柳建鴻

精神分裂癥是一種常見(jiàn)于青壯年時(shí)期的重度精神疾病，患者常表現(xiàn)為特征性情感、思維及行為、認(rèn)知障礙，嚴(yán)重者出現(xiàn)自殘及自殺行為。病情遷延難愈，對(duì)患者及家庭造成了極大影響[1-2]。藥物治療是精神分裂的主要治療手段，且越早治療，效果則越好。奧氮平是精神分裂癥治療過(guò)程中較常用的一種非典型神經(jīng)安定藥物，能夠有效改善患者陽(yáng)性、陰性癥狀及認(rèn)知功能，但單一藥物的治療效果并不理想，長(zhǎng)期使用會(huì)降低患者的治療依從性，影響臨床治療效果，而聯(lián)合不同作用機(jī)制的藥物能夠增強(qiáng)精神分裂癥的治療效果[3]。魯拉西酮是一種新型的抗精神藥物，能通過(guò)抑制多巴胺、5-羥色胺(5-HT)受體而發(fā)揮治療效果，可有效改善患者精神病性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知障礙癥狀，且其代謝性疾病、心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小[4-5]。本研究旨在通過(guò)分析魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療對(duì)精神分裂癥患者癥狀、糖脂代謝、催乳素及神經(jīng)功能指標(biāo)的影響來(lái)總結(jié)聯(lián)合用藥治療的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2020年1月—2021年6月泉州市第三醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《精神分裂癥防治指南(第二版)》中的精神分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)首次就診；(3)陽(yáng)性癥狀量表(SAPS)、陰性癥狀量表(SANS)評(píng)分均>60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎功能不全者；(2)存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；(3)合并腦器質(zhì)性疾病者；(4)急性精神分裂癥者；(5)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。對(duì)照組中男27例、女13例；年齡35～65(50.46±12.25)歲；病程6～70(38±8)個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)(23.2±3.2)kg/m2。觀察組中男25例、女15例；年齡34～67(51.20±11.90)歲；病程8～72(40±7)個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)(23.3±3.5)kg/m2。2組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者僅接受奧氮平治療，10 mg/d，口服，期間可根據(jù)患者病情及耐受情況適當(dāng)增加劑量至20 mg/d。觀察組患者在接受奧氮平治療的同時(shí)采用魯拉西酮治療，40 mg/d，口服，期間可根據(jù)患者的病情及耐受情況適當(dāng)增加劑量至80 mg/d，奧氮平的用法用量與對(duì)照組相同。2組患者均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善情況：于治療前、治療8周結(jié)束時(shí)采用SAPS、SANS評(píng)估患者癥狀改善情況，SAPS包含34個(gè)條目，每個(gè)條目0～5分；SANS包含24個(gè)條目，每個(gè)條目0～6分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀越嚴(yán)重。(2)認(rèn)知功能評(píng)估：于治療前、治療8周結(jié)束時(shí)采用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)(MCCB)評(píng)估患者認(rèn)知功能，該測(cè)驗(yàn)共含7個(gè)心理維度，分值越高表明患者的認(rèn)知功能越好。(3)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前、治療8周結(jié)束時(shí)指導(dǎo)患者采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)、空腹血糖、糖化血紅蛋白；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清催乳素、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平。(4)不良反應(yīng)：記錄患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 SAPS、SANS、MCCB評(píng)分比較 治療前，2組SAPS、SANS、MCCB評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療8周后SAPS、SANS評(píng)分降低，MCCB評(píng)分升高(P<0.01)；觀察組治療8周后SAPS、SANS評(píng)分較對(duì)照組低，MCCB評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療前后SAPS、SANS、MCCB評(píng)分比較分)

2.2 糖脂代謝指標(biāo)及催乳素比較 2組治療后及治療8周后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、催乳素水平及糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，2組治療8周后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、催乳素水平及糖化血紅蛋白升高(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后糖脂代謝指標(biāo)及催乳素水平比較

2.3 神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較 治療前，2組神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療8周后，2組神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為10.0%、7.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)，見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況 [例(%)]

