龍國(guó)祥

（廣東省陽(yáng)江市婦幼保健院,廣東 陽(yáng)江 529500）

甲狀腺激素是人體重要的內(nèi)分泌腺激素，其可促進(jìn)機(jī)體新陳代謝及生長(zhǎng)發(fā)育、加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性[1]。與受體結(jié)合后，主要影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝過(guò)程，同時(shí)參與骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及功能維持，并且可加快心率、增加心肌耗氧與周圍血管擴(kuò)張[2]。若甲狀腺功能出現(xiàn)紊亂，會(huì)引發(fā)一系列危害個(gè)體身體健康的并發(fā)癥發(fā)生，嚴(yán)重甚至危害患者生命安全[3]。臨床主要通過(guò)促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）以及游離甲狀腺素（FT4）等指標(biāo)評(píng)估甲狀腺功能[4]。目前指標(biāo)試劑廠家多給予18歲以上健康人群的檢測(cè)結(jié)果，依據(jù)這些對(duì)兒童甲狀腺功能進(jìn)行判斷可能出現(xiàn)誤差，同時(shí)不同地域、民族、年齡、妊娠情況、飲食習(xí)慣以及檢測(cè)系統(tǒng)等均可影響甲狀腺功能指標(biāo)，因此依據(jù)地區(qū)適宜情況建立不同年齡段兒童甲狀腺功能參考區(qū)間很有必要[5-6]。本研究通過(guò)建立陽(yáng)江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間，以期為陽(yáng)江地區(qū)該年齡段兒童甲狀腺功能判斷提供診斷科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2022年1月于本院出生或進(jìn)行幼檢的0-2歲兒童，且出生后一直于陽(yáng)江地區(qū)生活。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)甲狀腺疾病史或家族遺傳史；②未服用過(guò)影響甲狀腺功能藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺腫大兒童；②伴有垂體疾病兒童；③伴有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩以及肥胖等內(nèi)分泌疾病兒童；④伴有先天性心臟病兒童；⑤伴有神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病兒童；⑥伴有自身免疫系統(tǒng)疾病兒童；⑦經(jīng)檢查甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體或甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性兒童。所有監(jiān)護(hù)人均知情同意本次研究，并簽訂知情同意書。最終納入研究對(duì)象共432例，其中男261例，女171例；0-1月214例（男117例，女97例），1月-1歲167例（男114例，女53例），1歲-2歲51例（男30例，女21例）。

1.2 方法 取所有兒童空腹靜脈血5ml，于37℃水浴箱下水浴30min，以3500r/min條件下離心8min，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）等指標(biāo)，儀器為西門子X(jué)P。每批標(biāo)本檢測(cè)時(shí)均需帶有5ml質(zhì)控品（朗道），質(zhì)控結(jié)果均須在靶值10%以內(nèi)方可視為室內(nèi)質(zhì)控在控，研究對(duì)象檢測(cè)數(shù)據(jù)才可以認(rèn)為是有效數(shù)據(jù)。計(jì)算D值與R值，D值=極大值或極小值與相鄰值之間的絕對(duì)差值；R值=所有觀測(cè)值的全距，即為極大值與極小值之間的差值。當(dāng)出現(xiàn)觀測(cè)值的D值為R的1/3倍及以上時(shí)，認(rèn)定為離群值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各指標(biāo)參考范圍按照CLSI EP28-A3c相關(guān)規(guī)定，取95%置信區(qū)間。每個(gè)指標(biāo)均采用P2.5-P97.5作為參考范圍；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兒童甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)參考區(qū)間 采用95%置信區(qū)間（P2.5-P97.5）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法建立陽(yáng)江地區(qū)0-1月、1月-1歲、1歲-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間，各指標(biāo)參考范圍見(jiàn)表1。

表1 兒童甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)參考范圍(n=432)

2.2 不同性別兒童甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)比較 不同年齡段、性別兒童之間TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同性別兒童甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)比較(±s)

表2 不同性別兒童甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)比較(±s)

組別TSH（μIU/ml） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）0-1月（117/97）1歲-2歲（30/21）男 4.89±3.5 3.07±1.75 2.47±1.17 4.78±0.97 5.96±1.02 6.61±0.91 20.71±3.39 16.44±2.06 16.62±1.73女 4.43±3.03 2.98±1.53 1.90±0.8 4.84±1.00 5.89±0.98 6.21±0.97 20.35±3.26 16.21±2.00 15.52±2.03 t 1.030 0.333 2.115 0.441 0.432 1.501 0.781 0.655 2.021 P 0.284 0.590 0.178 0.733 0.422 0.949 0.537 0.586 0.874 1月-1歲（114/53）1歲-2歲（30/21）0-1月（117/97）1月-1歲（114/53）1歲-2歲（30/21）0-1月（117/97）1月-1歲（114/53）

