李利燕，郭志海

（邯鄲市中心醫(yī)院輸血科，河北 邯鄲 056000）

紅細(xì)胞為目前臨床上成分輸血最常使用的種類，輸注該細(xì)胞目的在于快速改善貧血與缺氧、提高血容量[1]。輸注紅細(xì)胞后機(jī)體血紅蛋白（Hb）及紅細(xì)胞比容升高的情況可直接反映輸注效果[2]。目前臨床上使用的紅細(xì)胞制劑基本都由血庫(kù)提供，且會(huì)加入抗凝劑等便于存儲(chǔ)及保持有效成分，臨床上對(duì)于輸注不同貯存時(shí)間紅細(xì)胞的臨床價(jià)值存在一定爭(zhēng)議[3]。輸注紅細(xì)胞隨著儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，其酸性程度升高，且紅細(xì)胞攜氧能力降低。惡性腫瘤患者尤其是接受化放療的患者若出現(xiàn)骨髓抑制等則可導(dǎo)致貧血，部分患者需要定期輸注血液制品進(jìn)行干預(yù)，以去白懸浮紅細(xì)胞為主要輸注血制品。但是，臨床關(guān)于去白懸浮紅細(xì)胞儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)療效影響的研究較少。本研究探討為惡性腫瘤者輸注不同儲(chǔ)存時(shí)間的去白懸浮紅細(xì)胞的臨床效果，以期改善并提升惡性腫瘤者輸注去白懸浮紅細(xì)胞的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年7月邯鄲市中心醫(yī)院收治的80例惡性實(shí)體腫瘤患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，以去白懸浮紅細(xì)胞儲(chǔ)存時(shí)間14 d為臨界值，將輸注不同儲(chǔ)存時(shí)間去白懸浮紅細(xì)胞的患者分為觀察組（輸注儲(chǔ)存時(shí)間在14 d以內(nèi)去白懸浮紅細(xì)胞）和對(duì)照組（輸注儲(chǔ)存時(shí)間超過(guò)14 d去白懸浮紅細(xì)胞），各40例。觀察組患者中男性26例，女性14例；年齡34～60歲，平均年齡（52.21±4.82）歲；體質(zhì)量39～86 kg，平均體質(zhì)量（58.52±6.93）kg。對(duì)照組患者中男性25例，女性15例；年齡35～60歲，平均年齡（52.03±5.01）歲；體質(zhì)量40～85 kg，平均體質(zhì)量（58.02±7.01）kg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)邯鄲市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均由本市血站提供相關(guān)血液制品，入組研究對(duì)象臨床資料完整，經(jīng)病理組織活檢明確惡性腫瘤。②所有輸注過(guò)程均嚴(yán)格按照規(guī)范進(jìn)行，輸注量均為2單位，輸注類型為去白懸浮紅細(xì)胞。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)生輸血不良反應(yīng)者；②溶血者；③未能及時(shí)獲取血常規(guī)數(shù)據(jù)者；④因宗教信仰無(wú)法輸血者；⑤未成年人群；⑥需要大量輸血者；⑦不符合輸血指征者。

