劉學(xué)華

濕疹是臨床上的一種常見疾病，多因內(nèi)外結(jié)合的因素引發(fā)，表現(xiàn)為明顯滲出傾向過敏性及炎性皮膚病。中醫(yī)將濕疹稱之為“濕瘡”“浸淫瘡”等，結(jié)合濕疹的發(fā)病機(jī)理，其主要因復(fù)雜性內(nèi)外激發(fā)因子而引發(fā)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，濕疹患者則為異質(zhì)性群體，盡管臨床表現(xiàn)相似，但也有可能發(fā)病機(jī)制不同[1]。目前濕疹發(fā)病的機(jī)理尚未統(tǒng)一，且無特異性的治療方案，臨床更多應(yīng)用抗組胺藥治療，可直接作用于變態(tài)反應(yīng)，但研究顯示有一定的不良反應(yīng)[2]。目前，已有多項(xiàng)研究顯示，復(fù)方甘草酸苷用于泛發(fā)性濕疹患者的治療有良好的療效，該藥注射液中有甘草酸苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)，在治療變態(tài)反應(yīng)及相關(guān)性疾病中起關(guān)鍵作用，其活性代謝物甘草次酸與花生四烯酸代謝途徑啟動酶—磷脂酶A2結(jié)合，作用于花生四烯酸，可發(fā)揮炎性介質(zhì)脂氧合酶結(jié)合的作用，從而選擇性阻礙酶磷酸化以達(dá)到抑制活性的效果[3-4]。本研究觀察復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月—2020年8月江西省貴溪市中醫(yī)院治療的泛發(fā)性濕疹患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男18例，女12例；年齡50～75(63.6±5.6)歲；病程1.5～10(5.7±2.2)年。對照組男17例，女13例；年齡51～76(64.5±5.5)歲；病程1～10(5.5±2.3)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者入院后經(jīng)診斷均符合《臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于泛發(fā)性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)患者身體受累面積超過5%；(3)患者年齡均≥18歲；(4)患者入院前未接受其他調(diào)節(jié)免疫藥治療；(5)患者依從性較高，且知曉研究流程，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<18歲，且全身皮膚受累面積低于5%的患者；(2)存在局部皮損或合并嚴(yán)重感染；(3)處于妊娠期或哺乳期婦女；(4)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或免疫性疾病的患者；(5)存在嚴(yán)重內(nèi)分泌失調(diào)、意識障礙或精神疾病史的患者；(6)1個月內(nèi)應(yīng)用過其他抗過敏藥物治療的患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予鹽酸左西替利嗪片(蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn))5 mg口服，每天1次；潤燥止癢膠囊(國藥集團(tuán)同濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn))2.0 g口服，每天3次；咪康唑氯倍他索乳膏(安徽福元藥業(yè)有限公司生產(chǎn))外用，每天1～2次，均勻涂抹于患處；鹽酸普魯卡因注射液(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))240 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中緩慢靜脈滴注，每天1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用復(fù)方甘草酸苷(成都苑東生物制藥股份有限公司生產(chǎn))120 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次。2組患者均持續(xù)治療7～10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床病情評分：結(jié)合患者皮膚表征、皮損面積及瘙癢程度評估患者治療前后病情改善程度。(1)皮疹表征：無皮疹為0分，輕度紅斑及丘疹為1分，中度紅斑、丘疹及丘皰疹且滲液明顯為2分，重度紅斑、丘疹、丘皰疹滲出明顯且有糜爛癥狀為3分。(2)皮損面積：結(jié)合頭頸、軀干、上下肢的皮疹面積進(jìn)行劃分，無皮疹為0分，10%為1分，10%～19%為2分，20%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分。(3)瘙癢程度：無瘙癢為0分，偶爾有瘙癢癥狀為1分，持續(xù)有瘙癢感為2分，瘙癢程度較強(qiáng)且持續(xù)出現(xiàn)，影響患者生活質(zhì)量為3分。

1.4.2 炎性因子：采集患者清晨空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-2(IL-2)和干擾素-γ(IFN-γ)。

1.4.3 不良反應(yīng)：包括低血鉀、下肢水腫、頭暈、嗜睡。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]痊愈：患者治療后皮損、瘙癢、表征程度改善指數(shù)超過95%；顯效：患者病情改善程度50%～94%；有效：患者病情改善程度20%～49%；無效：患者病情改善幅度低于20%甚至更嚴(yán)重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為96.7%，高于對照組患者的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)，見表1。

表1 對照組與觀察組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者IL-2和IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-2、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組患者治療前后炎性因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率為6.7%，低于對照組的46.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.273，P<0.001)，見表3。

表3 對照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

濕疹是臨床上一種常見表皮炎性疾病，是因不同內(nèi)外因素產(chǎn)生作用而導(dǎo)致淺層真皮和表皮發(fā)生炎性反應(yīng)，是一種變態(tài)性疾病。該疾病的病因較復(fù)雜，且參與其中的還包括非免疫因素和免疫因素[7]。患者臨床表現(xiàn)包括多形性、瘙癢性和復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，一旦未能及時進(jìn)行治療或療效不佳，還會直接導(dǎo)致泛發(fā)性，部分患者則為數(shù)十年治療不愈，大大降低生活質(zhì)量，影響身心健康。多年來，臨床對泛發(fā)性濕疹的治療方法較多，常用藥物包括抗組胺類藥物、鎮(zhèn)靜劑、外用激素類藥物及糖皮質(zhì)激素等，但整體來看各藥物的單用療效不夠理想，對比之下，非甾體類抗炎藥效果更好，如復(fù)方甘草酸苷，針對一些變態(tài)反應(yīng)性疾病的療效得到諸多醫(yī)療人員和患者的認(rèn)可[8]。

