來銀芳，丁宗妙，華麗萍，楊佳力，朱順耀，李晶晶，石森林*

沉香大健康產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)展與展望

來銀芳1，丁宗妙2，華麗萍1，楊佳力1，朱順耀1，李晶晶1，石森林1*

1. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，浙江 杭州 311400 2. 海南香樹沉香產(chǎn)業(yè)集團股份有限公司，海南 ?？?570311

沉香作為我國傳統(tǒng)中藥，具行氣止痛、溫中止嘔、止咳化痰等功效。自然條件下，沉香結(jié)香的速度非常緩慢，各類原因使得市場上沉香的品質(zhì)、價格參差不齊，出現(xiàn)以次充好、以假亂真的現(xiàn)象。因此加強沉香質(zhì)量控制力度、提高質(zhì)量鑒別能力、建立質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)等顯得尤為重要。通過查閱整理中國知網(wǎng)、PubMed數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)及相關(guān)專利數(shù)據(jù)，對沉香的主要成分及其藥理作用、大健康產(chǎn)品開發(fā)與專利申報現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，為實現(xiàn)沉香藥材資源綜合利用，開發(fā)沉香大健康產(chǎn)品，豐富產(chǎn)品種類，構(gòu)建產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，強化專利保護意識，實現(xiàn)沉香產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供理論依據(jù)。

沉香；倍半萜；2-(2-苯乙基)色酮類；鎮(zhèn)靜催眠；鎮(zhèn)痛；大健康產(chǎn)品開發(fā)；專利現(xiàn)狀

沉香為瑞香科植物白木香(Lour.) Gilg含有樹脂的木材[1]，我國沉香主要產(chǎn)自廣東、廣西、云南以及海南等地，進(jìn)口沉香主要產(chǎn)自東亞國家包括印度、新加坡、馬來西亞等地。沉香作為我國傳統(tǒng)中藥，其味辛、性微溫，具行氣止痛、溫中止嘔、止咳化痰、暖胃溫脾、抗菌等功效。

隨著國家、各省份先后出臺了《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》等政策文件，為中藥大健康產(chǎn)業(yè)提供有力的政策保障，不斷加快我國中藥大健康行業(yè)的發(fā)展進(jìn)程。發(fā)展中藥大健康產(chǎn)業(yè)，能帶動農(nóng)民增收、提高就業(yè)率、惠及民生、調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、促進(jìn)經(jīng)濟發(fā)展、保護生態(tài)系統(tǒng)等效益。

基于沉香的功效、香味、歷史習(xí)慣等研究，沉香具有多種用途，包括藥用沉香，如中成藥沉香化滯丸、八味沉香散等[2-3]；健康養(yǎng)生類產(chǎn)品，如沉香酒、茶和精油等產(chǎn)品；日化類產(chǎn)品香水、香皂等；香道系列產(chǎn)品線香、盤香、熏香等；沉香是高附加值林產(chǎn)品，其豐富的工藝品也是目前認(rèn)知度較高的產(chǎn)品。加強沉香葉、沉香種子等非傳統(tǒng)藥用部位的開發(fā)研究，可提高沉香藥材的使用率，沉香大健康產(chǎn)業(yè)未來市場潛力巨大。

自然條件下，沉香結(jié)香的速度非常緩慢，各類原因使得市場上沉香的品質(zhì)、價格參差不齊，出現(xiàn)以次充好、以假亂真的現(xiàn)象。因此加強沉香質(zhì)量控制力度、提高質(zhì)量鑒別能力、建立質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)；轉(zhuǎn)變沉香“重野生輕人工”資源利用觀念，大力發(fā)展沉香林種植、結(jié)香技術(shù)；調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)均至關(guān)重要[4-5]。本文針對沉香的有效成分、藥理作用、大健康產(chǎn)品開發(fā)及專利現(xiàn)狀進(jìn)行綜述研究，為實現(xiàn)沉香藥材資源的綜合利用，開發(fā)沉香大健康產(chǎn)品，發(fā)展產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，強化知識產(chǎn)權(quán)保護意識提供理論依據(jù)。

1 主要有效成分

沉香的主要有效成分以揮發(fā)油（沉香精油）、倍半萜類、色酮類和芳香族化合物為主，此外還包含脂肪酸類等物質(zhì)[6-7]。目前文獻(xiàn)對沉香精油的化學(xué)成分研究較多，其中倍半萜類、2-(2-苯乙基)色酮類及芳香族化合物中的芐基丙酮與沉香的結(jié)香機制有關(guān)。不同產(chǎn)地所得的沉香中有效成分存在顯著差異。

1.1 倍半萜類成分

倍半萜是沉香中主要的化學(xué)成分，沉香中分離鑒定出的倍半萜具有多種骨架類型，并有不同的立體構(gòu)型及官能團取代。據(jù)文獻(xiàn)記載，從沉香中分離鑒定出的倍半萜按不同骨架類型可分為以下9種類型：沉香呋喃型（agarofuran）倍半萜、沉香螺旋烷型（agarospirane）倍半萜、艾里莫芬烷型（eremophilane）倍半萜、杜松烷型（cadinane）倍半萜、愈創(chuàng)木烷型（guaiane）倍半萜、桉烷型（eudesmane）倍半萜、前香草烷型（prezizaane）倍半萜和菖蒲烷型（acorane）倍半萜[6-14]。對國產(chǎn)沉香和進(jìn)口沉香分離出的倍半萜類化合物進(jìn)行整理，見表1和表2。

