鄭圓花，萬玉萍，萬金華

卵巢早衰是臨床上較為常見的婦科疾病，主要指年齡<40歲的婦女卵巢活動下降而引發(fā)的一系列臨床綜合征，患者主要癥狀表現為月經稀發(fā)、閉經、卵子質量低及卵泡數量少等[1]，若不及時進行有效的干預，極易引發(fā)卵巢儲備功能及雌激素水平下降，出現不孕等癥狀。目前臨床將雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作為主要治療藥物，但治療效果并不明顯[2]。坤泰膠囊是一種由多種中藥組合而成的中成藥，具有滋陰清熱、安神除燥之功效，將其用于治療卵巢早衰的效果較好[3]。本研究旨在探討坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢早衰的療效及對卵巢功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年8月南昌市第三醫(yī)院收治的82例卵巢早衰患者作為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，各41例。對照組患者年齡26～39(31.32±3.11)歲；病程0.7～4.0(1.51±0.52)年；月經初潮年齡12～16(13.32±1.11)歲。試驗組患者年齡25～38(30.82±3.02)歲；病程0.5～4.0(1.21±0.43)年；月經初潮年齡13～15(13.82±1.34)歲。2組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經南昌市第三醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)符合卵巢早衰的相關診斷標準[4]，并經臨床檢查確診；(2)患者及其家屬對本研究知情同意且簽訂相關同意書。排除標準：(1)有意識障礙或精神疾病者；(2)存在其他器官系統性病變者；(3)因其他原因中途退出本研究者；(4)合并激素分泌性疾病者；(5)近半年服用過激素類藥物者。

1.3 治療方法 對照組患者予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(商品名：芬嗎通，AbbottBiologicalsB.V.荷蘭，批準文號：H20150346)1片/d，餐后口服,以28 d為1個治療周期，前14 d口服白色片(內含雌二醇)，1片/d；后14 d口服灰色片(內含雌二醇以及地屈孕酮)，1片/d。試驗組在對照組基礎上采用坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20000083，規(guī)格：0.5 g/粒)4粒/次，餐后0.5 h口服，3次/d，28 d為1個治療周期。2組均治療3個周期。

1.4 觀察指標與方法 (1)性激素指標：分別于治療前及治療后1周采集患者空腹靜脈血5 ml，離心分離后，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平。(2)卵巢血流狀況：分別于治療前及治療3個月后采用HD11型超聲診斷儀檢測患者卵巢收縮期峰值血流速度(PSV)、阻力指數(RI)及搏動指數(PI)。(3)陰道脫落細胞成熟指數(MI)與月經量：分別于治療前及治療3個月后檢測患者陰道脫落細胞成熟度，采用巴氏染色法對提取細胞進行染色，計算MI，分值越高則表明陰道脫落細胞成熟度越高。并記錄患者治療前及治療3個月后月經量變化情況。(4)不良反應：包括頭痛、發(fā)胖、頭暈嘔吐等。

2 結 果

2.1 性激素指標及卵巢血流狀況比較 2組治療前E2、FSH、LH水平及卵巢PSV、RI、PI比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，2組E2水平及卵巢PSV較治療前升高，FSH、LH水平及卵巢RI、PI較治療前降低，且試驗組E2水平及卵巢PSV較對照組更高，FSH、LH水平及卵巢RI、PI較對照組更低(P<0.05)，見表1。

表1 對照組與試驗組治療前后性激素指標及卵巢血流狀況比較

2.2 MI與月經量比較 治療前，2組MI與月經量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療3個月后，2組MI較治療前升高，月經量較治療前增多，且試驗組MI較對照組更高，月經量較對照組更多(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與試驗組治療前后MI與月經量比較

2.3 不良反應發(fā)生率比較 試驗組不良反應總發(fā)生率為19.51%，較對照組的24.39%低，但差異無統計學意義(χ2=0.285，P=0.594)，見表3。