2.3 兒童甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供參考區(qū)間比較本研究建立的甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供的參考區(qū)間比較存在顯著不同，尤其是各年齡段兒童TSH以及0-1月兒童FT4最為顯著，見(jiàn)表3。

表3 兒童甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供參考區(qū)間比較(P2.5-P97.5)

3 討論

甲狀腺疾病是臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌類型疾病，其類型較多，主要包含甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺腫大、甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺炎以及甲狀腺癌等[4]。目前初步判斷甲狀腺功能情況主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室對(duì)TSH、FT3、FT4等指標(biāo)檢測(cè)，亦是對(duì)甲狀腺功能是否存在異常的判斷方式[7-8]。目前我國(guó)對(duì)以上指標(biāo)檢測(cè)均采用進(jìn)口檢測(cè)系統(tǒng)，參考范圍均是嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行對(duì)比，因此檢測(cè)結(jié)果經(jīng)常出現(xiàn)誤診或者漏診。兒童作為一個(gè)特殊群體，甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果的機(jī)理雖然與成人相似，但甲狀腺激素對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育具有較大意義，尤為神經(jīng)系統(tǒng)及智力的發(fā)育。兒童甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果評(píng)估時(shí)需注意下丘腦-垂體-甲狀腺軸成熟度，應(yīng)用時(shí)需對(duì)不同年齡段不同參考范圍進(jìn)行選擇，參考范圍應(yīng)基于胎兒到成年甲狀腺生理狀態(tài)[9-10]。有研究表明兒童甲狀腺功能評(píng)估參考值區(qū)間與廠家提供的參考范圍相差較大，另外陳志輝[11]等人研究報(bào)道學(xué)齡兒童甲狀腺功能評(píng)估參考區(qū)間均比廠家提供的參考范圍小。這可能是因?yàn)闄z測(cè)方法、地域、原理及檢測(cè)儀器等不同，導(dǎo)致與廠家提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)存在差異，因此對(duì)于不同地區(qū)、不同年齡段人群應(yīng)建立適合的甲狀腺功能指標(biāo)正常參考范圍[12-13]。

本研究采用西門子X(jué)P對(duì)0-2歲兒童TSH、FT3、FT4等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，并按照相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，建立了陽(yáng)江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間。本研究結(jié)果顯示不同年齡段、性別兒童之間TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與韓宜姚[14]等人研究結(jié)果相似，提示甲狀腺功能指標(biāo)水平差異變化與性別無(wú)顯著相關(guān)性。此外，本研究結(jié)果還顯示本研究建立的甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo)參考區(qū)間與廠家提供的參考區(qū)間比較存在顯著不同，尤其是各年齡段兒童TSH以及0-1月兒童FT4最為顯著，這與黃佳[15]等人研究結(jié)果具有相似性。究其原因可能是因?yàn)楸狙芯窟x取研究對(duì)象與廠家提供的研究對(duì)象是不同的，廠家參考范圍主要是為成人建立的區(qū)間，年齡跨度較大，由于妊娠期女性以及老年人自身免疫功能的改變，甲狀腺功能指標(biāo)波動(dòng)范圍較廣；同時(shí)本研究選擇的僅為0-2歲年齡段兒童，年齡跨度較小，所以甲狀腺功能檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)均相對(duì)穩(wěn)定；另外0-2歲兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育旺盛期，機(jī)體需要維持相對(duì)較高的甲狀腺激素水平[16-17]。本研究還存在較多局限性，本研究對(duì)樣本量的收集存在限制，無(wú)法對(duì)其他年齡段兒童參考范圍進(jìn)行研究，待收集足夠數(shù)量樣本繼續(xù)探究完善參考區(qū)間。本研究所建立的區(qū)間有利于篩查臨床癥狀不明顯或亞臨床狀態(tài)甲狀腺功能輕度異常者，對(duì)疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療有著重要意義，但同時(shí)也存在假陽(yáng)性的可能，此時(shí)需要借助超聲影像學(xué)手段以及臨床表現(xiàn)、疾病史等綜合診斷。

綜上所述，兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期生物參考范圍易遭受外界較多因素影響，甲狀腺激素與促甲狀腺激素之間相互調(diào)節(jié)，不同地區(qū)及不同年齡段兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間不同，本研究建立的陽(yáng)江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能指標(biāo)參考區(qū)間能為陽(yáng)江地區(qū)0-2歲兒童甲狀腺功能診療及監(jiān)測(cè)提供科學(xué)依據(jù)。