3 討 論

精神分裂癥主要與社會(huì)因素、心理應(yīng)激反應(yīng)存在相關(guān)性，其主要癥狀表現(xiàn)為認(rèn)知障礙，隨著病情進(jìn)展，認(rèn)知障礙程度愈發(fā)嚴(yán)重。研究表明，認(rèn)知功能損傷程度與精神分裂癥患者預(yù)后存在相關(guān)性[7-8]，因此認(rèn)知功能可作為臨床針對(duì)精神分裂癥治療效果評(píng)估及患者預(yù)后預(yù)測(cè)的重要參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療8周后SAPS、SANS評(píng)分較治療前明顯降低，且亦明顯低于對(duì)照組，而MCCB評(píng)分較治療前明顯升高，并明顯高于對(duì)照組，提示魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠更好地改善患者的臨床癥狀及認(rèn)障礙癥狀，這是由于魯拉西酮是第2代抗精神病藥物，能夠拮抗多巴胺D2、5-HT2A及5-HT7受體，有效改善患者陰性癥狀及陽(yáng)性癥狀，且對(duì)5-HT2A的拮抗作用能夠限制D2受體拮抗劑引起的不良反應(yīng)，避免催乳素升高，相對(duì)于阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、利培酮及齊拉西酮等其他口服非典型抗精神病藥物具有相似的治療效果，且該藥物對(duì)患者體質(zhì)量減輕及全因停藥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低[9]，因而，魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠提高臨床治療效果，但不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

精神分裂患者常伴有糖脂代謝異常，且隨著病程延長(zhǎng)，機(jī)體糖脂代謝異常越嚴(yán)重；此外，長(zhǎng)期應(yīng)用奧氮平等抗精神病藥物也會(huì)加重機(jī)體糖脂代謝紊亂，導(dǎo)致體質(zhì)量增加，增高患者糖尿病、冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)和病死率，從而影響患者的治療依從性[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療8周后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖水平及糖化血紅蛋白均較治療前明顯升高，但與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)差異不明顯，表明在奧氮平治療基礎(chǔ)上聯(lián)合魯拉西酮治療精神分裂癥并未對(duì)機(jī)體糖脂代謝產(chǎn)生明顯影響，具有較好的安全性，這是由于魯拉西酮對(duì)5-HT1A受體具有較強(qiáng)的親和性，不會(huì)誘發(fā)胰島素抵抗，對(duì)血糖及血脂代謝影響較??；此外，魯拉西酮能夠阻斷去甲腎上腺素的回收，有助于加速脂肪分解。

催乳素水平升高是抗精神病藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，其可引發(fā)閉經(jīng)、性功能下降、代謝功能異常等嚴(yán)重并發(fā)癥；此外，催乳素水平升高會(huì)負(fù)反饋引起多巴胺水平升高，從而加重精神分裂癥癥狀，影響臨床治療效果[10]，因而，如何解決抗精神病藥物所致高催乳素血癥是臨床研究的重要課題，在制定精神分裂癥治療方案時(shí)應(yīng)選擇對(duì)催乳素影響較小的藥物。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療8周后催乳素水平較治療前升高，但與對(duì)照組差異不明顯，表明在奧氮平治療基礎(chǔ)上聯(lián)合魯拉西酮治療精神分裂癥未對(duì)催乳素分泌產(chǎn)生明顯影響，與既往研究結(jié)果[11]相符。神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)中的兩種重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化、修復(fù)等多重生物學(xué)作用，其中神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要參與受損神經(jīng)元的修復(fù)[12]，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成、代謝和釋放具有重要作用，可能與疾病復(fù)發(fā)存在相關(guān)性[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療8周后神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，提示魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠減輕神經(jīng)元應(yīng)激后反應(yīng)，加快神經(jīng)元生長(zhǎng)，進(jìn)而有效改善患者的認(rèn)知功能，達(dá)到控制和減輕陰性、陽(yáng)性癥狀的目的。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為10.0%、7.5%，組間比較差異不明顯，表明魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥具有較高的安全性，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。Hu等[14]進(jìn)行一項(xiàng)中國(guó)健康受試者口服魯拉西酮的安全性研究，結(jié)果顯示，無(wú)一例出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，常見(jiàn)不良反應(yīng)主要是惡心、嗜睡、催乳素升高、靜坐不能等，與氯氮平、奧氮平、喹硫平等抗精神病藥物比較具有更高的安全性，本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述，魯拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥能夠更好地改善患者的陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀，提高認(rèn)知功能，且不會(huì)對(duì)機(jī)體糖脂代謝、催乳素分泌產(chǎn)生明顯影響，安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。