吳潔，劉斌，王江君

支原體感染性肺炎是肺炎常見類型，其在所有病因所致肺炎中的占比達到10%[1]。由于肺炎支原體是介于細菌與病毒間可獨立存活的微生物，一經(jīng)傳播至呼吸道就會迅速感染并擴散，引起咳嗽、打噴嚏等癥狀。支原體肺炎可發(fā)生于任何年齡段，尤其以小兒群體為主。據(jù)流行病學統(tǒng)計，小兒支原體肺炎檢出率約為13.5%[2]。雖然該病具有自愈性，患兒一般預后良好，但兒童免疫能力發(fā)育不全，若治療不及時，病原菌進一步擴散可引起腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥，且該病具有傳染性，小兒一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀需立即就醫(yī)[3]。阿奇霉素是臨床治療支原體肺炎的常用藥，但小兒病情易反復，單一用藥效果有限，一般需配合藥物霧化吸入治療。觀察布地奈德、特布他林霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取漣源市婦幼保健院2020年6月—2021年6月收治的72例支原體肺炎患兒作為研究對象，以治療藥物不同分為A組和B組，各36例。A組中男22例，女14例；年齡1～11(6.5±4.2)歲；病程1～14(7.8±5.2)d。B組中男21例，女15例；年齡1～12(6.9±4.4)歲；病程1～15(8.2±5.6)d。2組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會肺部感染學組制定的小兒支原體肺炎診斷標準，并經(jīng)生化指標、影像學檢查等確診；(2)患兒家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)合并其他類型肺炎如衣原體肺炎者；(2)合并其他感染性疾病如腦膜炎等者；(3)合并心、肝、腎等器官功能障礙者；(4)合并其他肺部疾病如肺結(jié)核等者；(5)合并免疫系統(tǒng)疾病、嚴重外傷性疾病、惡性腫瘤者；(6)對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 A組患兒予以阿奇霉素序貫治療：予以患兒注射用乳糖酸阿奇霉素(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010007，規(guī)格：0.25 g)10 mg/kg+5%葡萄糖注射液(昆明南疆制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H53020476，規(guī)格：250 ml/12.5 g)100 ml靜脈滴注，持續(xù)1 h以上，1次/d，日用藥最大劑量為500 mg，用藥5 d后停藥3 d，再予以阿奇霉素混懸液(山東綠因藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20059971，規(guī)格：0.1 g)10 mg/kg口服，1次/d，日用藥最大劑量為250 mg，用藥3 d后停藥4 d。B組患兒在A組基礎上予以布地奈德吸入氣霧劑(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010552，規(guī)格：14.7 g)0.5 mg+硫酸特布他林吸入粉霧劑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030401，規(guī)格：0.5 mg)2.5 mg+0.9%氯化鈉溶液(湖南金健藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H20066676，規(guī)格：500 ml/4.5 g)霧化吸入治療，氧流量為6～8 L/min，10～15 min/次，2次/d。2組均治療2周。

1.4 觀察指標與方法 (1)共刺激因子：于治療前及治療2周后采集患兒靜脈血，經(jīng)處理后，采用EXC800型全自動生化分析儀(中元匯吉生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，渝械注準20212220106)檢測可溶性B7-H3(sB7-H3)、干擾素-γ(INF-γ)、粒細胞—巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)水平。(2)肺功能指標：于治療前及治療2周后采用KH2型肺功能檢測儀(江蘇蘇云醫(yī)療器材有限公司生產(chǎn)，蘇械注準20192070166)檢測用力肺活量(FVC)、呼氣流量峰值(PEF)、最大通氣量(MVV)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。(3)恢復時間：記錄、比較2組患兒退熱時間及咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間。(4)不良反應：統(tǒng)計2組頭暈、消化道癥狀、一過性皮疹等發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準 經(jīng)治療，患兒咳嗽、喘息、發(fā)熱等癥狀消失，胸部叩診、X線檢查未見異常為治愈；經(jīng)治療，患兒臨床癥狀有所緩解，肺部啰音減少，X線檢查顯示病灶吸收率≥50%為改善；患兒的癥狀及臨床檢查無明顯變化為無效。治愈率與改善率之和為治療總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組治療總有效率為94.44%，高于A組的77.78%(χ2=4.181，P=0.041)，見表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 共刺激因子比較 治療前，2組sB7-H3、INF-γ、GM-CSF、sIL-2R水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療2周后，2組sB7-H3、INF-γ、GM-CSF、sIL-2R水平較治療前均降低，且B組較A組更低(P<0.01)，見表2。

表2 A組與B組治療前后共刺激因子水平比較

2.3 肺功能指標比較 治療前，2組FVC、PEF、MVV、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療2周后，2組FVC、PEF、MVV、FEV1/FVC均較治療前升高，且B組較A組更高(P<0.01)，見表3。