表1 國產(chǎn)沉香倍半萜類化合物

表2 進(jìn)口沉香倍半萜類化合物

1.2 2-(2-苯乙基)色酮類成分

2-(2-苯乙基)色酮類成分也是沉香的主要活性成分。沉香中分離鑒定出得到的2-(2-苯乙基)色酮按色酮母核的結(jié)構(gòu)特點主要分為4種類型，包括Fidersia類型的2-(2-苯乙基)色酮、多羥基取代的5,6,7,8-四氫-2-(2-苯乙基)色酮、單環(huán)氧5,6,7,8-四氫-2-(2-苯乙基)色酮和二環(huán)氧-5,6,7,8-四氫-2-(2-苯乙基)色酮[15-21]。對國產(chǎn)沉香和進(jìn)口沉香已經(jīng)分離得到的2-（2-苯乙基）色酮類化合物進(jìn)行整理，見表3和表4。

1.3 芳香族類成分

楊峻山等[6]從沉香中分離得到了芳香族成分芐基丙酮（benzylacetone）、茴香酸（anisicacid）和對甲氧基芐基丙酮（p-methoxybenzylacetone）等。梅文莉等[22]在揮發(fā)油中發(fā)現(xiàn)苯基丙酸、茴香基丙酮、2,4-二叔丁基苯酚、4-甲基-2,6-二叔丁基苯酚、1-芐氧基-8-萘酚等成分。國產(chǎn)沉香三氯甲烷部位提取鑒定出苯甲酸、苯丙酸、二異辛酯鄰苯二甲酸、4-羥基-3-甲氧基-苯丙酸、3-(4-甲氧基苯基)丙酸、芐基丙酮、對甲氧基芐基丙酮、2-甲基-萘、氫化肉桂酸內(nèi)酯、香草醛、4-甲氧基-苯甲醛、4-羥基-3、5-二甲基苯甲醛、4-[(1)-3-羥基-1-丙烯基]-2-甲氧基苯酚等芳香族化合物[23]。

1.4 脂肪酸類成分

沉香揮發(fā)油中包括脂肪酸類化合物。國產(chǎn)沉香揮發(fā)油中發(fā)現(xiàn)棕櫚酸、油酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、苯基丙酸、亞油酸、4-(2-異丙基-5-甲苯基)-3-甲基正丁酸、五癸酸、十二烷酸、十三烷酸、十五烷酸、十六酸、正十六酸、十八碳三烯酸、十八碳-9-烯酸等[17,24]。

1.5 其他化合物

沉香中含有其他萜類物質(zhì)，如單萜類衍生物(?)-bornyl ferulate、雙環(huán)單萜類化合物（桉葉油醇）、以及二萜類、三萜類化合物，倍半萜烯類化合物（異桉葉烯化物），還包括十四烷、正十八烷、正二十四烷等烴類化合物，甾體類化合物（豆甾醇、谷甾醇），以及甾體類衍生物（24-24-ethylecholesta-4、22-dien-3-one）等[25]。李薇等[26]對國產(chǎn)綠奇楠沉香分離中，得到木脂素類化合物（丁香樹脂酚葡萄糖苷）。

表3 國產(chǎn)沉香2-(2-苯乙基)色酮類化合物

表4 進(jìn)口沉香2-(2-苯乙基)色酮類化合物名稱及文獻(xiàn)出處

2 藥理作用

沉香具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗抑郁、抑菌、抗腫瘤等多種藥理作用，沉香產(chǎn)品用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病已有幾千年的歷史，《本草綱目》記載“沉香，氣味辛，微溫，無毒。主治風(fēng)水毒腫、治上熱下寒、氣逆喘急、大腸虛閉、小便氣淋等?！笨煞乐瓮L(fēng)病癥。對糖尿病等慢性病的治療效果顯著[27]?！吨袊幍洹?020年版中有30余個成方制劑含有沉香，在中國以沉香組方配伍的中成藥有160多種，《中醫(yī)方劑大辭典》中有414個含沉香的方劑。沉香藥用廣泛，豐富的藥理作用為其開發(fā)成大健康產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)。

2.1 鎮(zhèn)靜催眠作用

沉香有鎮(zhèn)靜催眠功效，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。Wang等[28]研究發(fā)現(xiàn)沉香對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，且長時間治療沒有導(dǎo)致明顯脫敏，表明沉香增加人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞通過γ氨基丁酸（γ aminobutyric acid，GABA）受體的氯離子內(nèi)流量，增強GABA受體功能發(fā)揮其鎮(zhèn)靜催眠作用。沉香中的沉香螺旋醇成分有氯丙嗪樣安定作用能抑制中樞，有健胃作用；沉香呋喃具有催眠活性與中樞鎮(zhèn)靜作用[29]。沉香的苯提取物聯(lián)合環(huán)乙烯巴比妥給小鼠ig能延長睡眠時間，降低體溫，減少小鼠自發(fā)性運動，抑制其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用[30]。