1.2 干預(yù)方法首先明確所輸注的去白懸浮紅細(xì)胞采集時(shí)間及臨床輸注時(shí)間，以輸注時(shí)間與采集時(shí)間差14 d為分界。所有去白懸浮紅細(xì)胞均由中心血站提供，均通過(guò)帶去白細(xì)胞過(guò)濾盒進(jìn)行3聯(lián)密閉后所采取的全血為基礎(chǔ)，通過(guò)過(guò)濾白細(xì)胞、離心并分離紅細(xì)胞，隨后加入抗凝劑制備成去白懸浮紅細(xì)胞。所有成品均貯存在2～6 ℃環(huán)境下，并在臨床用血前進(jìn)行配血使用。其中，1單位去白懸浮紅細(xì)胞經(jīng)由200 mL全血制備，確保Hb水平在18 g/U以上。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者去白懸浮紅細(xì)胞中三磷酸腺苷、2,3二磷酸甘油酸及pH值水平。抽取患者肘靜脈血5 mL，以5 000 r/min將血樣離心5 min，使用ATP熒光微生物檢測(cè)儀（美國(guó)3M公司，型號(hào)：3M Clean-Trace LM1型）以三磷酸腺苷檢測(cè)法（ATP）法檢測(cè)三磷酸腺苷水平（試劑盒由上海撫生生物科技有限公司提供），以等速電泳法檢測(cè)2，3二磷酸甘油酸水平（試劑盒由上海撫生生物科技有限公司提供）。使用血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)： ST2000）檢測(cè)pH值。②比較采集至儲(chǔ)存間隔不同時(shí)間紅細(xì)胞有效攜氧量（Q）水平。由新鮮血漿與壓積紅細(xì)胞配備紅細(xì)胞懸液，并將其設(shè)定為紅細(xì)胞濃度為150 g/L。于1個(gè)大氣壓、溫度為37 ℃。pH值為7.0條件下，注入混合氣體，檢測(cè)其氧分壓變化，待氧分壓達(dá)到100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）時(shí)測(cè)定溶液Hb氧飽和度，即數(shù)據(jù)S1值；更改注入混合氣氧分壓，在氧分壓降至40 mmHg時(shí)，再次檢測(cè)Hb氧飽和度，此時(shí)獲取數(shù)據(jù)為S2，Q為20倍S1與S2的差值。③比較兩組患者輸注2單位去白懸浮紅細(xì)胞后當(dāng)天的Hb水平及紅細(xì)胞比容變化情況。均采用便攜式血紅蛋白儀（鄭州歐諾儀器有限公司，型號(hào)：HB型）測(cè)定Hb水平及紅細(xì)胞比容。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，而多組間比較采用方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者去白懸浮紅細(xì)胞中三磷酸腺苷、2,3二磷酸甘油酸及pH值水平比較觀察組患者三磷酸腺苷、2,3二磷酸甘油酸水平及pH值顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者去白懸浮紅細(xì)胞中三磷酸腺苷、2,3二磷酸甘油酸及pH值水平比較()

表1 兩組患者去白懸浮紅細(xì)胞中三磷酸腺苷、2,3二磷酸甘油酸及pH值水平比較()

組別 例數(shù) 三磷酸腺苷(μmol/g Hb)2,3二磷酸甘油酸(μmol/g Hb) pH值觀察組 40 4.71±0.71 6.51±1.12 6.72±0.30對(duì)照組 40 3.20±0.32 1.71±0.30 6.21±0.21 t值 12.457 26.626 8.771 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 采集至儲(chǔ)存不同時(shí)間間隔紅細(xì)胞有效攜氧量水平比較去白懸浮紅細(xì)胞采集當(dāng)日紅細(xì)胞有效攜氧量水平高于7、14、21、28 d及以上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 采集至儲(chǔ)存不同時(shí)間間隔紅細(xì)胞有效攜氧量水平變化 (mL，)

表2 采集至儲(chǔ)存不同時(shí)間間隔紅細(xì)胞有效攜氧量水平變化 (mL，)

2.3 兩組患者輸注不同儲(chǔ)存時(shí)間2單位去白懸浮紅細(xì)胞后當(dāng)天的Hb水平及紅細(xì)胞比容變化比較觀察組患者輸注2單位去白懸浮紅細(xì)胞后Hb及紅細(xì)胞比容水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者輸注不同儲(chǔ)存時(shí)間2單位去白懸浮紅細(xì)胞后當(dāng)天的Hb水平及紅細(xì)胞比容變化比較()

表3 兩組患者輸注不同儲(chǔ)存時(shí)間2單位去白懸浮紅細(xì)胞后當(dāng)天的Hb水平及紅細(xì)胞比容變化比較()

