謝際林，肖文興，李秋水，曾憲有，劉培文，鐘衛(wèi)華

前列腺癌為臨床較常見的男性泌尿生殖系惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、隱匿性強等特點，患者在發(fā)病初期缺乏典型特異性表現，而隨著疾病進展，腫瘤不斷增大，對尿道形成壓迫，從而使得患者出現排尿困難、血尿等癥狀，確診時多處于晚期，增加治療難度[1]。腹腔鏡前列腺癌根治術是在腹腔鏡輔助下切除腫瘤組織以達到治療目的，可獲得較為清晰的術野，降低了對周圍組織、血管造成損傷的風險，具有創(chuàng)傷小、患者預后良好等優(yōu)點[2]。多西他賽具有促進小管聚合為微管并抑制其聚集的作用，可破壞微管網狀結構，從而抑制腫瘤血管的生成，可預防腫瘤復發(fā)，但不良反應較多，對于體質較差的患者而言，療效并不理想。阿比特龍是一種雄激素生物合成抑制劑，具有抑制雄激素合成的作用，從而阻止腫瘤細胞的擴增，達到控制病情進展的目的，延長前列腺癌患者生存時間[3]。現觀察腹腔鏡根治術后應用阿比特龍對前列腺癌患者的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月—2021年5月井岡山大學附屬醫(yī)院收治的前列腺癌患者74例，以隨機對照原則分為多西他賽組(n=37)與阿比特龍組(n=37)。多西他賽組年齡52～71(61.82±6.37)歲；病程3～6(4.21±0.76)年；癌癥分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期20例。阿比特龍組年齡53～72(62.61±6.29)歲；病程3～7(4.13±0.82)年；癌癥分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期21例。2組年齡(t=0.537,P=0.593)、病程(t=0.435,P=0.665)、癌癥分期(χ2=0.055，P=0.815)比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經井岡山大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準：(1)接受組織病理學檢查確診為前列腺癌[4]；(2)預期生存時間>3個月；(3)已簽署知情同意書。排除標準：(1)過敏體質者；(2)嚴重臟器功能不全者；(3)患心腦血管疾病者；(4)接受化療者；(5)臨床資料不全者；(6)不遵醫(yī)囑或中途退出研究者。

1.3 治療方法 患者均接受腹腔鏡前列腺癌根治術治療。化療開始前1 d至化療第3天使用地塞米松片0.75 mg/次，口服，1次/d。多西他賽組患者術后采用多西他賽注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093648)、醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207)。化療第1天靜脈滴注多西他賽注射液75 mg/m2，化療周期為3周；同時口服醋酸潑尼松片5 mg/次，2次/d，療程為28 d。阿比特龍組患者術后采用阿比特龍片(Patheon Inc.，國藥準字H20150264，規(guī)格：0.25 g)、醋酸潑尼松片治療，阿比特龍劑量為1 g/次，口服，1次/d；潑尼松劑量同多西他賽組，療程為28 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)血清前列腺特異性抗原(PSA)水平：即在治療前、治療1個療程后選擇全自動生化分析儀(品牌：BIOBASE，型號：BK-400)，采用酶聯免疫吸附法測定血清PSA水平。(2)健康調查量表36(SF-36)評分：即在治療前、治療1個療程后采用SF-36評價患者生活質量，該量表分為生理職能、情感職能、精神健康及社會功能等方面，每項100分，評分越高表明患者健康狀況越好。(3)Karnofsky功能狀態(tài)量表(KPS)評分：即在治療前、治療1個療程后利用KPS評價功能狀態(tài)，該評分最高100分，評分越高表明患者功能狀態(tài)越好。(4)不良反應。

1.5 療效判定標準 完全緩解：患者血清PSA水平恢復至參考范圍(0～4 μg/L)；部分緩解：患者血清PSA水平較治療前降低超過50%；病情穩(wěn)定：患者血清PSA水平較治療前降低不足50%，或升高不足25%；病情進展：患者血清PSA水平較治療前升高超過25%。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 多西他賽組完全緩解2例(5.41%)，部分緩解13例(35.14%)，病情穩(wěn)定14例(41.18%)，病情進展8例(21.62%)，總有效率為40.54%。阿比特龍組完全緩解7例(18.92%)，部分緩解17例(45.95%)，病情穩(wěn)定8例(21.62%)，病情進展5例(13.51%)，總有效率為64.86%。阿比特龍組總有效率高于多西他賽組(χ2=4.391，P=0.036)。