2.2 鎮(zhèn)痛作用

在傳統(tǒng)中藥中沉香被歸為行氣藥，具有行氣止痛的功效。熊禮燕等[31]研究表明沉香醇提液中其鎮(zhèn)痛作用的有效部位是石油醚和正丁醇部位，發(fā)揮作用的物質(zhì)可能是aquilarone E。董鵬鵬等[32]對沉香臨床運用進(jìn)行綜述分析，表明沉香可用于治療痛經(jīng)、咽異感癥、治療消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)疾病等。王嬌等[33]對不同年份沉香藥材進(jìn)行藥效學(xué)研究，結(jié)果顯示沉香藥材具有鎮(zhèn)痛作用，并不隨著年份的增長而增強抗炎效果。

2.3 抗炎作用

沉香揮發(fā)油具有抗炎的作用。Huo等[34]從沉香中分離得16個2-(2-苯乙基)色酮類、26個倍半萜類化合物，發(fā)現(xiàn)倍半萜類和色酮類化合物都能夠明顯抑制脂多糖誘導(dǎo)細(xì)胞釋放一氧化氮，倍半萜類化合物能夠通過干擾信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子并抑制相關(guān)信號通路，起到抗炎作用。劉洋洋等[35]發(fā)現(xiàn)沉香中分離出的多種2-(2-苯乙基)色酮類化合物均具有顯著的抗炎活性，與陽性對照藥物氨基胍相當(dāng)。Zhao等[36]從沉香中分離出沉香倍半萜類成分，且具有顯著的抗炎活性。

2.4 抗心肌缺血作用

沉香具有保護大鼠心肌缺血心臟、減少心肌梗死面積，增加超氧化物歧化酶、肌酸激酶、乳酸脫氫酶活性、抗缺氧等作用[37]。復(fù)方中藥八味沉香散臨床應(yīng)用，能顯著恢復(fù)大鼠急性心肌缺血心肌收縮、舒張能力，改善心電圖ST段，抬高T波和心率變化值[38]。李凌等[39]發(fā)現(xiàn)沉香給藥組均能縮小大鼠急性心肌缺血的梗死面積，能用于治療抗心律失常、抗心肌缺血、冠心病、心絞痛等心臟疾病。

2.5 抗抑郁作用

沉香在廣東、廣西地區(qū)民間用來治療阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。汪鳳華等[40]通過小鼠行為絕望模型實驗，發(fā)現(xiàn)二十味沉香丸及其微丸有一定抗抑郁的作用，其機制可能與小鼠海馬5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量、海馬部位5-HT轉(zhuǎn)運體編碼基因（）和5-HT1A受體編碼基因（）表達(dá)有關(guān)，與中樞5-HT系統(tǒng)的功能和興奮性有聯(lián)系。黃國堯[30]研究發(fā)現(xiàn)沉香香熏能夠改善抑郁癥狀。史圣華等[41]發(fā)現(xiàn)沉香四味散有抗抑郁作用，可能與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)。沉香精油具有抗焦慮和抗抑郁作用，其作用機制與抑制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子和丘腦下部-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）的亢進(jìn)有關(guān)，通過抑制HPA軸的過度活動來改善焦慮和抑郁[42]。

2.6 抗腫瘤作用

眾多學(xué)者研究沉香在抗腫瘤方面的作用。Dahham等[43]發(fā)現(xiàn)沉香精油在裸鼠體內(nèi)對HCT116結(jié)腸癌細(xì)胞皮下腫瘤能明顯抑制生長，表明沉香中色酮類成分具有一定抗癌和抗腫瘤作用。Huo等[34]對沉香抗腫瘤、抗細(xì)胞毒研究進(jìn)行系統(tǒng)整理，發(fā)現(xiàn)其對結(jié)腸癌細(xì)胞、人骨髓性白血病細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞、人口腔表皮樣癌細(xì)胞等人腫瘤細(xì)胞系均有抑制生長作用。Suzuki等[44]從沉香中分離2-(2-苯乙基)色酮類化合物，發(fā)現(xiàn)7,4′-二甲氧基-6-羥基-2-(2-苯乙基)色酮對人口腔表皮樣癌細(xì)胞KB、人口腔上皮癌KB-VIN細(xì)胞、人肺泡II型上皮細(xì)胞A549、人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞、MCF-7的生長均有抑制作用。

2.7 抑菌作用

沉香具有較強和較廣的抗菌譜，對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌等的生長有較好的抑制作用[45]。國產(chǎn)沉香煎劑對人體型結(jié)核桿菌有完全抑制作用；對傷寒桿菌及福氏桿菌也有強烈的抗菌作用[30]。沉香葉、木、皮提取液中均有抑菌物質(zhì)，其中對細(xì)菌的抑制力勝過霉菌，沉香葉的抑菌效果比沉香木、沉香皮顯著[46]。Lei等[47]研究表明，綜合刺激法（甲酸＋真菌接種）和延長誘導(dǎo)時間制得的人工沉香也具有較好的抗菌活性。

2.8 抗氧化作用

沉香具有抗氧化作用[48]。向盼等[49]使用柱色譜技術(shù)分離純化人工打洞沉香的化學(xué)成分以及鑒定，采用DPPH法測定單體化合物的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)8α-氯-5α,6β,7β-三羥基-5,6,7,8-四氫-2-[2-(3-羥基-4-甲氧基苯)乙基]色酮、6-羥基-2-[2-(4-羥基-3-甲氧基苯)乙烯基]色酮、2-oxo-12-hydroxy-hinesol 3種化合物具有一定的抗氧化活性。田程飄等[50]研究表明超臨界與水蒸氣蒸餾法提取沉香精油均具有抗氧化性，超臨界法提取得到的揮發(fā)油抗氧化能力較優(yōu)。鄧幸運等[51]指出沉香葉各種溶劑提取物均有體外抗氧化活性，其中以無水乙醇提取物抗氧化能力最好。

