楊宇瓊，郭桃英，熊紅霞

臨床常采用人工流產(chǎn)術(shù)來終止女性妊娠。人工流產(chǎn)術(shù)是利用手術(shù)器械，通過負壓吸宮和清宮等方法將子宮內(nèi)的孕囊排出體外，適用于孕6～12周的早期孕婦，但該方法會對子宮內(nèi)膜功能造成不同程度的損傷，引發(fā)女性月經(jīng)異常、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜異位、子宮內(nèi)膜炎等，嚴重者會導致不孕，對女性身心健康的影響較大[1]。因此，人工流產(chǎn)術(shù)后給予患者有效的治療措施修復子宮內(nèi)膜，對降低宮腔粘連發(fā)生率、改善患者身體素質(zhì)意義重大[2-3]。有研究表明，戊酸雌二醇能改善雌激素水平，促進子宮內(nèi)膜修復[4]。黃體酮可刺激子宮進入完全的分泌相，促進子宮恢復正常功能。但關(guān)于戊酸雌二醇、黃體酮聯(lián)合治療人工流產(chǎn)術(shù)后患者效果的研究較少，基于此，本研究旨在探討黃體酮聯(lián)合戊酸雌二醇對人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血患者的療效及其對子宮內(nèi)膜功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月—2021年10月于廬山市婦幼保健院收治的66例行人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血患者作為研究對象，隨機分為A組和B組，各33例。A組患者年齡21～30(29.30±1.10)歲；孕次1～3(2.0±1.0)次；孕周5～12(8.50±3.50)周。B組患者年齡22～31(28.50±2.00)歲；孕次1～3(2.5±1.0)次；孕周5～11(8.00±3.00)周。2組年齡、孕次、孕周比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究通過廬山市婦幼保健院倫理委員會批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)經(jīng)B超檢查證實宮內(nèi)單胎妊娠，即宮腔內(nèi)有完整孕囊；(2)血常規(guī)、凝血功能正常；(3)實施人工流產(chǎn)術(shù)；(4)患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)合并盆腔炎、子宮肌瘤者；(2)內(nèi)分泌失調(diào)者；(3)生殖道急性感染期者；(4)對本研究藥物過敏者；(5)術(shù)前2次測溫，體溫>37.5 ℃者；(6)有人工流產(chǎn)術(shù)禁忌證者。

1.3 治療方法 患者均行人工流產(chǎn)術(shù)，術(shù)后均予以抗感染、補充血容量等常規(guī)治療，并注意術(shù)后1個月禁止性生活。其中，A組服用黃體酮膠囊(揚州制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32021328)100 mg/d，2次/d，服用1周停藥1周，而后繼續(xù)重復上述步驟。B組采用黃體酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療，即予以戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20171038)2 mg，口服，服用1周停藥1周，而后重復上述步驟，在用藥第2個月起聯(lián)合口服黃體酮膠囊治療，用法用量同A組。2組患者均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)臨床療效：顯效：患者在用藥7 d內(nèi)，陰道停止出血；有效：患者在用藥14 d內(nèi)陰道停止出血；無效：用藥14 d后，患者陰道出血并未停止，需行清宮術(shù)[5]?？傆行?顯效率+有效率。(2)臨床指標：記錄、比較2組患者陰道出血量、術(shù)后陰道出血時間、術(shù)后首次月經(jīng)來潮時間、子宮內(nèi)膜厚度。(3)子宮血流動力學指標：分別于術(shù)前及術(shù)后7 d采用彩色多普勒超聲儀測定患者子宮動脈峰值血流速度(PSV)、阻力指數(shù)(RI)。(4)性激素指標：分別于術(shù)前、術(shù)后3個月收集患者5 ml靜脈血，離心后取上血清，采用放射免疫法測定患者雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平。(5)不良反應：包括惡心、小腹疼痛、嘔吐、頭痛。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 A組總有效率為75.76%，B組為94.00%，故B組總有效率高于A組(χ2=4.243，P=0.039)，見表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床指標比較 B組陰道出血量、術(shù)后陰道出血時間、首次月經(jīng)來潮時間均短于A組，子宮內(nèi)膜厚度大于A組(P<0.05)，見表2。

表2 A組與B組臨床指標比較

2.3 子宮血流動力學指標比較 術(shù)前，2組子宮動脈PSV、RI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。B組術(shù)后7 d子宮動脈PSV、RI低于本組術(shù)前，且B組術(shù)后7 d子宮動脈PSV、RI低于A組(P<0.05)，見表3。

表3 A組與B組術(shù)前及術(shù)后7 d子宮血流動力學指標比較

2.4 性激素指標比較 術(shù)前，2組血清E2、FSH、LH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組術(shù)后3個月血清E2水平高于術(shù)前，F(xiàn)SH、LH水平低于術(shù)前，且B組術(shù)后3個月血清E2水平高于A組，F(xiàn)SH、LH水平低于A組(P<0.01)，見表4。

表4 A組與B組術(shù)前及術(shù)后3個月性激素指標比較

2.5 不良反應比較 A組不良反應總發(fā)生率為39.39%，B組為15.15%，故B組不良反應總發(fā)生率低于A組(χ2=4.889，P=0.027)，見表5。

