李文鋒，許東波，陳龍

胃癌是臨床上較常見的一種消化道惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn)。手術(shù)切除是治療晚期胃癌患者首選方案，療效確切，但患者術(shù)后常并發(fā)膽汁反流性胃炎，反流的膽汁會對胃黏膜造成損傷，外在表現(xiàn)為腹痛、腹脹等，不利于患者術(shù)后恢復(fù)[1]。臨床治療反流性胃食管疾病多使用抑酸劑與促胃動力藥，如奧美拉唑、多潘立酮，可發(fā)揮抑制胃酸分泌、促進(jìn)胃腸運(yùn)動的功效，從而改善各項(xiàng)臨床癥狀，但對胃癌術(shù)后膽汁反流性胃炎患者而言，上述兩種藥物治療無法達(dá)到理想效果[2]。而鋁碳酸鎂能夠選擇性與膽酸結(jié)合，具有保護(hù)胃黏膜與抗酸雙重作用；莫沙比利能夠促進(jìn)胃排空，減輕膽汁對胃黏膜造成的損傷[3]。現(xiàn)觀察鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙比利治療胃癌術(shù)后膽汁反流性胃炎的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究病例為福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院收治的胃癌術(shù)后膽汁反流性胃炎患者86例，病例選取時間為2019年10月—2021年10月，按照隨機(jī)對照原則將所有患者分為常規(guī)組與研究組，每組43例。常規(guī)組：男25例，女18例；年齡42～71(57.82±8.37)歲；病程1～23(13.45±5.24)個月。研究組：男26例，女17例；年齡41～72(57.61±8.29)歲；病程1～24(13.48±5.33)個月。2組性別(χ2=0.048,P=0.826)、年齡(t=0.117,P=0.907)、病程(t=0.026,P=0.979)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《胃癌診療規(guī)范(2018年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且行胃大部分切除術(shù)治療后接受電子胃鏡檢查，結(jié)果顯示出現(xiàn)膽汁反流性胃炎；(2)已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎等臟器功能異常者；(2)過敏體質(zhì)者；(3)存在心血管疾病者；(4)臨床資料不全者。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者使用奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056577)聯(lián)合多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910003)治療，奧美拉唑20 mg/次，2次/d，餐前30 min口服；多潘立酮片10 mg/次，3次/d，口服，療程為2個月。研究組患者在常規(guī)組治療方案基礎(chǔ)上加用鋁碳酸鎂片(重慶華森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021189)聯(lián)合枸櫞酸莫沙比利片(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090158)治療，鋁碳酸鎂1 g/次，3次/d，餐后口服；莫沙比利10 mg/次，3次/d，餐后口服，療程為2個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀積分：于治療前、治療2個月后評價(jià)患者腹痛、腹脹、嘔吐、胃灼熱等癥狀嚴(yán)重程度，每項(xiàng)癥狀分值為0～3分，分值與癥狀嚴(yán)重程度呈正比。(2)胃鏡積分：于治療前、治療2個月后對患者進(jìn)行胃鏡檢查，由主治醫(yī)師根據(jù)實(shí)際情況對胃腔膽汁、黏膜充血水腫、黏膜糜爛等情況進(jìn)行評分，每項(xiàng)分值為0～3分，0分代表未見膽汁；1分代表膽汁量較少，黏膜充血水腫不明顯，未見糜爛或出血現(xiàn)象；2分代表膽汁量較多，可觀察到明顯的黏膜充血水腫現(xiàn)象，未見糜爛；3分代表膽汁量非常多，黏膜充血水腫現(xiàn)象嚴(yán)重，局部可見明顯糜爛。分值越高則代表患者胃部情況越差。(3)血清胃腸激素水平：于治療前、治療2個月選用全自動化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑，利用放射免疫法測定血清胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者反酸、腹痛等癥狀基本消失，癥狀評分較治療前降低超過70%，接受胃鏡檢查未見膽汁反流或炎性反應(yīng)；有效：患者反酸、腹痛等癥狀得到緩解，癥狀評分較治療前降低30%～70%，接受胃鏡檢查可見膽汁反流得到緩解；無效：患者反酸、腹痛等癥狀未得到改善，癥狀評分較治療前降低不足30%，接受胃鏡檢查結(jié)果顯示膽汁反流未得到改善。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 常規(guī)組顯效17例(39.53%)，有效14例(26.42%)，無效12例(27.91%)，總有效率為72.09%。研究組顯效22例(51.16%)，有效17例(39.53%)，無效4例(9.30%)，總有效率為90.70%。研究組總有效率為90.70%，高于常規(guī)組的72.09%(χ2=4.914，P=0.027)。

2.2 癥狀積分比較 治療前2組癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，2組腹痛、腹脹、嘔吐、胃灼熱評分均降低，且研究組較常規(guī)組更低(P<0.01)，見表1。

表1 常規(guī)組與研究組治療前后癥狀積分比較分)

2.3 胃鏡積分和血清胃腸激素水平比較 2組治療前胃腔膽汁評分、黏膜充血水腫評分、黏膜糜爛評分及血清MTL、GAS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2個月后，2組胃腔膽汁評分、黏膜充血水腫評分、黏膜糜爛評分、血清GAS水平降低，血清MTL水平升高，且研究組降低/升高更明顯(P<0.01)，見表2。