3 大健康產(chǎn)品開發(fā)研究

3.1 產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

沉香是我國連接“一帶一路”國家的重要媒介之一。古代海上絲綢之路就是一條香路，包括沉香在內(nèi)的東南亞的香料就從海上絲綢之路進(jìn)入中國。隨著“一帶一路”倡議的實施讓沉香產(chǎn)業(yè)面對新的機遇與挑戰(zhàn)。

沉香產(chǎn)業(yè)是我國近幾年來經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)與文化產(chǎn)業(yè)的結(jié)合體，也是朝陽產(chǎn)業(yè)與傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的共存體，發(fā)展前景廣闊[52]。全國多個省市都積極開展沉香產(chǎn)品開發(fā)如廣東、云南、臺灣、海南等省，大力發(fā)展沉香相關(guān)行業(yè)[53]。沉香產(chǎn)業(yè)可分為工業(yè)類、文化產(chǎn)業(yè)類、農(nóng)業(yè)類分布情況如表5所示，工業(yè)類產(chǎn)品分布如表6所示。目前，市場上沉香產(chǎn)品大體分成4大類，即藥香（藥材、成藥）、食香（酒、茶）、聞香（線香、香囊、車載香）、賞香（工藝品手串等）[54]。沉香大健康產(chǎn)品涉及多類中藥大健康產(chǎn)品，包括中藥材、中成藥、保健品、化妝品等[55]。在保健品類中，主要開發(fā)沉香茶、沉香酒、沉香餅等產(chǎn)品；在化妝品類中，開發(fā)沉香面膜、沉香面霜等產(chǎn)品；在大健康領(lǐng)域的芳香療法中，開發(fā)香薰、線香、精油等產(chǎn)品。

3.2 非藥用部位藥理作用及產(chǎn)品開發(fā)

沉香在呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)[56-57]、心腦血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)[58]等疾病的治療中應(yīng)用廣泛、療效確切。研究表明，沉香葉、種子果皮等非傳統(tǒng)藥用部位與沉香木有效成分有相似性，具有較好的藥理作用。將沉香非傳統(tǒng)藥用部位綜合開發(fā)成大健康產(chǎn)品，能夠提高藥材資源利用度，緩解沉香資源緊缺現(xiàn)象。沉香葉可開發(fā)成茶飲等保健類大健康產(chǎn)品，沉香籽油可用于肥皂等日化品開發(fā)，樹皮在香料、卷煙開發(fā)上發(fā)揮價值。本研究對沉香非藥用部位的藥理作用及大健康產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)行梳理，見表7。

表5 沉香產(chǎn)業(yè)分布情況

表6 沉香工業(yè)類主要產(chǎn)品分布圖

表7 沉香非藥用部位的藥理作用及產(chǎn)品開發(fā)情況

4 專利研究現(xiàn)狀

4.1 專利檢索

隨著沉香產(chǎn)業(yè)和大健康產(chǎn)業(yè)的全面升級，沉香相關(guān)專利對其產(chǎn)業(yè)的發(fā)展越來越重要。通過查詢“中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局”專利網(wǎng)所得。以“沉香”及相關(guān)關(guān)鍵詞進(jìn)行搜索，所得沉香專利包括文獻(xiàn)類型（公開文獻(xiàn)、授權(quán)公告文獻(xiàn)）；發(fā)明類型（發(fā)明、實用新型、外觀設(shè)計）；有效專利（有效專利）3類。主要研究近20年（2001—2019年）關(guān)于沉香的相關(guān)專利，以申請日按年統(tǒng)計，并對結(jié)果進(jìn)行分析。

4.2 專利內(nèi)容分析

根據(jù)搜索結(jié)果顯示，以“沉香”為主題詞，共搜索到7653篇相關(guān)專利。其中根據(jù)按發(fā)明類型、文獻(xiàn)類型、用途分類等不同分類得到以上幾份圖表。2015—2016年對沉香的知識產(chǎn)權(quán)申請量較高，近年來申請率有所減少，見圖1?！俺料恪睂＠饕杏谵r(nóng)業(yè)，占比82%；按發(fā)明類型分類有發(fā)明統(tǒng)計、實用新型統(tǒng)計、外觀設(shè)計統(tǒng)計3項，其中發(fā)明統(tǒng)計者專利申請較多，以公開日統(tǒng)計合計6148項，且總體來說隨時間呈上升趨勢。按文獻(xiàn)類型分類有按公開文獻(xiàn)統(tǒng)計、授權(quán)公告統(tǒng)計2類，其中公開文獻(xiàn)統(tǒng)計者專利申請較多，以公開日統(tǒng)計合計7409項，以2015與2016年較多，見圖2。按用途分類，篩選保健品類、香道用品類、化妝品類、煙類、食品類、家具裝飾類、醫(yī)藥品類7類，分布情況為食品類最多總結(jié)763項，其次為香道用品類計336項，醫(yī)藥品類265項，基本與年份上漲呈正比，見圖3?！俺料恪睂＠暾埣杏谑称奉?、香道用品類、醫(yī)藥品類，與目前產(chǎn)品開發(fā)利用情況相一致。