表3 A組與B組治療前后肺功能指標比較

2.4 癥狀恢復時間比較 B組退熱時間及咳嗽、喘息、肺部啰音消失時間均較A組短(P<0.05)，見表4。

表4 A組與B組癥狀恢復時間比較

2.5 不良反應發(fā)生情況比較 B組不良反應總發(fā)生率為8.33%，與A組的11.11%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)，見表5。

表5 A組與B組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

支原體感染是引起小兒肺炎的主要病因，肺炎支原體不僅會進行性損害肺組織，且會引起全身炎性反應，損傷肺外靶器官，引發(fā)多種并發(fā)癥[4]，故及時予以支原體肺炎患兒有效的治療是非常有必要的。中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組建議，普通支原體肺炎患兒一般采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療即可[5]。阿奇霉素是新一代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其通過競爭性結(jié)合病原菌細胞核中核糖體來發(fā)揮抗菌作用[6]。小兒群體較為特殊，為減輕該藥可能引起的不良反應，臨床一般采用序貫療法，即先靜脈用藥后口服用藥，這能有效降低感染、疼痛等發(fā)生風險，且患兒及家屬的接受度較高。本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率為94.44%，高于A組的77.78%，且B組治療2周后FVC、PEF、MVV、FEV1/FVC均A組更高，與孫金平等[7]研究結(jié)果一致，表明霧化吸入布地奈德及特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療可增強小兒支原體肺炎的臨床療效，可較好地改善肺功能，促進癥狀快速消失，分析原因為：(1)布地奈德為高效性糖皮質(zhì)激素，其通過降低組胺H1受體活性，抑制收縮支氣管物質(zhì)生成，進而達到減輕呼吸道痙攣的目的，而且該藥對免疫反應具有抑制作用，能減少炎性因子、趨化因子等釋放，緩解咳嗽等不適癥狀[8]。(2)特布他林可選擇性作用于β2受體，促進平滑肌松弛，且該藥對過敏遞質(zhì)的釋放也具有一定的抑制作用，能改善氣道血管通透性，緩解局部水腫癥狀，進而達到止咳平喘的目的[9]。(3)霧化吸入能使藥物均勻分布于呼吸道，這不僅能增加局部藥物濃度，快速發(fā)揮抗炎、定喘、止咳等作用，且能減少血液中藥物吸收濃度，有效減少藥物不良反應。

相關(guān)研究表明，共刺激因子與支原體感染性肺炎發(fā)病及病情進展密切相關(guān)[10]。sB7-H3為協(xié)同刺激因子，其對T細胞增殖及B細胞活化具有雙向調(diào)節(jié)作用，正常情況下，sB7-H3水平極低，一旦機體感染支原體，sB7-H3水平會迅速升高，其會激發(fā)人體免疫應答，促進自身免疫性復合物生成，進而損傷肺組織。INF-γ是由Th1細胞分泌，其對巨噬細胞激活具有重要作用，但該因子過度表達時會引起級聯(lián)炎性反應，而且會抑制抗原提呈細胞活性，降低T淋巴細胞功能，引起免疫缺陷，加劇肺組織損傷程度。GM-CSF為造血生長因子，有利于單核巨噬細胞的繁殖、分化，當機體受炎癥損傷后，內(nèi)皮細胞會釋放大量GM-CSF，GM-CSF會激活巨噬細胞、中性粒細胞等，導致機體免疫網(wǎng)絡失衡。sIL-2R是反映機體免疫功能的重要標志物，其能競爭性結(jié)合T細胞周圍的白介素(IL)-2，抑制IL-2水平升高，由于sIL-2R為細胞膜表面Tac抗原的脫落物質(zhì)，其會在一定程度上影響膜Tac抗原活化，避免T細胞過度表達；當支原體長期潛伏機體后，sIL-2R水平會上升，進而加劇免疫功能損傷，促進炎癥擴散。本研究結(jié)果顯示，B組治療2周后sB7-H3水平由(8.16±1.25)ng/L降至(3.47±0.76)ng/L，INF-γ水平由(3.42±0.94)μg/L降至(2.09±0.56)μg/L，sIL-2R水平由(541.09±92.15)kU/L降至(337.95±43.46)kU/L，GM-CSF水平由(12.19±2.61)μg/L降至(6.13±1.36)μg/L，且B組上述指標均較A組低，表明霧化吸入布地奈德及特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎可有效減輕炎癥及免疫功能損傷，可能是因為霧化吸入藥物能直接作用于病灶，快速發(fā)揮藥效，抑制共刺激因子釋放，解除免疫功能受限。此外，2組患兒用藥期間出現(xiàn)的不良反應均較輕微，未見肝腎功能損傷等嚴重事件，表明序貫用藥聯(lián)合霧化用藥的安全性較高。

綜上所述，霧化吸入布地奈德及特布他林聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的效果明確，可有效減輕炎癥及免疫功能損傷，改善肺功能，促進癥狀快速消失，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。