表2 常規(guī)組與研究組治療前后胃鏡積分和血清胃腸激素水平比較

3 討 論

膽汁反流性胃炎作為臨床胃癌手術(shù)后常見病癥之一，主要是由于胃癌患者接受手術(shù)治療后，胃部解剖結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化，而反流膽汁成分中含有膽酸鹽，致使胃腸道黏膜受損，需接受及時治療，以降低損傷，促進(jìn)患者恢復(fù)[5]。正常情況下，胃黏膜上皮細(xì)胞表面有一層厚約0.5 mm的黏液碳酸氫根屏障，可以防止胃酸中的H+滲入黏膜內(nèi)。反流入胃內(nèi)的膽汁、腸液、胰液等，可以破壞胃的黏液黏膜屏障，H+彌散滲入胃黏膜后會進(jìn)一步造成胃黏膜損傷，從而導(dǎo)致胃黏膜的慢性炎癥、糜爛、潰瘍等。但胃癌患者經(jīng)歷手術(shù)后，殘胃與空腸吻合，改變了正常的胃腸道結(jié)構(gòu)，膽汁向下排泌時必然會經(jīng)過胃與空腸的吻合口處，因而增加了反流的機(jī)會。膽汁反流性胃炎也成了胃切除術(shù)后最常見的并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)95%。目前，針對膽汁反流性胃炎，國內(nèi)主要通過藥物治療，但相關(guān)藥物種類較多，療效不一，且多次用藥累積的藥物毒副反應(yīng)依然存在，因此，為達(dá)到全面高效地緩解患者病癥的預(yù)想，明確不同藥物的療效，并將之有效結(jié)合且應(yīng)用于胃癌患者手術(shù)后的膽汁反流性胃炎的臨床治療中具有重要意義。

奧美拉唑作為第一代質(zhì)子泵抑制劑，具有調(diào)節(jié)微循環(huán)的作用，能夠選擇性作用于患者胃黏膜壁細(xì)胞，進(jìn)而抑制HK-ATP酶的活性，從而對人體胃酸的分泌發(fā)揮抑制效果，控制pH值，最終達(dá)到降低胃黏膜損傷的目的[6]。多潘立酮為苯并咪唑衍生物，具有阻斷多巴胺受體的作用，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動及胃排空，從而達(dá)到預(yù)防胃食管反流的目的[7]。沈志鴻等[8]研究認(rèn)為，胃癌患者接受手術(shù)治療后，其胃大部被切除，殘胃分泌胃酸不足，對術(shù)后并發(fā)膽汁反流性胃炎的患者而言，胃酸造成的胃腸黏膜損傷遠(yuǎn)低于反流膽汁造成的損傷，而奧美拉唑與潘立酮治療反流膽汁引起的胃炎效果并不理想。鋁碳酸鎂屬于抗酸藥，與質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)制不同，其藥物中含有的堿性鋁鎂鹽能夠直接中和胃酸，并選擇性與膽酸結(jié)合，同時于消化道黏膜表面沉積，形成保護(hù)屏障，從而達(dá)到保護(hù)胃腸道黏膜的目的[9]。而莫沙比利是一種受體激動藥，具有促進(jìn)乙酰膽堿釋放的作用，進(jìn)而對機(jī)體胃腸道產(chǎn)生刺激以促進(jìn)胃排空，有效減少膽汁反流，減輕胃腸道黏膜損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，在接受不同方案治療2個月后，研究組治療總有效率較常規(guī)組更高，癥狀積分、胃鏡積分及血清GAS水平較常規(guī)組更低，血清MTL水平較常規(guī)組更高。通過分析可知，臨床治療胃癌術(shù)后膽汁反流性胃炎的關(guān)鍵在于改善胃腸道酸性環(huán)境、降低胃黏膜損傷，奧美拉唑與多潘立酮聯(lián)用可減輕胃酸對胃黏膜造成的損傷，但在術(shù)后殘胃的治療當(dāng)中，二者發(fā)揮的作用明顯降低，而鋁碳酸鎂與莫沙比利的使用能夠中和膽酸，降低膽酸造成的損傷，并對膽汁反流的預(yù)防起到強(qiáng)化效果，進(jìn)而緩解患者各項(xiàng)臨床癥狀，減少胃腸膽汁分泌，改善黏膜充血水腫、糜爛等情況。MTL水平過低與GAS水平過高均會抑制機(jī)體胃排空能力，增加胃部反流的十二指腸內(nèi)容物潴留時間，增加胃黏膜損傷，本研究患者用藥后上述指標(biāo)均得到改善，且研究組優(yōu)于常規(guī)組，提示鋁碳酸鎂與莫沙比利聯(lián)用能夠明顯提高臨床療效，降低胃黏膜損傷，為患者胃腸道恢復(fù)營造良好環(huán)境。

綜上所述，對胃癌術(shù)后膽汁反流性胃炎患者使用鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙比利治療的效果較好，可明顯緩解其臨床癥狀，減輕胃黏膜損傷，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。