李太榮 李方方 譚福英

高血壓是一種以動(dòng)脈血壓升高為特征的常見慢性病,具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)。長(zhǎng)期的高血壓能引起腎小球處于高灌注、高壓力及高濾過的“三高”狀態(tài),損傷腎小球?yàn)V過膜與腎小管［1］。既往研究表明［2］,腎臟在血壓調(diào)節(jié)、控制中發(fā)揮著重要作用,一旦發(fā)生高血壓腎損傷會(huì)降低腎臟對(duì)血壓控制與調(diào)節(jié)能力,并形成惡性循環(huán)。mAlb 是目前公認(rèn)的反映高血壓早期腎損傷較為敏感的指標(biāo),對(duì)由于腎小球毛細(xì)血管基底膜通透性增加,增加腎小球?yàn)V過的mAlb 含量的患者進(jìn)行確診。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明［3］,80.0%～90.0%的高血壓早期腎損傷患者Hcy 水平升高與腎臟損傷關(guān)系密切。中醫(yī)認(rèn)為高血壓早期腎損傷屬于“頭暈”、“肝陽(yáng)”、“肝風(fēng)”等范疇,屬于氣虛濕阻證,其治療在于益氣固表、化濕祛痰。防己黃芪湯屬于臨床常用的湯藥,能發(fā)揮健脾固表、利水消腫的功效,但該藥物在高血壓早期腎損傷中的應(yīng)用研究較少。本研究以疑似高血壓早期腎損傷患者和健康體檢者作為研究對(duì)象,探討高血壓早期腎損傷患者mAlb、Hcy 水平變化及防己黃芪湯的干預(yù)效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2020 年11 月～2021 年10 月收治的80 例疑似高血壓早期腎損傷患者納入研究,其中男45 例,女35 例；年齡42～78歲,平均年齡(67.39±6.56)歲；高血壓病程2～15年,平均高血壓病程(7.53±0.71)年；高血壓分級(jí)：高血壓Ⅰ級(jí)51 例,Ⅱ級(jí)29 例。其中60 例患者經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷確診并納入觀察組,按照隨機(jī)數(shù)字表法將確診的60 例高血壓早期腎損傷患者分為A組和B組,各30 例。選擇同期健康體檢者40 例設(shè)為對(duì)照組,其中男23 例,女17 例；年齡41～80 歲,平均年齡(68.13±6.59)歲。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南》［4］中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18 歲,且患者均經(jīng)非同日3 次測(cè)量上肢血壓,收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；③均無(wú)西藥、防己黃芪湯干預(yù)藥物過敏史、禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病者；②急性心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病及嚴(yán)重心腦血管疾病者；③自身免疫性疾病、泌尿系統(tǒng)感染者。

1.3方法

1.3.1檢測(cè)方法 ①標(biāo)本采集：80 例疑似高血壓早期腎損傷患者入院后次日取外周空腹血3 ml,對(duì)照組健康體檢當(dāng)天取外周空腹血3 ml,離心處理45 min,離心速度為3000 r/min,血清分離后放置在-80℃冰箱中備用；②檢測(cè)方法：采用免疫透射比濁法測(cè)定mAlb 水平,采用酶循環(huán)法測(cè)定Hcy 水平,將測(cè)定結(jié)果與穿刺“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行比較。上述所有操作均嚴(yán)格遵守儀器、試劑盒說明書完成。

1.3.2治療方法 A組采用常規(guī)西藥治療。給予厄貝沙坦片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040494,規(guī)格：0.15 g］口服治療,150～300 mg/次,1 次/d；血壓控制不佳者可聯(lián)合氨氯地平［重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073989,規(guī)格：5 mg(以氨氯地平計(jì))］口服治療,5 mg/d,1 次/d,連續(xù)治療12 周(1 個(gè)療程)。B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合防己黃芪湯治療。分為3 個(gè)階段對(duì)患者用藥：①第一階段：漢防己15 g、白術(shù)12 g、黃芪6 g、茯苓30 g、生姜皮9 g、甘草6 g、大棗10 g。1 劑/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,連續(xù)用藥4 周；②第二階段：漢防己15 g、白術(shù)12 g、黃芪15 g、茯苓30 g、甘草6 g、生姜皮9 g、大棗10 g。1 劑/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,連續(xù)用藥4 周；③第三階段：漢防己15 g、白術(shù)12 g、黃芪30 g、茯苓30 g、生姜皮9 g、大棗10 g、甘草6 g。1 劑/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,連續(xù)用藥4 周。共治療12 周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1觀察組與對(duì)照組mAlb、Hcy 水平。

1.4.2診斷效能 80 例疑似高血壓早期腎損傷患者均完成mAlb、Hcy 水平檢測(cè),分析mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測(cè)及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷效能。