圖1 近20年“沉香”專利按年份分布情況

圖2 “沉香”專利按部類分分布情況

圖3 沉香專利按用途分類近10年分布

在查詢沉香非藥用部位的專利申請時，發(fā)現(xiàn)以“沉香葉、沉香種子、沉香果皮、沉香樹皮”為關(guān)鍵詞，分別檢索到155、22、0、6條數(shù)據(jù)。在“沉香”關(guān)鍵詞基礎(chǔ)上，分別搜索A保健類、B香道類、C日化品類、D化妝品類幾類大健康產(chǎn)品，結(jié)果顯示保健類產(chǎn)品專利申請最多，“沉香、酒”“沉香、煙”“沉香、茶”分別檢索到1188、557、888條數(shù)據(jù)。日化品類最少，“沉香、肥皂”“沉香、沐浴”“沉香、洗發(fā)水”分別檢索到9、28、7條數(shù)據(jù)，具體數(shù)據(jù)見圖4。根據(jù)方劑專利檢索，發(fā)現(xiàn)含有沉香的中藥復(fù)方專利有7734項，數(shù)量頗多，數(shù)據(jù)可供參考。

圖4 沉香大健康產(chǎn)品專利分布情況

5 結(jié)語

沉香的藥理作用和臨床應(yīng)用十分廣泛，但對其物質(zhì)基礎(chǔ)及臨床作用機制的認(rèn)識還不夠明確，需要更深入的研究以明確其有效成分及作用機制。沉香藥材價格昂貴，產(chǎn)業(yè)發(fā)展深受飲片質(zhì)量影響，《中醫(yī)藥法》的頒布及實施支持沉香飲片良好的發(fā)展，保障藥材品質(zhì)。同時，也可通過電子鼻等方式提高質(zhì)量鑒別能力，對沉香的品質(zhì)進(jìn)行分類[68]，規(guī)范沉香產(chǎn)品，推廣沉香應(yīng)用，保障消費者利益。

沉香作為藥用植物資源在傳統(tǒng)中醫(yī)藥的應(yīng)用比較單一，目前主要通過對莖、干的生產(chǎn)利用，資源利用率較低。研究表明沉香非藥用部位也具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗氧化、抗腫瘤等藥理活性，學(xué)者對沉香葉、種子等部位的研究利用熱度在逐漸上升。綜合開發(fā)沉香屬植物的不同價值，加強對沉香藥材非藥用部位的開發(fā)利用，可提高其資源利用度，促進(jìn)沉香資源可持續(xù)的健康發(fā)展。

知識產(chǎn)權(quán)專利保護是沉香產(chǎn)業(yè)持續(xù)健康發(fā)展的“保護傘”。專利研究情況分析發(fā)現(xiàn)：沉香產(chǎn)品專利申請數(shù)量頗多，申請的產(chǎn)品種類豐富，但近年來申請率有所下降；沉香產(chǎn)品臨床應(yīng)用廣泛，沉香產(chǎn)業(yè)逐漸擴展到食品、香料、醫(yī)藥品、保健品領(lǐng)域；對沉香非藥用部位的專利申請仍較少。申請人已有一定研發(fā)能力及知識產(chǎn)權(quán)保護意識，可專利的轉(zhuǎn)化許可等產(chǎn)業(yè)應(yīng)用較少。需提高對沉香產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)保護關(guān)注度，以及相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)保護意識，加強知識產(chǎn)權(quán)法律系統(tǒng)建設(shè)，利于加強沉香大健康產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新，避免重復(fù)研究的浪費，為明確研究方向和內(nèi)容提供信息支撐。以此來促進(jìn)沉香產(chǎn)業(yè)升級，規(guī)范沉香市場競爭秩序[69]。

沉香大健康產(chǎn)品開發(fā)發(fā)展迅速，形成初步產(chǎn)業(yè)鏈。在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)上，沉香市場出現(xiàn)消費群體、消費需求、消費方向的轉(zhuǎn)變，要根據(jù)消費者需求以及經(jīng)濟效益，對開發(fā)利用沉香大健康產(chǎn)品進(jìn)行更深入的探索。結(jié)合“一帶一路”建設(shè)和精準(zhǔn)扶貧政策，科學(xué)促進(jìn)沉香產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的深化與轉(zhuǎn)型。將沉香大健康產(chǎn)品開發(fā)與發(fā)展，作為文化建設(shè)的“著力點”，制定《沉香產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，建設(shè)高資源利用率、高經(jīng)濟社會效益的沉香產(chǎn)業(yè)。開發(fā)“藥香兩用”特色產(chǎn)品、藥食同源產(chǎn)品、保健型產(chǎn)品，樹立中藥大健康品牌。在擴大沉香大健康產(chǎn)品的發(fā)展時，需關(guān)注其生產(chǎn)加工、運輸儲藏、市場營銷等環(huán)節(jié)，防止出現(xiàn)“東北林下參、產(chǎn)量高產(chǎn)值低、人參賣出蘿卜價”現(xiàn)象，影響沉香產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

本文旨在立足于沉香產(chǎn)業(yè)的生態(tài)可持續(xù)發(fā)展，對沉香藥理作用、大健康產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用、專利研究情況角度進(jìn)行總結(jié)分析，為提高沉香資源綜合利用、強化產(chǎn)品開發(fā)、科學(xué)發(fā)展產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、更深入全面地研究沉香藥材提供理論依據(jù)，對于實現(xiàn)沉香藥材資源的綜合利用，提高經(jīng)濟價值，完成具有產(chǎn)業(yè)鏈的中藥材大品種建設(shè)，具有一定現(xiàn)實意義。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 中國藥典 [S]. 一部. 2020: 192-193.

