鄧正銘，劉立馗，李嘉旭

流行病學(xué)研究顯示，近年來(lái)手足口病的發(fā)生率有下降趨勢(shì)，但重癥手足口病的發(fā)生率卻未明顯降低，仍是危害兒童生命健康的重要疾病[1]。本病為機(jī)會(huì)感染性疾病，在免疫功能低下的人群中更易傳播，且傳播途徑包括飛沫、唾液、呼吸道及密切接觸傳播等，患者往往表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、皰疹性皮炎及手足臀部皮疹。由于發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)受累，患者可出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)癥狀，包括精神萎靡、易驚、嗜睡、昏迷、驚厥、肢體麻木及肌張力異常等，嚴(yán)重者甚至癱瘓，對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅[2-3]?？滤_奇病毒是本病的主要致病病毒[4]。目前重癥手足口病的治療臨床上仍無(wú)統(tǒng)一定論。本研究觀察丙種球蛋白沖擊聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒重癥手足口病的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月—2021年12月廣東省惠東縣人民醫(yī)院收治的重癥手足口病患兒100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組50例。觀察組男29例，女21例；年齡13～52(33.05±5.97)個(gè)月；病程(2.52±0.77)d。對(duì)照組男25例，女25例；年齡14～51(32.94±6.34)個(gè)月；病程(2.55±0.56)d。2組患兒臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《兒科學(xué)》[5]中小兒重癥手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查確診；(2)患兒均有不同程度的發(fā)熱，以及手、足、口腔、肛周皰疹等典型臨床表現(xiàn)；(3)患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的重要臟器器質(zhì)性病變；(2)合并其他免疫功能障礙性疾病，或入組前半年內(nèi)有激素類藥物應(yīng)用史；(3)合并精神類疾病，或其他原因無(wú)法配合完成研究及隨訪；(4)血糖異常增高或肝功能障礙者。

1.3 治療方法 2組患兒均給予對(duì)癥治療，包括呼吸道和消化道隔離，避免交叉感染，做好受累皮膚及口腔黏膜的衛(wèi)生護(hù)理，積極處理驚厥、嘔吐及發(fā)熱癥狀。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒接受注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV生產(chǎn))首次用藥1.5 mg·kg-1·d-1靜脈滴注，后根據(jù)患兒病情變化調(diào)整劑量，最大劑量不超過(guò)8 mg·kg-1·d-1，連續(xù)治療5 d。觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予靜注人免疫球蛋白(pH4)(貴州泰邦生物制品有限公司生產(chǎn))1 g·kg-1·d-1靜脈滴注，連續(xù)用藥2 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患兒臨床療效、退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、住院費(fèi)用、住院時(shí)間及不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：5 d后體溫降至37.2 ℃以下且保持時(shí)間在24 h以上無(wú)回升，潰瘍愈合，皮疹消退，飲食正常，精神狀況良好；有效：體溫基本正常，24 h內(nèi)偶有反彈，但不超過(guò)38 ℃，潰瘍和皮疹基本消退，精神狀態(tài)尚可；無(wú)效：體溫未得到有效控制，潰瘍、皮疹等臨床癥狀未消失甚至加重，精神狀態(tài)不佳，或發(fā)生其他不良反應(yīng)?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為86.00%，高于對(duì)照組的54.00%(χ2=12.190，P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、住院費(fèi)用、住院時(shí)間比較 觀察組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，住院費(fèi)用少于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、住院費(fèi)用、住院時(shí)間比較

2.3 不良反應(yīng)比較 隨訪5 d，對(duì)照組與觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.00% vs. 6.00%,χ2=0.154，P=0.695)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

手足口病為一種病毒性感染疾病，主要病原體為腸道病毒，典型的致病腸道病毒為EV71及柯薩奇病毒(包括A16、A5、A10)。近年來(lái)病毒學(xué)研究顯示，B1、B5可引起散發(fā)手足口病例[6]。隨著對(duì)分子生物學(xué)研究的不斷深入，大量研究發(fā)現(xiàn)，重癥手足口病的患兒中分離出柯薩奇病毒的比例高于其他腸道病毒，推測(cè)這與柯薩奇病毒的特點(diǎn)有關(guān)：由于該病毒無(wú)囊膜包裹，包含單股RNA的病毒顆粒核酸完全裸露，使其侵犯目標(biāo)細(xì)胞后在病毒編碼的DNA聚合酶作用下轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生DNA的效率更高[7]。病毒大量增殖會(huì)影響細(xì)胞的生理結(jié)構(gòu)，進(jìn)而產(chǎn)生一系列病理生理改變，最終導(dǎo)致手足口病[8]。本病為機(jī)會(huì)感染性疾病，在免疫功能低下的人群中更易傳播，且傳播途徑包括飛沫、唾液、呼吸道及密切接觸傳播等，受累患兒往往表現(xiàn)為不同程度的發(fā)熱、皰疹性皮炎、手足臀部皮疹，可在對(duì)癥治療及抗病毒治療后緩解或痊愈[9]。但部分重癥患兒由于發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)受累，患兒可出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)癥狀，包括精神萎靡、易驚、嗜睡、昏迷、驚厥、肢體麻木及肌張力異常等，嚴(yán)重者甚至癱瘓，對(duì)患兒的生命健康造成嚴(yán)重威脅[10]。

目前重癥手足口病患兒的臨床治療方案仍無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。甲潑尼龍可發(fā)揮糖皮質(zhì)激素作用，進(jìn)入患兒體內(nèi)后不僅可發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎效應(yīng)，還可降低微血管的通透性，從而促進(jìn)肺水腫吸收并預(yù)防腦水腫[11]。因此本研究中對(duì)照組單用甲潑尼龍病情也有一定程度好轉(zhuǎn)，這與Bo等[12]的研究結(jié)果基本一致。丙種球蛋白是一種特異性的多價(jià)抗原抗體，大量相關(guān)研究已證實(shí)其具有較好的抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡、抑制補(bǔ)體結(jié)合具有重要價(jià)值，并可降低干擾素、白介素等炎性因子，使炎性反應(yīng)得到控制，確保病理性損傷不再進(jìn)一步加重[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組，患兒退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，住院費(fèi)用少于對(duì)照組，提示丙種球蛋白沖擊聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒重癥肺炎的效果較好。2組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種藥物聯(lián)合使用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全性較好。

綜上所述，丙種球蛋白沖擊聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒重癥手足口病可有效提高療效，縮短患兒發(fā)熱、皮疹等典型重癥手足口病癥狀的消失時(shí)間，且具有較高的安全性，具有積極的臨床意義和價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。