王暉君,張志锜

（江蘇省昆山市第二人民醫(yī)院,江蘇 蘇州 215300）

慢性阻塞性肺疾病是臨床上較常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，慢阻肺發(fā)病人數(shù)逐年增多，該病主要是以呼吸系統(tǒng)氣流受限為特征性表現(xiàn)的肺部疾病，發(fā)病多與粉塵或有害氣體等導(dǎo)致的肺組織炎癥性反應(yīng)相關(guān)，患者發(fā)病后病情可呈進(jìn)行性發(fā)展，且隨著病情的急性加重、反復(fù)發(fā)作可造成肺功能障礙，多見(jiàn)氣短、胸悶、咳痰等癥狀，對(duì)患者的日常生活危害嚴(yán)重[1-2]。當(dāng)下在國(guó)內(nèi)，吸入性給藥具有操作方式簡(jiǎn)單，安全性較高，直接作用于氣道等諸多優(yōu)勢(shì)，常規(guī)的吸入性藥物具有較好地控制癥狀、改善患者肺功能、預(yù)防疾病發(fā)展的重要作用，然而單一給藥仍存在一定不足之處，使得聯(lián)合給藥備受關(guān)注[3-4]。因此，本文特對(duì)慢阻肺患者應(yīng)用氟替美維吸入粉霧劑與常規(guī)吸入性藥物聯(lián)合治療的效果進(jìn)行分析，探討其對(duì)患者肺功能的影響，以便為臨床治療提供參考，現(xiàn)將內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2020年8月-2022年8月篩選入組的40例慢阻肺患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=20）、觀(guān)察組（n=20）。觀(guān)察組中有11例女性，9例男性，平均年齡（54.6±8.1）歲，平均病程（4.18±0.46）年。對(duì)照組中有13例女性，7例男性，平均年齡（53.8±8.8）歲，平均病程（4.21±0.44）年?；颊咧橥?，研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)指導(dǎo)下開(kāi)展，兩組患者基礎(chǔ)資料具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2021年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡30-70歲；生命體征平穩(wěn)；認(rèn)知良好，言語(yǔ)對(duì)答流利。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肺結(jié)節(jié)、肺癌、支氣管擴(kuò)張等其他肺、呼吸系統(tǒng)疾??；存在嚴(yán)重肝腎、心腦血管功能障礙；有研究藥物過(guò)敏史；有1個(gè)月內(nèi)研究用藥治療史；有精神疾病史；有血液病病史。

1.2 方法 對(duì)照組予以開(kāi)放三聯(lián)治療：舒利迭（藥品規(guī)格：50ug/250ug×60泡）吸入治療，每次1吸（50mg沙美特羅和500mg丙酸氟替卡松），早、晚各一次，共8周；噻托溴銨（產(chǎn)品規(guī)格：18μg×10s）霧化治療，每次1吸（18μg），每日午間給藥1次，共8周。

觀(guān)察組使用氟替美維吸入粉霧劑+舒利迭+噻托溴銨閉合三聯(lián)治療：將舒利迭與噻托溴銨充分混合后，使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)霧化后將其一次性吸入；氟替美維吸入粉霧劑（藥品規(guī)格：30吸/盒）吸入，1次/d，共26周。若患者治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)需及時(shí)予以處理，并對(duì)不良反應(yīng)嚴(yán)重患者停止治療，終止研究。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①肺功能指標(biāo)變化。分別于治療前、療程結(jié)束后，采用肺功能分析儀對(duì)患者的FEV1、PEF及FEV1/FVC指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

②血?dú)夥治銮闆r。于上述同一時(shí)間段內(nèi)采集患者的動(dòng)脈血標(biāo)本，根據(jù)全自動(dòng)動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x測(cè)定患者的PaO2、SaO2、PaCO2。

③癥狀改善及6分鐘步行試驗(yàn)情況。根據(jù)患者的急性加重發(fā)作次數(shù)、發(fā)作間隔時(shí)間評(píng)估其癥狀改善情況。6分鐘步行試驗(yàn)：選擇平整地面，計(jì)算6分鐘患者的最大行走距離，間隔休息1h后再次進(jìn)行，取3次均值。

④不良反應(yīng)。對(duì)兩組患者的肺炎、頭痛、背痛及念珠菌感染等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析以SPSS23.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)；治療時(shí)段的時(shí)點(diǎn)數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量分析方法，分析隨時(shí)間的變化及變化趨勢(shì)，組間比較采用均值的兩兩比較方法；對(duì)于分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能情況 兩組患者治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC指標(biāo)與治療前相比均有顯著變化，但治療后觀(guān)察組上述指標(biāo)與對(duì)照組患者相比差異更顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺功能比較

2.2 兩組患者的血?dú)夥治銮闆r 兩組患者治療后SaO2、PaO2、PaCO2值與治療前相比均有較大變化，且治療后觀(guān)察組上述指標(biāo)與對(duì)照組患者相比差異更顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血?dú)夥治銮闆r

2.3 兩組患者的癥狀改善及6分鐘步行試驗(yàn)情況 觀(guān)察組患者急性加重發(fā)作次數(shù)減少，發(fā)作的間隔時(shí)間延長(zhǎng)，6分鐘步行試驗(yàn)距離增加，較對(duì)照組差異明顯（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的癥狀改善及6分鐘步行試驗(yàn)情況