復(fù)方甘草酸苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)包括甘草酸苷，可適用于變態(tài)反應(yīng)疾病和相關(guān)性疾病的治療。多項(xiàng)研究報(bào)告顯示，甘草酸苷有助于對局部變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生較好的抗過敏作用，且其活性代謝物甘草次酸，在與花生四烯酸代謝途徑啟動酶，即磷脂酶A2的結(jié)合下，產(chǎn)生炎性介質(zhì)脂氧合酶，可有選擇性阻礙酶磷酸化活化，阻斷花生四烯酸級聯(lián)反應(yīng)過程，減輕患者的炎性反應(yīng)[9]。藥理作用：(1)腎上腺皮質(zhì)激素樣作用：主要是在患者體內(nèi)代謝發(fā)展為甘草次酸而形成的效果，甘草次酸如同腎上腺皮質(zhì)固醇類效果，這與三磷酸吡啶核苷酸下降而發(fā)揮黃體酮、去氧皮質(zhì)醇代謝酶抑制作用有關(guān)，抑制腎上腺皮質(zhì)固醇的破壞。也有研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸的11β羥甾醇脫氫酶抑制效果很強(qiáng)，有助于提高患者血漿氫化可的松水平[10]。(2)抗炎作用：抗炎為甘草酸類最重要的藥理作用，這也受到很多專家學(xué)者的關(guān)注和深入研究。很多報(bào)道顯示，抗炎機(jī)理和抑制前列腺素介質(zhì)有緊密聯(lián)系，甘草酸則能在對AA水解需要的磷脂酶A2抑制效果下達(dá)到對PGs合成和釋放的抑制作用[11-12]。在甘草酸單銨鹽注射給藥的研究中，試驗(yàn)者毛細(xì)血管通透性增高受到了抑制，且炎性反應(yīng)下的紅腫、發(fā)熱癥狀顯著緩解。有學(xué)者引用其研究中聯(lián)合甘草、夏枯草治療甲狀腺囊腫患者的病例，發(fā)現(xiàn)其治愈率達(dá)到100%，即甘草中的甘草次酸鈉和甘草酸銨對患者皮下肉芽囊腫炎癥的消除有非常顯著的作用，影響其增生期和滲透期，最終促成患者的痊愈[13]。(3)抗變態(tài)反應(yīng)：多年前很多專家學(xué)者就已重視甘草酸抗變態(tài)的反應(yīng)及效果，因其結(jié)構(gòu)和糖皮質(zhì)激素相似，且可延緩糖皮質(zhì)激素的代謝，不會給人體下丘腦—腎上腺軸產(chǎn)生較大影響，因此，可用于替代糖皮質(zhì)激素。目前，甘草酸已廣泛用于皮炎、藥疹和結(jié)締組織疾病的治療，如銀屑病等。另外，該物質(zhì)也與可的松接近，臨床也將其作為輔助性或代替性的藥物應(yīng)用。除此以外，甘草酸還可抑制補(bǔ)體活化，降低循環(huán)免疫復(fù)合物水平，調(diào)節(jié)T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，確保Th1/Th2保持平衡。(4)抗病原微生物的作用：甘草中黃酮類化合物有抗菌成分，其效果作用較好。近年來，臨床研究人員對甘草酸、甘草甜素等在抗病原微生物、抗病毒等方面的研究大有進(jìn)展，其滅活的作用被挖掘，應(yīng)用價(jià)值進(jìn)一步提高。(5)免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸類有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)細(xì)胞免疫和吞噬M功能，消除其抑制活性，還能選擇性增強(qiáng)輔助性T淋巴細(xì)胞增殖能力與活性，對多種細(xì)胞因子生成及分泌具備很好的調(diào)節(jié)作用，抑制IL-2、IL-4或IL-10的生成。如有學(xué)者在其研究中，證實(shí)了該物質(zhì)對動物未成熟胸腺細(xì)胞培養(yǎng)中IL-2分泌和受體表達(dá)的促進(jìn)效果，且不表現(xiàn)為細(xì)胞毒性反應(yīng)，只是對細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄水平的抑制作用，但至今應(yīng)用機(jī)理還未明確[14]。普魯卡因則是一種局部的麻醉藥物，可在人體的外周神經(jīng)上發(fā)揮引導(dǎo)阻滯效果，具備麻醉、止痛和止癢的功能，緩解外部對人的機(jī)體產(chǎn)生刺激的情況，有助于阻止患者疾病發(fā)生進(jìn)展。但不少研究均顯示，單用普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹疾病的效果不佳。另外，該藥物治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)普遍較多，提倡聯(lián)合中藥減少不良反應(yīng)，進(jìn)一步保障止痛止癢的療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組患者；治療后，2組IL-2、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組低于對照組；觀察組不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹的臨床療效較好。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合普魯卡因治療泛發(fā)性濕疹的臨床療效顯著，可明顯改善患者癥狀，縮短康復(fù)時間，且不良反應(yīng)少，安全可靠，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。