曾永娟，鄧華榮，支景風(fēng)

糖尿病屬于近年臨床較為常見(jiàn)的代謝性疾病，多發(fā)于中老年肥胖人群，患者因機(jī)體胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏，導(dǎo)致機(jī)體血糖增高，極易引發(fā)血管并發(fā)癥[1]，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，且目前缺乏有效的治療方式。因此，合理控制糖尿病患者的血糖指標(biāo)是目前臨床治療糖尿病的主要治療理念。臨床可根據(jù)糖尿病發(fā)病原因分為1型和2型，其中2型糖尿病患者占比較大。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的常用藥物，但單一使用此藥的治療療效具有局限性，不少學(xué)者倡導(dǎo)在二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)用其他藥物，如阿卡波糖、格列美脲等[2]，但聯(lián)合給藥治療的療效也暫無(wú)定論。本研究旨在比較二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖與格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年4月—2021年5月?lián)嶂菔兄嗅t(yī)醫(yī)院收治的60例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，各30例。A組中女11例，男19例；年齡41～68(54.65±1.35)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)21.25～26.35(23.54±1.21)kg/m2；病程2.0～4.3(3.25±0.35)年。B組中女12例，男18例；年齡42～69(54.61±1.32)歲；BMI 21.26～36.68(23.65±1.25)kg/m2；病程2.1～4.6(3.29±0.39)年。2組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)撫州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病例資料完整；(3)空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；(2)糖尿病酮癥酸中毒者；(3)合并糖尿病并發(fā)癥者，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等；(4)中途停藥或轉(zhuǎn)院治療者。

1.3 治療方法 A組接受二甲雙胍片(通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080142，規(guī)格：鹽酸二甲雙胍250 mg與格列本脲1.25 mg)聯(lián)合阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202，規(guī)格：50 mg/片)治療，二甲雙胍片3片/次，晚餐后口服，1次/d；阿卡波糖片1片/次，口服，3次/d，此后逐步調(diào)至2片/次，3次/d。B組接受二甲雙胍聯(lián)合格列美脲片(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010556，規(guī)格：2 mg)治療，二甲雙胍的用法用量同A組；格列美脲片1～2 mg/次，早餐后口服，1次/d，此后將劑量調(diào)整至1～4 mg/次，1次/d，也可根據(jù)患者的血糖調(diào)整至6 mg/次。2組患者均持續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血糖、胰島素、血脂指標(biāo)：抽取患者治療前及治療12周后靜脈血液，采用高效液相色譜法測(cè)定患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)；采用標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐試驗(yàn)測(cè)定患者胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者血脂指標(biāo)，包括三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(2)不良反應(yīng)：包括低血糖(血糖<3.9 mmol/L)、惡心嘔吐、腹脹便秘等。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者的2 hPG≤7.8 mmol/L并且FPG≤6.39 mmol/L；有效：治療后，患者的2 hPG為7.8～11.1 mmol/L，且FPG為6.39～7.8 mmol/L；無(wú)效：患者的癥狀無(wú)明顯改善，或者是血糖值未達(dá)到參考范圍?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組治療總有效率為96.67%，高于A組的66.67%(χ2=9.017，P=0.003)，見(jiàn)表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血糖、胰島素、血脂指標(biāo)比較 治療前，2組HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-β、HOMA-IR及TG、LDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12周后，2組HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR、TG、LDL-C均較治療前降低，HOMA-β較治療前升高，且B組HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR、TG、LDL-C較A組更低，HOMA-β較A組更高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 A組與B組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%，與A組的10.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)，見(jiàn)表3。