[2] Liu J, Zhang X, Yang J,. Agarwood wound locations provide insight into the association between fungal diversity and volatile compounds in[J]., 2019, 6(7): 190211.

[3] Wang S, Yu Z X, Wang C H,. Chemical constituents and pharmacological activity of agarwood andplants [J]., 2018, 23(2): 342.

[4] Huo H X, Liu Y, Liu W J,. A full solution for multi-component quantification-oriented quality assessment of herbal medicines, Chinese agarwood as a case [J]., 2018, 1558: 37-49.

[5] Takamatsu S, Ito M. Agarotetrol in agarwood: Its use in evaluation of agarwood quality [J]., 2020, 74(1): 98-105.

[6] 楊峻山, 陳玉武. 國產(chǎn)沉香化學(xué)成分的研究—I.白木香酸和白木香醛的分離和結(jié)構(gòu)測定 [J]. 藥學(xué)學(xué)報, 1983(3): 191-198.

[7] 徐金富, 朱亮峰, 陸碧瑤, 等. 中國沉香精油化學(xué)成分研究 [J]., 1988, 30(6): 635-638.

[8] 楊德蘭, 梅文莉, 楊錦玲, 等. GC-MS分析4種奇楠沉香中致香的倍半萜和2-(2-苯乙基)色酮類成分 [J]. 熱帶作物學(xué)報, 2014, 35(6): 1235-1243.

[9] 李月菲, 田從魁, 孟嘉星, 等. 沉香的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展 [J]. 國際藥學(xué)研究雜志, 2019, 46(7): 498-506.

[10] 李薇, 梅文莉, 董文化, 等. 國產(chǎn)綠奇楠沉香的化學(xué)成分研究 [J]. 熱帶亞熱帶植物學(xué)報, 2019, 27(2): 196-202.

[11] 鄺彤東, 陳惠琴, 李薇, 等. 人工打洞沉香中1個新的倍半萜 [J]. 中國中藥雜志, 2017, 42(23): 4618-4623.

[12] Li W, Cai C H, Dong W H,. 2-(2-Phenylethyl)chromone derivatives from Chinese agarwood induced by artificial holing [J]., 2014, 98: 117-123.

[13] 劉軍民, 徐鴻華. 國產(chǎn)沉香研究進(jìn)展 [J]. 中藥材, 2005, 28(7): 627-632.

[14] 吳亞麗. 柬埔寨柯拉斯那沉香中倍半萜化學(xué)成分研究與部分生物活性篩選 [D]. 大慶: 黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué), 2020.

[15] 熊禮燕. 沉香活性成分及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 [D]. 廣州: 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2014.

[16] Yang D L, Wang H, Guo Z K,. A new 2-(2-phenylethyl)chromone derivative in Chinese agarwood ′qi-Nan′ from[J]., 2014, 16(7): 770-776.

[17] 董梅月, 楊中一, 馬禎, 等. 國產(chǎn)沉香化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展 [J]. 山東中醫(yī)雜志, 2020, 39(2): 189-194.

[18] 李遠(yuǎn)彬, 王羚酈, 鄧幸運, 等. 沉香的醇浸出物和沉香四醇含量測定及品質(zhì)分類 [J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2017, 23(15): 70-75.

[19] Zhang Y, Liu H X, Li W S,. 2-(2-phenylethyl)chromones from endophytic fungal strainA13 from[J]., 2017, 9(1): 58-62.

[20] Liao G, Mei W L, Dong W H,. 2-(2- Phenylethyl)chromone derivatives in artificial agarwood from[J]., 2016, 110: 38-43.

[21] Kuang T D, Chen H Q, Kong F D,. Three new 2-(2-phenylethyl)chromone derivatives from artificial holing agarwood of[J]., 2018, 26: 96-100.

[22] 梅文莉, 曾艷波, 劉俊, 等. 五批國產(chǎn)沉香揮發(fā)性成分的GC-MS分析 [J]. 中藥材, 2007, 30(5): 551-555.

[23] 陳曉穎, 高英, 李衛(wèi)民. 不同結(jié)香方法與國產(chǎn)沉香揮發(fā)性化學(xué)成分的相關(guān)性研究 [J]. 中國藥房, 2012, 23(11): 1017-1020.

[24] 吳曉鵬, 楊錦玲, 梅文莉, 等. 5批化州產(chǎn)沉香揮發(fā)性成分的GC-MS分析 [J]. 熱帶生物學(xué)報, 2016, 7(4): 500-509, 516.

[25] 楊林, 喬立瑞, 謝丹, 等. 國產(chǎn)沉香中的倍半萜類和單萜類化學(xué)成分 [J]. 中國中藥雜志, 2012, 37(13): 1973-1976.

