孫春波，張雪蘋，周莉

精神分裂癥是臨床較常見疾病，多由遺傳因素、環(huán)境因素共同作用所致，可影響大腦發(fā)育，促使患者出現(xiàn)復(fù)雜且異質(zhì)性的行為及認(rèn)知綜合征[1]。目前該病尚無根治方法，僅能通過長期用藥來控制病情。典型的抗精神病藥物可引起較為明顯的錐體外系副作用，甚至導(dǎo)致催乳素水平升高等，臨床應(yīng)用受限。近年來，臨床常見的非典型抗精神病藥物包括喹硫平、利培酮等，療效確切，甚至有取代典型抗精神病藥物并成為一線藥物的可能。近期有報(bào)道指出，非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥可能會導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂等情況，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[2]。二甲雙胍是臨床常用的降糖藥，具有良好的降糖降脂效果，還可有效改善糖脂代謝紊亂[3]。本研究旨在探討二甲雙胍結(jié)合飲食行為干預(yù)對喹硫平致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4月—2020年12月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院貴港醫(yī)療區(qū)收治的喹硫平致體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂精神分裂癥患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組60例。A組：男33例，女27例；年齡18～55(40.23±2.35)歲；病程5～30(12.19±2.53)個月。B組：男31例，女29例；年齡18～55(40.34±2.31)歲；病程5～32(12.13±2.58)個月。2組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二三醫(yī)院貴港醫(yī)療區(qū)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)經(jīng)喹硫平治療時(shí)間>6個月，且近1個月未應(yīng)用其他抗精神病藥物，致使患者出現(xiàn)體質(zhì)量增加與糖脂代謝紊亂；(3)臨床資料完整；(4)本人和/或監(jiān)護(hù)人(家屬)愿意配合本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器病變者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)惡性腫瘤者；(4)合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者，且血壓、血糖控制不佳者；(5)對本研究藥物有過敏反應(yīng)者；(6)不愿意配合本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 A組：A組患者繼續(xù)應(yīng)用富馬酸喹硫平片(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010117)治療，初始劑量為100 mg/d，2周內(nèi)逐漸增加至400～800 mg/d，而后根據(jù)患者病情與不良反應(yīng)調(diào)整劑量，最大不超過1 200 mg/d；此外，輔以飲食行為干預(yù)，即通過改變飲食習(xí)慣、借助外界與他人影響、積極自我暗示等方式改變既往不科學(xué)、不合理的飲食習(xí)慣，提高饑餓耐受力，養(yǎng)成科學(xué)的鍛煉習(xí)慣。以連續(xù)治療8周為1個療程，持續(xù)治療6個月。

1.3.2 B組：B組患者在A組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍片(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H33020106)治療，初始劑量為0.25 g/次，2次/d，服用1周若無不良反應(yīng)則增加至0.5 g/次，3次/d，持續(xù)服用6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、血脂指標(biāo)：分別于治療前及治療6個月后測量患者腰圍、腰臀比、體質(zhì)量、身高，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)；抽取患者肘靜脈血，檢測空腹血糖及三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平。(2)生活質(zhì)量：參考生活質(zhì)量綜合評估量表-74(GQOL-74)[5]評價(jià)患者治療前及治療6個月后的生活質(zhì)量，主要評估內(nèi)容包括軀體功能、物質(zhì)功能、心理功能、社會功能，各維度滿分100分，評分越高則表明患者的生活質(zhì)量越好。(3)不良反應(yīng)：包括血糖升高、惡心嘔吐、頭暈等。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分改善率評價(jià)患者治療后的臨床療效，以治療6個月后，患者PANSS評分改善率≥75%為顯效；PANSS評分改善率為50%～74%為有效；PANSS評分改善率不足50%或惡化為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 B組總有效率為96.67%，高于A組的83.33%(χ2=5.926，P=0.015)，見表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、血脂指標(biāo)比較 治療前，2組體質(zhì)指數(shù)及空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組體質(zhì)指數(shù)、低密度脂蛋白膽固醇水平較治療前降低，B組空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇水平較治療前降低，且B組體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平較A組更低(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 A組與B組治療前后體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、血脂指標(biāo)比較

2.3 生活質(zhì)量比較 治療前，2組軀體功能、物質(zhì)功能、心理功能、社會功能評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組軀體功能、物質(zhì)功能、心理功能、社會功能評分較治療前升高，且B組較A組更高(P<0.01)，見表3。

表3 A組與B組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 B組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.67%，與A組的16.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.617，P=0.432)，見表4。

表4 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

藥物是臨床治療精神分裂癥的常用療法，但不同藥物的治療效果有所差異，同時(shí)傳統(tǒng)典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)較多，易被新型非典型抗精神病藥物如奧氮平、喹硫平等取代[7]。非典型抗精神病藥物可有效調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，選擇性作用在大腦邊緣與中腦皮質(zhì)，快速緩解急性期癥狀，對情感癥狀也具有改善作用，對陰性癥狀則直接有效。近年隨著非典型抗精神病藥物的增多，臨床發(fā)現(xiàn)這類藥物可能會導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加、血糖血脂指標(biāo)升高，從而提高糖脂代謝紊亂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此，針對非典型抗精神病藥物致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加與糖脂代謝紊亂，需予以及時(shí)糾正。

本研究結(jié)果顯示，B組總有效率高于A組，且治療6個月后B組體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平較A組更低，軀體功能、物質(zhì)功能、心理功能、社會功能評分較A組更高，且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，表明二甲雙胍聯(lián)合飲食行為干預(yù)可有效調(diào)節(jié)喹硫平致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂，提高患者的生活質(zhì)量，且用藥安全性較高。喹硫平有中度阻斷H1受體的效果，可能會導(dǎo)致多食、嗜睡等癥狀，從而導(dǎo)致體質(zhì)量增加，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病、高血壓等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，約有50%的患者可誘發(fā)2型糖尿病，加重身心負(fù)擔(dān)[9]。二甲雙胍一方面可延緩腸道對葡萄糖的吸收，對肌肉與肝臟利用、釋放葡萄糖也具有調(diào)節(jié)作用；另一方面，該藥物可提高外周組織對胰島素的敏感性，直接作用于下丘腦，降低患者的食欲，減輕體質(zhì)量。有研究指出，二甲雙胍應(yīng)用在肥胖高危人群時(shí)，可降低糖尿病與肥胖發(fā)生率[10]。雖然二甲雙胍預(yù)防精神分裂癥患者出現(xiàn)體質(zhì)量升高、糖脂代謝紊亂的報(bào)道較少，但本研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可抑制腸道吸收葡糖糖，降低食欲，減輕游離脂肪酸毒副作用，強(qiáng)化胰島素作用，從而抑制肝糖產(chǎn)生。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合飲食行為干預(yù)可有效調(diào)節(jié)喹硫平致精神分裂癥患者出現(xiàn)的體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂情況，并可增強(qiáng)療效、提高患者的生活質(zhì)量，且用藥安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。