表5 A組與B組治療期間不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

隨著女性性生活年齡逐漸呈年輕化，導致非意愿妊娠率日益增加，常需采用人工流產(chǎn)術(shù)進行處理，但該手術(shù)會導致子宮內(nèi)膜受損，術(shù)中暴露基底層，致使完整的宮頸結(jié)構(gòu)和防御機制遭到破壞，致使宮腔粘連發(fā)生風險升高，進而影響女性的正常生育功能[6]。此外，該手術(shù)還會影響子宮、卵巢動脈血流，影響卵泡質(zhì)量，性激素水平也會隨之發(fā)生異常變化，從而影響卵巢功能，嚴重者會導致不孕。目前，臨床一般選擇孕激素、雌激素藥物治療流產(chǎn)后陰道出血患者，但該藥物不良反應較多，且用法復雜，長期服用致使患者治療的配合度降低[7]。

雌激素一般用于修復子宮和子宮內(nèi)膜薄型不孕的治療，能避免宮腔粘連，減少流產(chǎn)后陰道出血量，提高再次妊娠成功率。戊酸雌二醇是一種雌激素，能刺激子宮內(nèi)膜再生，也能有效修復子宮內(nèi)膜，還能抑制細菌生長，降低子宮內(nèi)膜感染發(fā)生風險，避免發(fā)生宮腔粘連。黃體酮對子宮內(nèi)膜的修復效果良好，但一旦停止用藥一段時間后，患者子宮內(nèi)膜層會徹底脫落，造成撤退性出血，還會帶走部分子宮內(nèi)殘余組織，具有藥物性刮宮的作用[8]。有研究表明，人工流產(chǎn)術(shù)后服用戊酸雌二醇，能迅速恢復子宮內(nèi)膜正常厚度和生理功能[9]。本研究結(jié)果顯示，B組總有效率高于A組，表明黃體酮聯(lián)合戊酸雌二醇對人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血的治療效果優(yōu)于黃體酮單獨用藥。此外，B組陰道出血量、術(shù)后陰道出血時間、首次月經(jīng)來潮時間較A組短，子宮內(nèi)膜厚度較A組大，表明黃體酮與戊酸雌二醇聯(lián)用能減少創(chuàng)傷，減少陰道出血量，恢復子宮內(nèi)膜正常厚度，促進月經(jīng)來潮。戊酸雌二醇能改善子宮內(nèi)膜修復效率，增加其厚度，有利于預后，減少陰道出血量，有利于快速恢復正常的月經(jīng)周期，其作用機制為：戊酸雌二醇的主要成分為戊酸雌二醇，能促進子宮內(nèi)膜快速恢復、再生，保持子宮內(nèi)膜的完整性，減少不必要的暴露，降低損傷肌層組織粘連子宮腔的可能性；還能減少宮腔黏液，提高黏液黏稠度，減少細菌感染，防止宮腔粘連。黃體酮屬于孕激素藥物，其能促進子宮內(nèi)膜形成，減少陰道出血。上述兩種藥物聯(lián)合使用，共同作用于子宮內(nèi)膜，促進修復和生長，同時促進機體功能的恢復[10]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后7 d B組子宮動脈PSV、RI低于A組，表明戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮能明顯改善患者的子宮動脈血流灌注，可化瘀生新，促進子宮恢復正常功能。E2、FSH、LH均為重要的性激素指標，E2有助于調(diào)節(jié)、釋放垂體促性腺激素，F(xiàn)SH、LH可促進卵泡成熟。下丘腦—垂體—卵巢軸是維持女性體內(nèi)性激素動態(tài)平衡的主要機制，血清E2水平升高時，血清LH、FSH水平也會隨之升高，由于機體缺少促排卵性的LH高峰，孕激素水平較低，無排卵，導致子宮內(nèi)膜不能正常脫落。此外，過度增生的內(nèi)膜需要更高水平的雌激素支撐，當自身無法滿足機體供應時，子宮內(nèi)膜則會出現(xiàn)不同程度的脫落、受損，致使陰道出血量增多、出血時間延長。本研究結(jié)果顯示，B組血清E2水平高于A組，F(xiàn)SH、LH水平低于A組，表明戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮可更有效地降低機體性激素水平，分析原因為：戊酸雌二醇是一種性激素類藥物，可補充機體內(nèi)子宮內(nèi)膜增生造成的雌激素代償性缺失，提高孕激素受體的活性，調(diào)整機體性激素失衡，修復子宮內(nèi)膜，聯(lián)用黃體酮之后，可結(jié)合孕激素拮抗性激素，且低劑量雌激素可刺激機體分泌雌激素，正反饋于垂體，負反饋降低LH、FSH水平，進而正向調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌功能，重建子宮內(nèi)膜周期性脫落的規(guī)律[11]。本研究結(jié)果還顯示，B組不良反應總發(fā)生率低于A組，這表明兩種藥物聯(lián)合使用的安全性良好，與曾祥平等[12]的研究結(jié)果相一致。但本研究納入樣本量較少，后續(xù)還需分析人工流產(chǎn)術(shù)后患者子宮內(nèi)膜受損的影響因素，并且擴大樣本量，以獲得更加可靠的研究結(jié)果。

綜上所述，戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮可快速縮短人工流產(chǎn)術(shù)患者陰道出血時間，減少陰道出血量，改善子宮血流動力學及性激素水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，促進月經(jīng)快速來潮，進而改善子宮內(nèi)膜功能，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。