1.4.3A組與B組腎功能指標(biāo) 主要包括mAlb、Hcy、Scr。分別于治療前、治療12 周后采用免疫透射比濁法測(cè)定mAlb 水平,采用酶循環(huán)法測(cè)定Hcy、Scr水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組mAlb、Hcy 水平比較 觀察組mAlb、Hcy水平分別為(32.58±4.64)mg/L、(25.70±4.09)μmol/L,均高于對(duì)照組的(16.77±4.46)mg/L、(9.58±4.42)μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組mAlb、Hcy 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測(cè)及兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷效能分析 80 例疑似高血壓早期腎損傷患者經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”檢查確診60 例,確診率為75.00%。其中mAlb 檢測(cè)檢出率為63.75%(51/80),準(zhǔn)確度為66.25%(53/80),靈敏度為70.00%(42/60),特異度為55.55%(11/20)；Hcy 檢測(cè)檢出率為66.25%(53/80),準(zhǔn)確度為71.25%(57/80),靈敏度為75.00%(45/60),特異度為60.00%(12/20)；mAlb聯(lián)合Hcy檢測(cè)檢出率為71.25%(57/80),準(zhǔn)確度為91.25%(73/80),靈敏度為91.67%(55/60),特異度為90.00%(18/20)。mAlb聯(lián)合Hcy檢測(cè)的檢出率、準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度均高于mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2,表3,表4。

表2 mAlb 對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷效能分析(n)

表3 Hcy 對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷效能分析(n)

表4 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷效能分析(n)

2.3A組與B組腎功能指標(biāo)比較 治療前,A組與B組mAlb、Hcy、Scr 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12 周后,A組與B組mAlb、Hcy、Scr水平均低于本組治療前,且B組mAlb、Hcy、Scr 水平低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 A組與B組腎功能比較()

表5 A組與B組腎功能比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療12 周后比較,bP＜0.05

3 討論

腎穿刺是高血壓早期腎病患者診斷標(biāo)準(zhǔn),但多種原因?qū)е履I穿刺疾病診斷應(yīng)用范圍有限［5］。目前,Scr是腎功能常用的檢查方法,但該指標(biāo)受到多種因素的影響,再加上腎臟儲(chǔ)備、代償能力較強(qiáng),僅腎小球?yàn)V過率下降到正常的50.0%時(shí)才會(huì)引起Scr 水平升高［6,7］。mAlb 是目前公認(rèn)的反映高血壓早期腎損傷較為敏感指標(biāo),對(duì)持續(xù)高血壓患者,由于腎小球毛細(xì)血管基底膜通透性增加,亦增加腎小球?yàn)V過的mAlb［8］。因此,臨床上mAlb 能反映糖尿病等多種疾病引起的早期腎損傷。Hcy 表達(dá)水平能反映腎損傷關(guān)系,其表達(dá)水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度［9］。本研究中,80 例疑似高血壓早期腎損傷患者經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”檢查確診60 例,確診率為75.00%。其中mAlb 檢測(cè)檢出率為63.75%(51/80),準(zhǔn)確度為66.25%(53/80),靈敏度為70.00%(42/60),特異度為55.55%(11/20)；Hcy 檢測(cè)檢出率為66.25%(53/80),準(zhǔn)確度為71.25%(57/80),靈敏度為75.00%(45/60),特異度為60.00%(12/20)；mAlb聯(lián)合Hcy檢測(cè)檢出率為71.25%(57/80),準(zhǔn)確度為91.25%(73/80),靈敏度為91.67%(55/60),特異度為90.00%(18/20)。mAlb聯(lián)合Hcy檢測(cè)的檢出率、準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度均高于mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢妋Alb 和Hcy 聯(lián)合測(cè)定用于高血壓早期腎損傷中能獲得較高的診斷效能。

中醫(yī)并無(wú)對(duì)應(yīng)高血壓及高血壓腎病的專門病名,普遍認(rèn)為該病屬于氣虛濕阻證,主要由衛(wèi)表氣虛不固、風(fēng)水相搏等引起［10］。因此,中醫(yī)對(duì)高血壓腎損傷的治療關(guān)鍵在于益氣固表、生津潤(rùn)陰。防己黃芪湯是高血壓早期腎損傷患者常用的中醫(yī)湯藥,藥物為益氣利水之方,方中更加重視黃芪固表益氣、利水消腫；防己具有祛風(fēng)利水,兩者相伍能發(fā)揮利水消腫功效。且兩者配伍,祛風(fēng)而不傷表,固表而不留邪,共為君藥［11］。臣藥白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾祛濕的功效；與防己相配,則發(fā)揮去濕利水功效；與黃芪為伍,則能增加益氣固表功效；茯苓具有健脾祛濕利水功效；生姜?jiǎng)t發(fā)揮利水消腫功效；甘草則能調(diào)和諸藥,發(fā)揮不同藥物功效。諸藥共奏健脾固表、利水消腫的功效［12］。本研究中,治療12 周后,A組與B組mAlb、Hcy、Scr 水平均低于本組治療前,且B組mAlb、Hcy、Scr 水平低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢姺兰狐S芪湯能改善高血壓早期腎損傷患者腎功能水平。

綜上所述,mAlb 和Hcy 在高血壓早期腎損傷患者中表達(dá)異常,二者聯(lián)合測(cè)定能獲得較高的診斷效能。對(duì)確診的高血壓早期腎損傷患者給予防己黃芪湯干預(yù)有助于降低證候積分,改善患者Hcy 和mAlb 水平。