[26] 李薇, 梅文莉, 左文健, 等. 國產(chǎn)人工打洞沉香的化學(xué)成分研究 [J]. 熱帶亞熱帶植物學(xué)報, 2016, 24(3): 342-347.

[27] 梅全喜, 李紅念, 林煥澤, 等. 沉香葉與沉香藥材降血糖作用的比較研究 [J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2013, 24(7): 1606-1607.

[28] Wang S, Wang C H, Peng D Q,. Agarwood essential oil displays sedative-hypnotic effects through the GABAergic system [J]., 2017, 22(12): 2190.

[29] 林峰, 梅文莉, 吳嬌, 等. 人工結(jié)香法所產(chǎn)沉香揮發(fā)性成分的GC-MS分析 [J]. 中藥材, 2010, 33(2): 222-225.

[30] 黃國堯. 沉香香熏改善抑郁狀態(tài)的臨床研究 [D]. 濟南: 山東中醫(yī)藥大學(xué), 2016.

[31] 熊禮燕, 姬國璽, 林勵, 等. 沉香鎮(zhèn)痛有效部位及其物質(zhì)基礎(chǔ)研究 [J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2014, 25(8): 1842-1844.

[32] 董鵬鵬, 李紅念, 梅全喜, 等. 南藥沉香的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 [J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2015, 26(11): 2744-2746.

[33] 王嬌, 徐雪, 梁幼雅. 不同年份沉香藥材鎮(zhèn)痛作用的比較 [J]. 海南醫(yī)學(xué), 2014, 25(15): 2188-2190.

[34] Huo H X, Gu Y F, Sun H,. Anti-inflammatory 2-(2-phenylethyl)chromone derivatives from Chinese agarwood [J]., 2017, 118: 49-55.

[35] 劉洋洋, 陳德力, 鄭威, 等. 通體結(jié)香技術(shù)產(chǎn)沉香的2-(2-苯乙基)色酮類化合物及其抗炎活性研究 [J]. 天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2018, 30(5): 789-794.

[36] Zhao H, Peng Q H, Han Z Z,. Three new sesquiterpenoids and one new sesquiterpenoid derivative from Chinese eaglewood [J]., 2016, 21(3): 281.

[37] 李宏岳, 范蕾, 李凌. 沉香超微粉與山沉香超微粉藥效學(xué)對比分析 [J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2018, 24(12): 92-98.

[38] 鄒華杰. 藏藥八味沉香散的研究進(jìn)展 [J]. 中國民族民間醫(yī)藥, 2014, 23(11): 6.

[39] 李凌, 范蕾, 鞠愛華. 山沉香超微粉、原粉與沉香超微粉、原粉藥理學(xué)作用對比研究 [J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志, 2016, 30(10): 1078-1079.

[40] 汪鳳華, 李東勳, 王日康. 二十味沉香微丸對絕望小鼠行為及海馬5-HT系統(tǒng)的影響 [J]. 中成藥, 2019, 41(12): 3029-3032.

[41] 史圣華, 金星, 莫日根. 廣棗七味散、十三味檳榔散、沉香四味散抗抑郁作用的實驗研究 [J]. 中國民族醫(yī)藥雜志, 2012, 18(5): 41-43.

[42] Wang S, Wang C H, Yu Z X,. Agarwood essential oil ameliorates restrain stress-induced anxiety and depression by inhibiting HPA axis hyperactivity [J]., 2018, 19(11): 3468.

[43] Dahham S S, Hassan L E A, Ahamed M B K,.toxicity and antitumor activity of essential oils extract from agarwood () [J]., 2016, 16: 236.

[44] Suzuki A, Miyake K, Saito Y,. Phenylethylchromones withantitumor promoting activity from[J]., 2017, 83(3/4): 300-305.

[45] 周雅琴, 譚小明, 陳曉梅, 等. 藥用植物沉香內(nèi)生真菌的分離及抗菌活性研究 [J]. 中國藥學(xué)雜志, 2011, 46(9): 649-651.

[46] 廖建良, 吳國祥, 曾令達(dá), 等. 沉香提取物的抑菌活性 [J]. 江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué), 2013, 41(6): 285-287.

[47] Lei Z D, Zhang S, Liu D L,. Evaluation of three different artificial agarwood-inducing methods fromusing antimicrobial activity [J]., 2019, 32(3): 905-910.

[48] 熊禮燕, 李麗月, 林勵, 等. 沉香揮發(fā)油對H2O2致PC12細(xì)胞氧化損傷的保護作用 [J]. 中藥新藥與臨床藥理, 2014, 25(1): 28-32.

[49] 向盼, 曾艷波, 梅文莉, 等. 人工打洞沉香的化學(xué)成分及生物活性研究 [J]. 中藥材, 2017, 40(10): 2339-2343.

[50] 田程飄, 宋雅玲, 許海棠, 等. 超臨界和水蒸氣蒸餾提取沉香精油成分分析及抗氧化、抑菌活性對比研究 [J]. 中國中藥雜志, 2019, 44(18): 4000-4008.

[51] 鄧幸運, 周綠穎, 李遠(yuǎn)彬, 等. 沉香葉不同提取部位的體外抗氧化作用研究 [J]. 中國藥房, 2016, 27(16): 2181-2184.

[52] 沈華杰, 肖支葉, 李明月, 等. 沉香產(chǎn)業(yè)主要產(chǎn)品開發(fā)現(xiàn)狀與展望 [J]. 輕工科技, 2018, 34(3): 115-117.