2.2 血清PSA水平比較 治療前，2組血清PSA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個療程后，2組血清PSA水平均降低，且阿比特龍組更低(P<0.01)，見表1。

表1 多西他賽組與阿比特龍組治療前后血清PSA水平比較

2.3 SF-36評分 治療前，2組生理職能、情感職能、精神健康及社會功能評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個療程后，2組生理職能、情感職能、精神健康及社會功能評分均較治療前升高，且阿比特龍組各項評分更高(P<0.01)，見表2。

表2 多西他賽組與阿比特龍組治療前后SF-36評分比較分)

2.4 KPS評分比較 治療前，2組KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個療程后，2組KPS評分均升高，且阿比特龍組KPS評分更高(P<0.01)，見表3。

表3 多西他賽組與阿比特龍組治療前后

2.5 不良反應發(fā)生率 與多西他賽組的29.73%比較，阿比特龍組不良反應總發(fā)生率更低，為10.81%(χ2=4.097，P=0.043)，見表4。

表4 多西他賽組與阿比特龍組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

前列腺癌為發(fā)生于男性前列腺的上皮性惡性腫瘤，其出現與遺傳、飲食習慣及性生活等因素有關，前列腺癌根治術是臨床治療前列腺癌的有效方法，通過切除腫瘤達到延長患者生存時間的目的，而隨著微創(chuàng)理念的推廣，腹腔鏡技術被廣泛應用于該治療方案當中[5]。腹腔鏡能夠為手術醫(yī)師提供寬闊的手術視野，較為清晰地顯示患者前列腺周圍血管、神經，從而降低手術難度，減少術中對機體造成損傷，相較于開放式手術，其對內臟影響較小，患者術后恢復更快[6]。為最大限度提高臨床療效，殺滅殘留腫瘤細胞，患者術后一般會接受化療。多西他賽為M期周期特異性藥物，其作用與紫杉醇相同，具有抗瘤譜較廣、抗腫瘤作用強等優(yōu)點，進入人體后可促進小管聚合為穩(wěn)定的微管并抑制其聚集，從而明顯減少小管數量，同時破壞腫瘤細胞的有絲分裂，發(fā)揮良好的抗腫瘤效果[7-8]。但李鑫釗等[9]研究發(fā)現，多西他賽的長期使用可出現藥物蓄積，引發(fā)不良反應，不利于臨床治療。阿比特龍是一種CYP17抑制劑，能夠特異性抑制雄激素合成所需的CYP17生成，從而降低患者體內雄激素水平，阻止腫瘤細胞的生成，從而預防腫瘤復發(fā)，控制前列腺癌的進展[10]。

本研究結果顯示，治療1個療程后，與多西他賽組比較，阿比特龍組治療總有效率明顯更高，血清PSA水平更低，SF-36評分與KPS評分更高，不良反應總發(fā)生率更低。通過分析可知，前列腺癌患者體內的雄激素能夠對腫瘤細胞中存在的雄激素受體產生刺激，促使腫瘤細胞增殖、擴散，是導致前列腺癌進展的重要因素，因此，利用藥物降低雄激素水平以阻止前列腺癌進展成為臨床治療的重要途徑。以多西他賽為主的化療能夠發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，可有效延長患者生存時間，但不良反應較多，且由于人體腎上腺及癌細胞會合成少量雄激素，臨床療效并不理想，而阿比特龍的應用則能夠抑制CYP17限速酶的表達，降低雄激素的合成速度，進而抑制腫瘤細胞的生成，達到控制前列腺癌進展的目的。本研究觀察的指標中，PSA是前列腺相關抗原，由前列腺上皮細胞分泌，具有分解精液中膠狀蛋白的作用，從而稀釋精液，同時，其具備較高的組織器官特異性，是臨床診斷前列腺癌時首選腫瘤標志物，當患者用藥后，血清PSA水平明顯降低，且采用阿比特龍治療的患者血清PSA水平低于采用多西他賽治療的患者，提示在腹腔鏡前列腺癌根治術后應用阿比特龍治療可明顯提升臨床療效，有效控制前列腺癌進展，進而改善患者健康狀態(tài)及功能狀態(tài)，且患者耐受性好，不良反應較少，具有較高的安全性。

綜上所述，對腹腔鏡前列腺癌根治術后患者采用阿比特龍的治療效果較好，可明顯降低腫瘤標志物水平，延緩病情進展，改善患者的健康狀況及功能狀態(tài)，且不良反應較少。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。