錢 欽，吳 剛

（1.常熟市第二人民醫(yī)院藥學部；2.常熟市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 常熟 215500）

冠心病心絞痛是常見的心血管疾病，以冠狀動脈粥樣硬化所致的血管狹窄或痙攣為病理基礎(chǔ)。單硝酸異山梨酯是硝酸酯類藥物，能擴張冠狀動脈，可增加心肌血流，迅速緩解心絞痛癥狀，在臨床得到廣泛應用[1]。另外，中醫(yī)藥已成為臨床治療冠心病心絞痛重要手段，麝香保心丸是心血管疾病常用藥，主治氣滯血瘀證。臨床有研究將其用于冠心病心絞痛患者，使患者局部血流逐漸恢復，心絞痛癥狀得到緩解，取得顯著效果[2]。但有關(guān)麝香保心丸發(fā)揮治療作用的具體機制尚不明確[3]。本研究探討麝香保心丸與單硝酸異山梨酯用于冠心病心絞痛的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析常熟市第二人民醫(yī)院2019年1月至2021年12月診治的110例冠心病心絞痛患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為觀察組（55例，接受麝香保心丸與單硝酸異山梨酯治療）和對照組（55例，接受單硝酸異山梨酯治療）。觀察組中男、女患者分別為36、19例；年齡28～65歲，平均年齡（49.12±11.43）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.00～26.00 kg/m2，平均BMI（22.87±1.94）kg/m2；病程1～8年，平均病程（4.63±1.80）年。對照組中男、女患者分別為32、23例；年齡26～63歲，平均年齡（48.64±12.77）歲；BMI 18.50～25.50 kg/m2，平均BMI（22.53±2.08）kg/m2；病程1～9年，平均病程（4.75±1.87）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①西醫(yī)符合冠心病心絞痛的診斷標準[4]，中醫(yī)符合氣滯血瘀證的診斷標準[5]；②年齡≥18歲。排除標準：①心臟或冠狀動脈血管先天性畸形者；②急性心肌梗死或紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級[6]為Ⅳ級者；③肝、腎功能嚴重不全者；④有精神意識障礙病史者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法兩組患者均口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字HJ20160685，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10940039，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，3次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應用麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準字Z31020068，規(guī)格：22.5 mg/丸），45 mg/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者療效。根據(jù)中醫(yī)證候評定量表評估兩組患者治療效果，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。顯效：減分率≥70%；有效：30%≤減分率＜70%；無效：減分率＜30%[7]。②比較兩組患者心絞痛發(fā)作情況。于治療前后記錄患者心絞痛發(fā)作頻率和發(fā)作持續(xù)時間。③比較兩組患者血管生長因子水平。于治療前后采集患者3 mL肘靜脈血，用離心機[常州康仁醫(yī)療器械有限公司，蘇常藥監(jiān)械（準）字2005第1410060號，型號：KR800]以2 000 r/min離心10 min，取上清液。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），分別以硝酸還原酶法和比色法檢測一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）水平。④比較兩組患者前列環(huán)素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）水平。采用放射性免疫法檢測PGI2和TXA2水平。

1.4 統(tǒng)計學分析用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，等級資料比較行秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較觀察組患者療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較治療后，兩組患者心絞痛發(fā)作頻率比治療前少，發(fā)作時間比治療前短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率比對照組少，發(fā)作持續(xù)時間比對照組短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較()

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組患者血管生長因子水平比較治療后，兩組患者血清VEGF、NO及NOS水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血管生長因子水平比較()

表3 兩組患者血管生長因子水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；NO：一氧化氮；NOS：一氧化氮合酶。

2.4 兩組患者PGI2和TXA2水平比較治療后，兩組患者血清PGI2水平比治療前高，TXA2水平比治療前低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。治療后，觀察組患者PGI2水平比對照組高，TXA2水平比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者PGI2和TXA2水平比較（pg/mL，）

表4 兩組患者PGI2和TXA2水平比較（pg/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。PGI2：前列環(huán)素；TXA2：血栓素A2。

3 討論

冠心病心絞痛急性發(fā)病時以心肌缺血缺氧為主要病理特點，單硝酸異山梨酯可抑制血小板聚集，擴張冠脈及周圍血管，增加血流量，糾正缺血狀態(tài)。有報道還認為，長期服用單硝酸異山梨酯可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低心血管事件風險[8]，單硝酸異山梨酯也被指南推薦為心絞痛的一線用藥[9]。中醫(yī)認為，冠心病心絞痛以氣血不和、心脈痹阻為主要病機。據(jù)《金匱要略》描述，“夫脈當取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛[10]?！边@說明冠心病心絞痛屬本虛標實證候，其中本虛多為氣血虧虛，標實則多為血瘀、痰濁。麝香保心丸中麝香辛溫，能開竅通閉、活血化濁。另外，方中再加用蘇合香、牛黃，增強醒神開竅之功，輔以黨參、肉桂，益氣、強心通脈，蟾酥、冰片還具有止痛作用。全方達到益氣止痛、醒神通竅功效[11]。

既往已有多項報道證實麝香保心丸可增加冠脈血流量，緩解心肌缺氧，增強心肌耐受能力[12]。但對其具體作用機制尚未完全闡明。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者NO、VEGF及NOS水平顯著高于對照組，提示麝香保心丸可提高血清NO和NOS水平，進而增加血流量，改善血管內(nèi)皮功能，促進VEGF表達，加快新生血管的生長，為冠心病心絞痛冠脈側(cè)支循環(huán)的建立創(chuàng)造條件，并降低心血管事件風險。

TXA2、PGI2均為花生四烯酸代謝產(chǎn)物，前者可促進血液凝固，后者可抑制血液凝固，兩者相互調(diào)節(jié)，互相制約，動態(tài)平衡，維持微血管網(wǎng)的暢通[13-14]。本研究顯示，治療后觀察組患者PGI2水平比對照組高，TXA2水平比對照組低。冠心病心絞痛患者心肌缺血缺氧，氧自由基大量分泌，進而激活環(huán)加氧酶，促進TXA2水平升高，破壞TXA2/PGI2平衡[15-16]。而麝香保心丸可調(diào)節(jié)TXA2/PGI2水平，保護血管功能，緩解心絞痛，改善病情。這可能是麝香保心丸聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的機制之一。

綜上所述，麝香保心丸聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛效果顯著，其機制可能與麝香保心丸調(diào)節(jié)TXA2/PGI2水平、改善血管新生因子水平有關(guān)。