[53] 沈華杰, 何海珊, 李明月, 等. 云南省沉香產(chǎn)業(yè)發(fā)展的SWOT分析 [J]. 輕工科技, 2018, 34(2): 109-111.

[54] Hashim Y Z H Y, Kerr P G, Abbas P,.spp. (agarwood) as source of health beneficial compounds: A review of traditional use, phytochemistry and pharmacology [J]., 2016, 189: 331-360.

[55] 張伯禮, 張俊華, 陳士林, 等. 中藥大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展機遇與戰(zhàn)略思考 [J]. 中國工程科學(xué), 2017, 19(2): 16-20.

[56] Kakino M, Tazawa S, Maruyama H,. Laxative effects of agarwood on low-fiber diet-induced constipation in rats [J]., 2010, 10: 68.

[57] Wang C H, Wang S, Peng D Q,. Agarwood extract mitigates intestinal injury in fluorouracil-induced mice [J]., 2019, 42(7): 1112-1119.

[58] Zhu Z X, Zhao Y F, Huo H X,. HHX-5, a derivative of sesquiterpene from Chinese agarwood, suppresses innate and adaptive immunity via inhibiting STAT signaling pathways [J]., 2016, 791: 412-423.

[59] 林煥澤, 李紅念, 梅全喜, 等. 沉香葉的研究進(jìn)展 [J]. 今日藥學(xué), 2011, 21(9): 547-549.

[60] 陳地靈, 吳祎, 林勵, 等. 沉香茶提取物的體外抗氧化和體內(nèi)降血脂作用評價 [J]. 現(xiàn)代食品科技, 2013, 29(6): 1198-1201.

[61] 段宙位, 謝輝, 竇志浩, 等. 復(fù)合型沉香茶飲料的制備研究 [J]. 食品科技, 2016, 41(12): 62-65.

[62] 劉俊, 梅文莉, 崔海濱, 等. 白木香種子揮發(fā)油的化學(xué)成分及抗菌活性研究 [J]. 中藥材, 2008, 31(3): 340-342.

[63] 張愛華, 易智彪, 吳紅, 等. 沉香籽基生物柴油燃燒動力性能的設(shè)計與研究 [J]. 湖南林業(yè)科技, 2017, 44(1): 57-61.

[64] 周瑢. 一種人工結(jié)香沉香在燃香、卷煙及精油中的應(yīng)用基礎(chǔ)研究 [D]. 廣州: 華南理工大學(xué), 2016.

[65] 秦艷, 康林芝, 云帆, 等. 沉香精油微膠囊的制備及其在卷煙紙中的應(yīng)用研究 [J]. 農(nóng)產(chǎn)品加工, 2016(14): 9-13.

[66] 李浩華, 章衛(wèi)民, 高曉霞, 等. 白木香果皮提取物的抗菌活性 [J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2011, 17(7): 100-103.

[67] 張興. 白木香果皮化學(xué)成分及生物活性研究 [D]. 廣州: 廣東藥學(xué)院, 2013.

[68] Hidayat W, Shakaff A Y M, Ahmad M N,. Classification of agarwood oil using an electronic nose [J].(), 2010, 10(5): 4675-4685.

[69] 徐兵強, 羅勁梅, 易水涵, 等. 我國沉香產(chǎn)業(yè)專利信息分析與技術(shù)展望 [J]. 中國現(xiàn)代中藥, 2019, 21(3): 409-413.

Development and prospect of Chinese medicinehealth products

LAI Yin-fang1, DING Zong-miao2, HUA Li-ping1, YANG Jia-li1, ZHU Shun-yao1, LI Jing-jing1, SHI Sen-lin1

1. School of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 311400, China 2. Hainan Xiangshu Chenxiang Industry Group Co., Ltd., Haikou 570311, China

As a traditional Chinese medicine,has the effects of promotingand relieving pain, warming and relieving vomiting, relieving cough and resolving phlegm. Under natural conditions, the speed offorming incense is very slow. For various reasons, the quality and price ofin the market are uneven, and there is a phenomenon of shoddy and fake. Therefore, it is particularly important to strengthen the quality control of, improve the quality identification ability, and establish quality evaluation standards. By consulting and sorting out the literature of CNKI, Pubmed database and relevant patent data, this paper summarizes the main components ofand their pharmacological effects, the development of big health products and the status quo of patent application, so as to provide a theoretical basis for realizing the comprehensive utilization ofmedicinal resources, developingbig health products, enriching product categories, building an industrial structure, strengthening the awareness of patent protection, and realizing the sustainable development of theindustry.

(Lour.) Gilg; sesquiterpenoids; 2-(2-phenylethyl) chromone; sedative hypnosis; analgesia; great health product development; patent status

R286

A

0253 - 2670(2023)04 - 1342 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.04.035

2022-09-23

國家重點研發(fā)計劃中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究重點專項（2018YFC1706400）；金華市科技計劃項目（2022-3-068）

來銀芳（1995—），女，碩士研究生，從事藥物新劑型及制劑新技術(shù)研究。Tel: 13588159584 E-mail: 13588159584@163.com

石森林，男，博士，教授，從事藥物新劑型及制劑新技術(shù)研究。Tel: 13157106148 E-mail: pjstone@163.com

[責(zé)任編輯 時圣明]