趙媛 寧欣

支氣管擴(kuò)張指的是支氣管因氣管壁受到較大破壞而出現(xiàn)擴(kuò)張、變形等情況,臨床表現(xiàn)多見于咳嗽、咳痰、咯血等癥狀,若患者合并慢性阻塞性肺疾病,還會(huì)伴有不同程度的發(fā)紺、呼吸困難等癥［1,2］。因氣管壁結(jié)構(gòu)、纖毛功能已受到持續(xù)性嚴(yán)重?fù)p害,病原菌會(huì)以驚人的速度在支氣管內(nèi)生長(zhǎng)繁殖,反復(fù)感染率極高,患者肺功能、生活質(zhì)量大受影響,如何徹底根除該癥,是臨床亟待解決的重要難題［3,4］。小劑量羅紅霉素雖能使臨床癥狀得到一定程度改善,但在改善肺功能情況上的效果欠佳,預(yù)后質(zhì)量和預(yù)期相去甚遠(yuǎn)。本研究比較和分析小劑量羅紅霉素聯(lián)合多索茶堿治療支氣管擴(kuò)張的療效,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象為本院2019 年11 月～2021 年11 月收治的80 例支氣管擴(kuò)張患者,經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各40 例。觀察組男22 例,女18 例；年齡26～72 歲,平均年齡(44.51±8.47)歲；病程1～6 年,平均病程(3.02±1.23)年。對(duì)照組男21 例,女19 例；年齡28～72 歲,平均年齡(45.02±8.51)歲；病程1～8 年,平均病程(3.21±1.09)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 給予小劑量羅紅霉素(北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980033,規(guī)格：75 mg)治療,口服,75 mg/次,2 次/d。12 周為1 個(gè)療程,2 個(gè)療程后查看療效。

1.2.2觀察組 給予小劑量羅紅霉素聯(lián)合多索茶堿(福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000076,規(guī)格：0.2 g)治療,羅紅霉素用法同對(duì)照組,多索茶堿口服,0.2 g/次,2 次/d,12 周為1 個(gè)療程,2 個(gè)療程后查看療效。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1對(duì)比兩組患者的肺功能指標(biāo) 用肺功能儀對(duì)患者治療前后的FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC 進(jìn)行測(cè)定。

1.3.2對(duì)比兩組患者的臨床療效 治療后,咳痰、咳嗽、呼吸困難、咯血等癥均已消失,肺功能各指標(biāo)已在正常范圍內(nèi)波動(dòng)為顯效；治療后,咳嗽、呼吸困難等癥有所改善,肺功能各指標(biāo)接近正常水平為有效；治療后,患者病情毫無(wú)任何轉(zhuǎn)好跡象,反而還在朝著持續(xù)惡化方向發(fā)展為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.3對(duì)比兩組患者24 h 排痰量及治療期間急性加重發(fā)作次數(shù) 記錄兩組患者治療前后24 h 排痰量和治療期間急性加重發(fā)作次數(shù)。

1.3.4對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 從惡心嘔吐、腹痛腹瀉、頭暈3 個(gè)方面統(tǒng)計(jì)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.5對(duì)比兩組患者的胸部CT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分 ①以肺葉病變面積、病變面積占肺葉面積比例、病變支氣管管壁厚度3 個(gè)指標(biāo)為基準(zhǔn),用胸部CT 評(píng)分量表評(píng)定,總分12 分,分?jǐn)?shù)高低和病情嚴(yán)重度呈正相關(guān),分?jǐn)?shù)高病情重。②mMRC 采用4 級(jí)評(píng)分法,0 分：無(wú)任何呼吸困難跡象；1 分：劇烈運(yùn)動(dòng)偶有氣促；2 分：適度運(yùn)動(dòng)有氣促癥狀；3 分：輕微運(yùn)動(dòng)也會(huì)出現(xiàn)呼吸困難；4 分：日常基礎(chǔ)活動(dòng)都有呼吸困難癥狀。③用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)從一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能、精力5 個(gè)維度對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定,分?jǐn)?shù)高低和生活質(zhì)量高低呈正相關(guān),分?jǐn)?shù)高生活質(zhì)量高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的肺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC 均高于本組治療前,且觀察組患者的FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組患者的肺功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.2兩組患者的臨床療效對(duì)比 觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效對(duì)比(n,%)

2.3兩組患者24 h 排痰量及治療期間急性加重發(fā)作次數(shù)對(duì)比 治療前,兩組患者的24 h 排痰量對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的24 h排痰量均少于本組治療前,且觀察組患者的24 h 排痰量少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。觀察組患者治療期間急性加重發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者 24 h 排痰量及治療期間急性加重發(fā)作次數(shù)對(duì)比()

