加用量，直至10mg/天。所有患者連續(xù)治療12周；②血藥濃度檢測：采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法，測定患者RISP血藥濃度。色諧柱：XtimateTMC18（150 mm×2.1mm，3μm），流動(dòng)相：乙腈-0.01mmol/L醋酸銨溶液，流速：0.25ml/min，柱溫：40℃，進(jìn)樣量：6μl。采用反應(yīng)監(jiān)測（multiple reaction monitoring，MRM）模式進(jìn)行掃描，電噴霧電離源（electrospray ionization，ESI）檢測方式：正離子方式，碰撞氣：氬氣，毛細(xì)管電壓：300V，錐孔氣體流速：50L/h，干燥氣體流速600L/h。用于定量分析的離子對為m/z411.21→191.06。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效：采用簡明精神病量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）[6]對患者癥狀進(jìn)行評定，BPRS共18項(xiàng)，每項(xiàng)分值范圍為1-7分，總分為126分，＜35分則表示有明顯的精神癥狀，分?jǐn)?shù)越高表示病情越嚴(yán)重。治療12周后，以BPRS評分減分率對患者臨床療效進(jìn)行評價(jià)，其中減分率＞60%則判定為顯效，30%-60%判定為有效，＜30%判定為無效。治療有效率=1-治療無效患者數(shù)/例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料采用±s描述，組內(nèi)及組間比較分別采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(%)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 達(dá)標(biāo)組治療有效率93.75%（45/48）高于未達(dá)標(biāo)組的80.00%（36/45）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3 血藥濃度影響因素的Logistic回歸分析 以血藥濃度（未達(dá)標(biāo)=1，達(dá)標(biāo)=0）為因變量，將臨床療效（顯效=0，有效=1，無效=2）單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示：臨床療效與RISP血藥濃度相關(guān)（OR=3.827，95%CI：1.259-11.627，P=0.018）。

3 討論

隨著人們生活壓力的增大與生活節(jié)奏的加快，精神病患者比例逐漸呈上升趨勢，WHO數(shù)據(jù)調(diào)查顯示：精神疾病中，精神分裂癥的每年患病率為2%-4%[7]。精神病患者多表現(xiàn)為思維、情緒、行為等多方面的障礙與不協(xié)調(diào)[8]，不僅對患者社會(huì)功能造成嚴(yán)重影響，而且給家屬及社會(huì)帶來巨大壓力。精神病患者的就診率和治療率普遍較低，但早發(fā)現(xiàn)、早治療能有效減少患者的負(fù)擔(dān)和疾病對患者的摧殘[9]。

臨床上對于精神病患者通常采用藥物治療，但部分患者對藥物有不良反應(yīng)，服藥后會(huì)出現(xiàn)體重顯著增加、肢體不靈活、血壓及血脂升高等[10]，因此患者常會(huì)因?yàn)榉幒蟮牟涣挤磻?yīng)而停止用藥?，F(xiàn)階段臨床上主要應(yīng)用第二代抗精神類藥物[11]，如采用RISP進(jìn)行治療，這類藥物療效好、不良反應(yīng)小，在臨床上具有較高的實(shí)用性。本研究則采用RISP對精神病患者進(jìn)行治療，并對患者服用RISP后的血藥濃度達(dá)標(biāo)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分組，結(jié)果顯示：93例患者中共48例患者血藥濃度達(dá)標(biāo)（達(dá)標(biāo)組），45例患者血藥濃度未達(dá)標(biāo)（未達(dá)標(biāo)組），兩組年齡、日劑量等一般資料比較，差異不顯著，提示患者年齡及日劑量不會(huì)對患者血藥濃度水平造成影響。但2021年周謝海[12]等人的研究表明不同年齡段患者受肝血流量等的影響，其血藥濃度值存在差異。本研究與既往研究存在一定差異，分析可能與研究所用樣本量較少有關(guān)，后續(xù)將通過擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步探究。兩組臨床療效結(jié)果顯示：達(dá)標(biāo)組治療有效率93.75%（45/48）高于未達(dá)標(biāo)組的80.00%（36/45），提示RISP血藥濃度達(dá)標(biāo)（20-60ng/ml）時(shí)可快速被人體吸收并發(fā)揮作用，提升治療有效率。RISP可與患者體內(nèi)α1受體結(jié)合，較常規(guī)精神類藥物治療陰性癥狀、情感等臨床療效更好[13]。血藥濃度是測定藥物效果和監(jiān)測不良反應(yīng)的重要指標(biāo)，血藥濃度的監(jiān)測以藥代動(dòng)力學(xué)原理為指導(dǎo)，通過現(xiàn)代化技術(shù)進(jìn)行分析，測定血液或體液中的藥物濃度以指導(dǎo)用藥[14]。為探究RISP血藥濃度在精神病患者中的應(yīng)用價(jià)值，本研究進(jìn)一步對血藥濃度影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：臨床療效與RISP血藥濃度相關(guān)，究其原因：RISP作用原理為通過P450酶轉(zhuǎn)化為9-OH-RISP，其與RISP存在同樣的藥理作用，9-OH-RISP在肝臟中產(chǎn)生并作用于人體，在9-OH-RISP進(jìn)入人體后1h內(nèi)RISP血藥濃度達(dá)峰值，3h左右9-OH-RISP血藥濃度達(dá)峰值在人體內(nèi)迅速發(fā)揮作用，因此療效可得到改善[15]。

綜上所述，RISP易于患者吸收，治療效果顯著，其血藥濃度與療效相關(guān)，因此臨床上對于精神病治療應(yīng)注重對患者服藥劑量的控制。