注：Hb：血紅蛋白。

3 討論

紅細(xì)胞相關(guān)制劑尤其是去白懸浮紅細(xì)胞是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的血液制品，其可快速有效糾正貧血、提高血容量[4]。針對(duì)惡性腫瘤患者輸注不同貯存時(shí)間去白懸浮紅細(xì)胞的臨床效果進(jìn)行評(píng)估，不但對(duì)提高臨床療效、改善患者預(yù)后及節(jié)約血液制品等有重要意義[5]，而且能精確把握惡性腫瘤患者在輸血治療時(shí)所需紅細(xì)胞劑量，并能及時(shí)做好凝血因子、血小板等相關(guān)制品的補(bǔ)充[6]。以往針對(duì)惡性腫瘤患者輸注不同存儲(chǔ)時(shí)間紅細(xì)胞的效果評(píng)估提示，惡性腫瘤患者輸注相同數(shù)量但不同貯存時(shí)間去白懸浮紅細(xì)胞后48 h內(nèi)的有效率，與紅細(xì)胞存儲(chǔ)時(shí)間存在一定負(fù)相關(guān)，且單純?cè)黾虞斎肴グ讘腋〖t細(xì)胞量不能提高輸注有效率[7]，且既往曾輸血者，輸注存儲(chǔ)時(shí)間超過(guò)14 d的去白懸浮紅細(xì)胞，其輸血有效率明顯降低，故認(rèn)為惡性腫瘤患者輸注存儲(chǔ)時(shí)間較長(zhǎng)的去白懸浮紅細(xì)胞時(shí)，隨著血液制品存儲(chǔ)時(shí)間的延長(zhǎng)，將嚴(yán)重影響臨床輸注效果[8]。究其原因，可能與長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)去白懸浮紅細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)代謝影響紅細(xì)胞形態(tài)與功能及生物化學(xué)性能，導(dǎo)致“貯存相關(guān)性損傷”的發(fā)生，其損傷在貯存時(shí)間低于14 d內(nèi)多為可逆性，但隨著貯存時(shí)間的延長(zhǎng)，貯存相關(guān)性損傷將加重，尤其是存儲(chǔ)時(shí)間超過(guò)28 d后，輸入體內(nèi)所到達(dá)的預(yù)期效果顯著降低[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者三磷酸腺苷、2,3二磷酸甘油酸、pH值顯著高于對(duì)照組，這說(shuō)明去白懸浮紅細(xì)胞隨著存儲(chǔ)時(shí)間的延長(zhǎng)，尤其是超過(guò)14 d后，血液制品中的三磷酸腺苷水平和2,3二磷酸甘油酸水平顯著降低，酸性程度隨之增高。另外，比較采集至儲(chǔ)存不同時(shí)間間隔紅細(xì)胞有效攜氧量水平發(fā)現(xiàn)，去白懸浮紅細(xì)胞采集當(dāng)日紅細(xì)胞有效攜氧量水平高于7、14、21、28 d以上者，且去白懸浮紅細(xì)胞采集時(shí)間在28 d及以上者，紅細(xì)胞有效攜氧量水平最低。這說(shuō)明去白懸浮紅細(xì)胞制品在剛采集時(shí)具有最理想的攜氧能力，且隨著存儲(chǔ)時(shí)間的延長(zhǎng)，其攜氧能力呈現(xiàn)降低趨勢(shì)。比較兩組患者輸注不同儲(chǔ)存時(shí)間2單位去白懸浮紅細(xì)胞后當(dāng)天的Hb水平及紅細(xì)胞比容變化發(fā)現(xiàn)，觀察組患者Hb水平及紅細(xì)胞比容水平均高于對(duì)照組。該結(jié)果提示，惡性腫瘤患者輸注14 d內(nèi)去白懸浮紅細(xì)胞后提升Hb水平和紅細(xì)胞比容的能力均優(yōu)于輸注存儲(chǔ)時(shí)間超過(guò)14 d者。

針對(duì)貯存時(shí)間超過(guò)28 d的去白懸浮紅細(xì)胞，其制品中衰老紅細(xì)胞顯著增多[10]，輸入機(jī)體后加大體內(nèi)清除系統(tǒng)負(fù)荷[11]，尤其是惡性腫瘤患者體內(nèi)更難快速達(dá)到完全清除，進(jìn)而影響循環(huán)攜氧能力[12]，導(dǎo)致Hb與紅細(xì)胞比容無(wú)法及時(shí)回升，患者臨床癥狀無(wú)法及時(shí)得到改善[13]。同時(shí)，惡性腫瘤患者多需反復(fù)多次輸注血液制品，尤其是去白懸浮紅細(xì)胞[14]，這可能導(dǎo)致此類患者的自身免疫功能改變，進(jìn)而影響所輸注去白懸浮紅細(xì)胞的輸注效果[15]。當(dāng)出現(xiàn)免疫抑制時(shí)，在再次輸注長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)的去白懸浮紅細(xì)胞的過(guò)程中，貯存相關(guān)性損傷將進(jìn)一步加重，影響臨床輸血的有效率[16-18]。

綜上所述，惡性腫瘤患者輸注存儲(chǔ)時(shí)間在14 d以內(nèi)的去白懸浮紅細(xì)胞，能更有效地提高機(jī)體Hb及紅細(xì)胞比容水平，且具有更理想的有效攜氧量。