表3 兩組患者 24 h 排痰量及治療期間急性加重發(fā)作次數(shù)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比,bP＜0.05

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n,%)

2.5兩組患者的胸部CT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組患者的胸部CT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的胸部CT 評(píng)分、mMRC評(píng)分低于本組治療前,生活質(zhì)量評(píng)分高于本組治療前,且觀察組患者的胸部CT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分低于對(duì)照組,生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者的胸部CT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(,分)

表5 兩組患者的胸部CT 評(píng)分、mMRC 評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

3 討論

支氣管擴(kuò)張屬呼吸系統(tǒng)常見的不可逆性慢性炎癥,支氣管堵塞、牽拉、感染病菌、遺傳等諸多因素都和支氣管擴(kuò)張誘因間有某種極密切的相關(guān)性,該病反復(fù)發(fā)作,且久治難愈,肺部細(xì)菌感染發(fā)生率驟增［5,6］。肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌等細(xì)菌感染是誘發(fā)該病的最基本原因,其中,銅綠假單胞菌是誘發(fā)支氣管擴(kuò)張的最主要病菌,此病菌對(duì)抗生素的敏感性極強(qiáng),常規(guī)用藥很難達(dá)到有效清除的療效,機(jī)體耐藥性較高［7］。細(xì)菌感染在一定程度上損害了支氣管引流功能,因支氣管黏膜受到持續(xù)性損傷,肺功能越來(lái)越差,肺心病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)飆升,給患者生命健康、生活質(zhì)量帶來(lái)較大危害。

羅紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,抗炎滅菌功效較好,小劑量羅紅霉素長(zhǎng)期用藥可使患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀得到有效改善［8］。羅紅霉素是一種常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,它能抑制炎癥,減少氣道炎癥反應(yīng),是一種很好的消炎藥。羅紅霉素能有效地阻止細(xì)菌的生長(zhǎng),使其轉(zhuǎn)化為陰性,從而起到良好的療效。羅紅霉素功效多見于以下幾個(gè)方面：①羅紅霉素可對(duì)體內(nèi)氣道上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞介素-8(IL-8)發(fā)揮出強(qiáng)有力的抑制功效,IL-8 水平降低,氣道、肺部堆積的粒細(xì)胞數(shù)量大大減少,從而可使炎癥反應(yīng)得以緩解；同時(shí),中性粒細(xì)胞對(duì)上皮細(xì)胞的粘附性不斷降低,可使巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞毒性作用得到進(jìn)一步強(qiáng)化,在此種有利環(huán)境中,氣道上皮細(xì)胞可得到有效保護(hù),將組織損傷度降至可控范圍內(nèi)［9,10］。②羅紅霉素經(jīng)口服進(jìn)入人體后,可大大削弱中性粒細(xì)胞活性,促使氣道高反應(yīng)性得以改善［11］。③羅紅霉素可使綠膿桿菌蛋白酶、外毒素合成受阻,對(duì)其生物膜結(jié)構(gòu)和完整性產(chǎn)生較大破壞,從而最大限度的降低氣道上粘附的綠膿桿菌數(shù)量,氣道黏膜氯離子通道活性持續(xù)下降,杯狀細(xì)胞分泌量驟減,從而可將黏膜分泌的黏液量控制在極低范圍內(nèi),纖毛運(yùn)動(dòng)能力得以優(yōu)化,咳痰量、發(fā)作次數(shù)均可得到有效控制［12,13］。部分研究表明,小劑量羅紅霉素單一用藥療效尚不能達(dá)到令人滿意的狀態(tài),肺功能改善情況有限。多索茶堿是茶堿類藥物,由茶堿和乙二胺復(fù)鹽構(gòu)成,該藥會(huì)以高度選擇性作用于磷酸二酯酶,使其活性受抑,促使細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平激增,不間斷釋放去甲腎上腺素、內(nèi)源性腎上腺素,氣道平滑肌松弛度得以提升,支氣管黏膜水腫、充血現(xiàn)象得到有效緩解,對(duì)過敏介質(zhì)的釋放產(chǎn)生強(qiáng)效抑制,免疫調(diào)節(jié)、抗炎功效值得信賴［14,15］。除此之外,多索茶堿還可大大加快黏液纖毛運(yùn)轉(zhuǎn)速度,促使呼吸肌收縮力得以強(qiáng)化,在改善肺部氣體交換、通氣量等方面均有顯著療效［16］。二者合用,可將抗炎滅菌、改善肺功能的功效發(fā)揮至最佳。

綜上所述,小劑量羅紅霉素聯(lián)合多索茶堿治療支氣管擴(kuò)張的療效比單一用藥更好,患者臨床癥狀可在短時(shí)間內(nèi)得到有效改善,肺功能得到進(jìn)一步優(yōu)化,應(yīng)用推廣價(jià)值極高。