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況 對(duì)照組患者研究期間用藥治療時(shí)發(fā)生頭痛1例（5.00%）、背痛2例（10.00%），未見(jiàn)肺炎、念珠菌感染病例，發(fā)生率15.00%。觀(guān)察組患者出現(xiàn)念珠菌感染1例（5.00%）、頭痛2例（10.00%）、背痛1例（5.00%），未見(jiàn)肺炎病例，不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%。對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)顯著區(qū)別（χ2=0.173，P=0.677，P＞0.05）。

3 討論

慢阻肺是因吸入粉塵、有毒氣體或吸煙等諸多因素引起的肺部炎癥反應(yīng)，多為氣道炎癥或肺泡的炎癥病變，發(fā)病后見(jiàn)氣流受限，即呼吸費(fèi)力而導(dǎo)致的呼吸困難，部分患者還可見(jiàn)慢性咳嗽、咳痰等癥，病變呈進(jìn)行性發(fā)展，對(duì)患者的身心健康及生活質(zhì)量危害嚴(yán)重[6]。藥物吸入治療的給藥方式可以使藥物直接作用于氣道中，促進(jìn)痰液的稀釋?zhuān)锹璺蔚某Ｓ弥委煼绞健?/p>

臨床上常見(jiàn)的吸入性藥物主要有舒利迭、噻托嗅銨粉霧劑等，舒利迭是丙酸氟替卡松及沙美特羅的聯(lián)合制劑，其中沙美特羅可以有效保護(hù)組織胺誘導(dǎo)的支氣管收縮，發(fā)揮長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)張效果，且能夠阻礙肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放，減輕機(jī)體的氣道高反應(yīng)[7]。而丙酸氟替卡松作用于肺組織是憑借糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，緩解癥狀并控制病情的進(jìn)行性發(fā)展，該藥物以吸入方式給藥后直達(dá)病變部位，能有效改善患者呼吸困難癥狀，有利于氣流的恢復(fù)，改善肺功能的同時(shí)并無(wú)全身性反應(yīng)，效果較好[8]。噻托溴銨粉霧劑有擴(kuò)張支氣管效果，且緩解呼吸困難現(xiàn)象，降低病情急性加重的風(fēng)險(xiǎn)[9]。但單獨(dú)應(yīng)用開(kāi)放三聯(lián)治療時(shí)療程延長(zhǎng)，部分患者持續(xù)用藥后可出現(xiàn)咽喉部的不適感，或有聲音嘶啞、頭痛等反應(yīng)，影響藥物的使用次數(shù)甚至導(dǎo)致治療終止[10]。

本研究中結(jié)果顯示，加入氟替美維吸入粉霧劑治療后，患者的PEF、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)變化明顯，與常規(guī)沙美特羅、丙酸氟替卡松、噻托溴銨的開(kāi)放三聯(lián)相比效果更顯著（P＜0.05）。同時(shí)，使用氟替美維吸入粉霧劑、舒利迭、噻托溴銨閉合三聯(lián)治療后，患者的SaO2、PaO2、PaCO2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)均恢復(fù)較好，相比開(kāi)放三聯(lián)治療更具優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）。對(duì)比急性加重發(fā)作次數(shù)、發(fā)作間隔時(shí)間、6分鐘步行試驗(yàn)距離等癥狀相關(guān)指標(biāo)亦可見(jiàn)氟替美維吸入粉霧劑加入治療后較常規(guī)開(kāi)放三聯(lián)存在明顯差異（P＜0.05）。FEV1、PEF、FEV1/FVC是非常具有代表性的肺功能常用指標(biāo)，SaO2、PaO2水平的變化反映了機(jī)體中肺泡通氣的效果以及呼吸過(guò)程中的酸堿平衡狀態(tài)[11-12]。針對(duì)此類(lèi)指標(biāo)對(duì)比可見(jiàn)加入氟替美維吸入粉霧劑治療后的使用效果要顯著優(yōu)于開(kāi)放三聯(lián)。分析原因，氟替美維吸入粉霧劑是一種復(fù)合類(lèi)藥物，氟替美維吸入粉霧劑的主要作用成分是糠酸氟替卡松、三苯乙酸維蘭特羅、烏美溴銨，糠酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素，有很好的抗炎效果，而烏美溴銨可以發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，維蘭特羅能夠使支氣管平滑肌松弛，阻礙細(xì)胞產(chǎn)生并釋放超敏反應(yīng)介質(zhì)[13]。藥物組成具有顯著的抗炎效果，對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、組胺及巨噬細(xì)胞等多種因子均有明顯的抑制轉(zhuǎn)錄作用，從而起到抑制炎癥反應(yīng)的療效[14]。該藥物的成分較穩(wěn)定，通過(guò)吸入給藥后作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，1次給藥即可維持24h，且通過(guò)肝臟代謝后產(chǎn)物的毒性較小，不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，具有較好安全性[15]。

綜上所述，慢阻肺患者給予氟替美維吸入粉霧劑治療后可有效改善患者的臨床癥狀，提高肺功能，具有較好的臨床療效，值得應(yīng)用推廣。