武前恩

在醫(yī)療衛(wèi)生科學(xué)的相關(guān)研究中，近幾年隨著環(huán)境的變化，體質(zhì)變化，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率逐漸增高[1]?？人宰儺愋韵敢月钥人詾橹饕卣鳎话殡S喘息、胸悶的一種特殊性哮喘疾病。因此一旦患有此病，不僅影響患兒的日常生活，同時(shí)給患兒家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)壓力和心理負(fù)擔(dān)。目前在對咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行治療時(shí)，多以抗膽堿藥物、茶堿類藥物、糖皮質(zhì)激素及抗變態(tài)反應(yīng)藥物為主。本研究觀察孟魯司特治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1—12月湖南旺旺醫(yī)院收治的咳嗽變異性哮喘患兒66例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=33)和對照組(n=33)。觀察組患兒男18例，女15例；年齡3～12(4.12±1.22)歲。對照組患兒男20例，女13例；年齡3～13(4.14±1.20)歲。2組患兒基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究征得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡3～13歲；②滿足《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[2]中咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③無藥物過敏史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)；②伴有心臟、肝腎及血液系統(tǒng)疾?。虎鄹腥拘约膊?、結(jié)核病及營養(yǎng)不良；④合并支氣管炎及感染后咳嗽。

1.3 治療方法 2組患兒均給予氨茶堿片[國藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司(原汕頭金石制藥總廠)生產(chǎn)]4～6 mg/kg口服，每天3次。在此基礎(chǔ)上，對照組加用富馬酸酮替芬片(江蘇云陽集團(tuán)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1 mg口服，每天2次。觀察組給予孟魯司特鈉咀嚼片[Merck Sharp & Dohme Italia SPA(意大利)生產(chǎn)，杭州默沙東制藥有限公司分裝]5 mg，晚上頓服。2組均治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 咳嗽評分：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組織制定的《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》[3]標(biāo)準(zhǔn)評定。(1)白日咳嗽癥狀評分0～3分。其中不咳嗽計(jì)0分；偶爾咳嗽但可正常生活計(jì)1分；頻繁咳嗽，稍影響日間生活計(jì)2分，咳嗽嚴(yán)重，影響日間生活計(jì)3分。(2)夜晚咳嗽癥狀評分0～3分。其中不咳嗽計(jì)0分；偶爾咳嗽但可正常休息計(jì)1分；頻繁咳嗽，稍影響睡眠計(jì)2分，咳嗽嚴(yán)重，無法安穩(wěn)入睡計(jì)3分。

1.4.2 巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1(MIP-1)及P物質(zhì)(SP)水平：清晨空腹抽取靜脈血3 ml，放置在普通試管中，每分鐘3 000轉(zhuǎn)，離心10 min，提取血清存放在-70 ℃等待測定，應(yīng)用ELISA雙抗體夾心法(enzyme linked immunosorbent assay-sandwich technique)測定MIP-1 及SP水平[4-5]。

1.4.3 肺功能：包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC及日間最大呼氣流量(PEF)。

1.5 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床反應(yīng)均改善，偶爾輕度發(fā)作但可自行改善為痊愈；臨床反應(yīng)發(fā)作有所減輕，但仍需用藥控制為緩解；無任何改善為無效?？傆行?(痊愈+緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為90.91%，高于對照組的69.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.694,P=0.030)，見表1。

表1 對照組與觀察組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后咳嗽評分比較 治療前，2組患兒的白日和夜晚咳嗽評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組患兒的白日和夜晚咳嗽評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組患兒治療前后咳嗽評分比較分)

2.3 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組患兒血清MIP-1及SP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組患兒血清MIP-1及SP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與觀察組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC及日間PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個月后，2組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC及日間PEF均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 對照組與觀察組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

3 討 論

臨床認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘的發(fā)生與家族遺傳、免疫變態(tài)反應(yīng)、環(huán)境及神經(jīng)免疫有顯著關(guān)聯(lián)，是一種氣道慢性炎性反應(yīng)。其中咳嗽變異性哮喘的常見反應(yīng)為咳嗽加劇，咳嗽不停，在清晨和夜晚伴隨發(fā)作性咳嗽，且運(yùn)動后咳嗽更劇烈。小兒作為咳嗽變異性哮喘的高發(fā)人群，長時(shí)間的慢性咳嗽不僅影響患兒的日常生活，睡眠質(zhì)量也受到影響。當(dāng)前咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機(jī)制仍不明確，相關(guān)研究認(rèn)為，多種炎性細(xì)胞參與了咳嗽變異性哮喘的持續(xù)慢性氣道炎性反應(yīng)。而數(shù)據(jù)分析證實(shí)[6]，白三烯是支氣管哮喘的氣道炎性反應(yīng)形成及病情發(fā)展的促成介質(zhì)，相對于組胺對平滑肌的收縮效果，白三烯的價(jià)值高于組胺1 000多倍，不僅可促進(jìn)黏液糖蛋白分泌和其他炎性反應(yīng)介質(zhì)互相影響，還會進(jìn)一步導(dǎo)致支氣管阻塞嚴(yán)重，一旦氣道伴有高度反應(yīng)性特征，從而不產(chǎn)生痙攣、狹窄或輕微變化，當(dāng)氣道狹窄阻塞程度未達(dá)到引發(fā)喘息的水平，因此臨床呈現(xiàn)為持續(xù)性、反復(fù)咳嗽及無典型哮喘的喘息[7]。白三烯與IgE、IL-4互相作用，影響了疾病的病理生理基礎(chǔ)。目前臨床多采用抗組胺藥物，支氣管擴(kuò)張劑、吸入型糖皮質(zhì)激素和吸氧等常規(guī)治療，但臨床研究證實(shí)，停藥后患兒的復(fù)發(fā)率相對較高，且不良反應(yīng)會對小兒的組織和器官功能產(chǎn)生損傷。

孟魯司特鈉為一種選擇性白三烯受體拮抗劑，可阻礙氣道平滑肌中的白三烯活性[8]，從而進(jìn)一步預(yù)防支氣管痙攣和哮喘的發(fā)生。孟魯司特鈉通過受體，阻礙白三烯受體的活性，從而減少炎性物質(zhì)，增加血管的通透程度，調(diào)節(jié)支氣管痙攣及嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤，調(diào)節(jié)患兒的肺功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對照組。證實(shí)孟魯司特鈉可提升患兒的治療效果，改善癥狀。

本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，2組患兒的白日和夜晚咳嗽評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，2組患兒血清MIP-1及SP水平均降低，且觀察組低于對照組。MIP-1是一種由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞[9]、肺泡細(xì)胞共同合成的趨化性細(xì)胞因子[10]，可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞等朝向氣道平滑肌進(jìn)行趨化運(yùn)動，從而激活氣道內(nèi)的炎性反應(yīng)，進(jìn)一步趨化T淋巴細(xì)胞及肥大細(xì)胞，共同參與氣道炎性反應(yīng)[11]。SP水平是一種分布在細(xì)神經(jīng)纖維的神經(jīng)肽，通過對人體的肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞作用促進(jìn)支氣管收縮，達(dá)到改善疾病的效果[12]。

本研究結(jié)果顯示，2組患兒的FVC、FEV1、FEV1/FVC及日間PEF均高于治療前，且觀察組高于對照組。表明孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘可明顯改善患兒的肺功能指標(biāo)。

綜上所述，孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的效果明顯，且可降低血清因子，病癥更穩(wěn)定，改善肺功能，對臨床研究具有重要作用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。