表3 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

目前，2型糖尿病多由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致，主要發(fā)病機(jī)制為機(jī)體胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞功能下降[4]。胰島素抵抗是各種原因使胰島素對(duì)葡萄糖攝取率與利用率下降，如胰島素拮抗激素、肥胖、長(zhǎng)時(shí)間高血糖、高脂血癥、胰島素結(jié)構(gòu)異常、存在胰島素抗體等[5]。2型糖尿病早期患者機(jī)體存在胰島素抵抗，機(jī)體胰島素對(duì)葡萄糖的利用率明顯降低，進(jìn)而導(dǎo)致血糖水平增高，促使胰島素代償性分泌，致使機(jī)體胰島素指標(biāo)升高，進(jìn)而誘發(fā)胰島素血癥[6]?；颊邫C(jī)體發(fā)生胰島素抵抗后，其重要器官均會(huì)受到影響，機(jī)體為加大胰島素代償，則會(huì)加大胰島素分泌量，這會(huì)加快胰腺β細(xì)胞凋亡，降低胰島β細(xì)胞功能，進(jìn)而使機(jī)體血糖水平持續(xù)升高[7]，進(jìn)而演變?yōu)樘悄虿　C(jī)體發(fā)生糖尿病后，若不能將血糖指標(biāo)控制在參考范圍內(nèi)，極易誘發(fā)多種并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎功能病變等，嚴(yán)重影響患者的生命安全。因此，合理、有效的控糖方式對(duì)糖尿病患者至關(guān)重要。

二甲雙胍屬于臨床治療2型糖尿病的常用且主要藥物，此藥物從多個(gè)作用機(jī)制達(dá)到控糖的目的，不僅可降低FPG和2 hPG，且可改善機(jī)體血脂狀況，使機(jī)體血管內(nèi)皮功能得以改善，降低體質(zhì)量，并可對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用[8]。但為進(jìn)一步提升控糖效果，近年不少學(xué)者主張采用聯(lián)合給藥的方式治療，可供選擇的降糖藥物種類(lèi)較多，如阿卡波糖、格列美脲等。何凌云等[8]、張曉紅[9]研究表明，二甲雙胍聯(lián)合格列美脲對(duì)2型糖尿病患者的控糖效果較理想。本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率為96.67%，高于A組的66.67%，且B組治療12周后HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR及TG、LDL-C較A組更低，HOMA-β較A組更高，但2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異，與盧汶等[10]研究結(jié)果一致，表明二甲雙胍聯(lián)合格列美脲的控糖、控脂、控胰島素效果優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖，且安全性亦較高。阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，藥物本質(zhì)為低聚糖，藥物中所含的α-葡萄糖苷酶經(jīng)口服后可與小腸上部進(jìn)行可逆性結(jié)合，抑制α-葡萄糖苷酶活性，降低機(jī)體糖類(lèi)分解速度及機(jī)體腸道對(duì)葡萄糖的吸收速度，進(jìn)而達(dá)到降低血糖的目的[11]。格列美脲屬于磺酰脲類(lèi)長(zhǎng)效第三代降糖藥物，可結(jié)合胰腺與胰內(nèi)β細(xì)胞表面磺酰脲受體，關(guān)閉鉀離子通道，此通道為β細(xì)胞三磷酸腺苷依賴(lài)途徑，可促進(jìn)鈣離子通道開(kāi)放，而機(jī)體大量β細(xì)胞受到刺激后生成胰島素，抑制葡萄糖的合成，并可刺激殘留胰島細(xì)胞所生成的胰島素，增強(qiáng)機(jī)體胰島素敏感性和外周葡萄糖的利用功能，且其胰外、胰內(nèi)的藥理作用具有雙重性，進(jìn)而發(fā)揮降低血糖的作用。二甲雙胍可抑制機(jī)體糖原分解和糖原異生，進(jìn)而降低肝臟輸出葡萄糖量，提升外周組織對(duì)葡萄糖的攝取率及利用率，增強(qiáng)葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)功能，降低胰島素抵抗效果，進(jìn)而達(dá)到降糖效果。但將二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合使用可更有效地降低胰島素抵抗程度和緩解胰島素缺乏，具有加強(qiáng)降血糖、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，采用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲藥物治療2型糖尿病的療效優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖，其可更好地控制機(jī)體血糖、血脂指標(biāo)，改善糖脂代謝異常，提高胰島功能，且安全性較高。

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