表3 對照組與試驗組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

卵巢早衰和月經失調在婦科門診中發(fā)病率較高，其臨床表現為性欲低下、月經量少等，若不及時采取有效治療，會給患者的生活質量以及身心健康帶來較大影響[5]。目前由于臨床對于卵巢功能下降以及卵巢早衰的發(fā)病機制尚未明確，因此在治療過程中主要采用糾正性激素水平，使用激素替代療法治療[6]，雖然該治療方式便捷且起效較快，但不良反應較多，且易導致乳腺癌、子宮內膜癌等發(fā)生風險增加[7]，故需要探索更加有效安全的治療方法。坤泰膠囊是由經典方劑黃連阿膠湯中提取制作的一種中成藥，對于治療月經不調，調理氣血、平衡陰陽具有良好作用，曾被廣泛用于治療婦女血枯經閉[8]。

本研究結果顯示，試驗組治療3個月后血清E2水平高于于對照組，血清FSH、LH水平均低于對照組，提示坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效改善卵巢早衰患者的性激素水平，與王晶等[8]研究結果一致。分析其原因可能為卵巢早衰患者體內的雌激素以及孕激素含量會急速下降，進而導致E2、FSH、LH水平異常，影響患者的卵巢功能[9-10]，而通過坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能有效促進患者體內激素形成平衡，調節(jié)相關指數。坤泰膠囊的主要成分有熟地、黃連、赤芍、阿膠等，具有補益肝腎、調節(jié)氣血的作用，能維持患者陰陽平衡，達到良好的調理效果，但治療周期較長，且患者依從性不高，會在一定程度上影響治療效果。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片所含的雌二醇激素與人體雌二醇完全相同，無需生物轉化即可有效發(fā)揮雌激素的作用，可充分調節(jié)機體內分泌代謝，促進激素平衡，不過其雖然能迅速發(fā)揮治療效果，但不良反應較多，且藥效持續(xù)時間較短。因此，坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片聯合治療不僅能增強治療效果，維持激素水平平衡，有利于改善患者卵巢功能。此外，試驗組治療3個月后卵巢PSV高于對照組，卵巢RI、PI低于對照組，表明坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效改善卵巢早衰患者的卵巢血流狀態(tài)，與張醫(yī)博[11]研究結果相同，究其原因可能是卵巢早衰患者生殖系統出現萎縮，持續(xù)性雌激素水平過低會導致骨質丟失，增加心血管疾病發(fā)生風險，而坤泰膠囊具有促進造血的功效，且具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)的作用，能夠保護生殖內分泌功能，從而改善患者卵巢血流狀態(tài)。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能改善下丘腦—垂體—卵巢軸的功能，恢復生殖系統的動態(tài)平衡，從而改善卵巢血流動力學，提高機體免疫能力。二者聯合治療可更好地改善機體生殖系統功能，調節(jié)血脂代謝，從而促使患者恢復良好的血流狀態(tài)。

本研究結果還顯示，試驗組治療3個月后MI高于對照組，月經量多于對照組，提示坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效延緩卵巢早衰患者陰道上皮的萎縮，改善月經量，與陸艷霞[12]研究結果一致，分析原因可能是由于卵巢功能萎縮，導致患者經血不足，陰道上皮進一步萎縮，致使陰道脫落細胞多為早發(fā)性脫落，成熟度不高。而坤泰膠囊具有改善和保護卵巢功能的作用，能通過調節(jié)免疫反應及淋巴細胞功能，減輕炎性反應，從而改善陰道血液供應以延緩陰道上皮萎縮，提高卵巢功能及子宮質量，促進卵巢卵泡發(fā)育，從而促使陰道脫落細胞成熟，增多月經量。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作為激素類藥物，可改善孕激素，從而發(fā)揮其對子宮的保護作用，使得代謝維持平衡，但大量使用會導致子宮內膜受到嚴重損傷，可能引發(fā)癌癥，故需聯合坤泰膠囊治療。除此之外，試驗組不良反應總發(fā)生率與對照組比較無差異，提示坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療的安全性較高，分析原因可能是坤泰膠囊的不良反應較少，患者可耐受，而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片作為激素類藥物合理使用并不會對患者造成損傷，且坤泰膠囊與雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片無藥理沖突，二者聯合并不會增加不良反應發(fā)生率，安全性較高。本研究患者出現的發(fā)胖等現象可能是雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片導致的脂肪沉積以及蛋白質同化現象，對患者身體并無較大危害。

綜上所述，坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療卵巢早衰患者能有效改善的性激素水平及卵巢血流狀態(tài)，進而改善卵巢功能，提高陰道脫落細胞成熟度，增加月經量，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。