鄧秋紅，阿麗萍，李 寧

子宮頸癌是女性生殖器官最常見的惡性腫瘤之一，高發(fā)年齡為50～55歲，而60～70歲又是一高峰年齡段。絕經(jīng)后婦女宮頸病變的診治是宮頸癌防控的重點工作內(nèi)容[1]。人乳頭狀瘤病毒(HPV)是引起宮頸癌發(fā)生和發(fā)展的主要因素，其中高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌及癌前病變發(fā)生的重要條件[2]。絕經(jīng)后婦女因?qū)m頸鱗柱交界內(nèi)移，宮頸外觀常光滑，較少出現(xiàn)接觸性出血癥狀，所以確定絕經(jīng)后婦女子宮頸疾病的發(fā)病率和準(zhǔn)確的子宮頸癌篩查策略變得越來越重要，早期識別及處理絕經(jīng)后女性宮頸病變極為重要。臨床上常見的絕經(jīng)后婦女陰道感染性病變，均存在著明顯的陰道微生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)。因此，本研究主要探討絕經(jīng)后女性BV、TV、VVC與HPV-HR和HSIL的關(guān)系，為子宮頸疾病提出新的預(yù)防切入點。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析銀川市第一人民醫(yī)院婦科2020年6月至2022年3月之間就診的所有女性患者的病史資料，納入標(biāo)準(zhǔn)為所有患者為非月經(jīng)期女性；1周內(nèi)未使用抗生素；所有患者均收集陰道分泌物，完成BV、TV、VVC檢測。所有患者均已完成HPV-HR、TCT檢查，如發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果，進(jìn)行電子陰道鏡檢查同時對可疑部位行組織活檢，根據(jù)組織病理結(jié)果納入相應(yīng)的分組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有免疫系統(tǒng)疾病或正服用免疫調(diào)節(jié)類藥物的病人，或合并有嚴(yán)重糖尿病病史的患者；②因?qū)m頸病變行宮頸錐切術(shù)或子宮全切除的病人；③病史資料不完善。符合標(biāo)準(zhǔn)的患者共265例 ，其中HSIL組78例，平均年齡(43.98±8.91)歲；非HSIL組187例，平均年齡(45.61±11.40)歲，2組患者年齡比較差異有顯著性，具有可比性。

1.2 方法：陰道分泌物標(biāo)本及TCT、HPV標(biāo)本的收集方法為患者取膀胱截石位，窺陰器充分暴露陰道及宮頸，無菌干棉簽提取陰道側(cè)后壁分泌物,放入試管中，進(jìn)行BV、TV、VVC的檢測；將一次性宮頸采樣器置入宮頸管內(nèi)，旋轉(zhuǎn)后充分取材，放入TCT、HPV專用試劑瓶中，并送至相應(yīng)科室檢查；再次核查信息資料了解患者絕經(jīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 2組BV、TV、VVC的比較：HPV-HR 感染126例，無HPV感染139例，其中HPV-HR感染聯(lián)合陰道炎癥73例(57.9%)，無HPV-HR感染聯(lián)合陰道炎癥46例(33.1%)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組BV、TV、VVC的比較[n(%)]

2.2 HSIL組與非HSIL組陰道炎癥(BV、TV、VVC)比較:HSIL組78例，非HSIL組187例，其中HSIL聯(lián)合陰道炎癥51例(65.4%)，非HSIL聯(lián)合陰道炎癥69 例(36.9%)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明HSIL與陰道炎癥有相關(guān)性，見表2。

表2 HSIL組與非HSIL組陰道炎癥(BV、TV、VVC)比較[n(%)]

2.3 HSIL與絕經(jīng)、HPV-HR感染、陰道炎癥的單因素分析:分析結(jié)果表明，陰道炎癥、HPV-HR感染是發(fā)生HSIL的獨立風(fēng)險因素。Logistic回歸模型自變量篩選結(jié)果：①絕經(jīng)后女性HSIL的發(fā)生風(fēng)險是絕經(jīng)前的2.41倍；HPV-HR感染婦女HSIL的發(fā)生風(fēng)險是無HPV-HR感染的 111.44倍；②絕經(jīng)狀態(tài)、陰道炎癥、HPV-HR感染這3個變量回歸系數(shù)的Wald檢驗差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明這3個變量是引起HSIL的獨立風(fēng)險因素；③BV、VVC回歸系數(shù)的Wald檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3至表4。

表3 HSIL與絕經(jīng)、HPV-HR感染、陰道炎癥的單因素分析[n(%)]

表4 HSIL與相關(guān)因素的Logistic回歸模型自變量篩選結(jié)果

3 討論

調(diào)查表明宮頸HSIL最重要的發(fā)病原因是HPV-HR，70%～80%有過性生活的女性都會感染HPV的某種型別，絕大多數(shù)能夠通過自身免疫機制進(jìn)行清除，僅有10%的患者發(fā)展為持續(xù)性感染，成為發(fā)生宮頸HSIL的高危人群[3]。絕經(jīng)后女性卵巢功能衰退、激素釋放能力下降，導(dǎo)致子宮頸陰道微環(huán)境發(fā)生改變[4]，相比于生育期女性更易發(fā)生HPV感染。宮頸微環(huán)境也就是人們通常所說的陰道微環(huán)境，是一個特殊的、動態(tài)的微生態(tài)體系，會隨著生理狀況和陰道局部生化因子的變化而不斷發(fā)生改變。

本文通過分析我院接診病人BV、TV、VVC、絕經(jīng)狀況、HPV-HR感染情況和HSIL的情況發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性較絕經(jīng)前女性、宮頸HSIL患者較非宮頸HSIL患者、HPV-HR感染患者較無感染HPV-HR的患者更易發(fā)生陰道BV、TV、VVC。Gillet 等[5]的研究說明，BV 與子宮頸HSIL之間存在正相關(guān)，BV 陽性患者較 BV 陰性患者發(fā)生HSIL以及子宮頸癌的概率更高。Yang M等在一次對于310545 例女性的調(diào)查表中表明，TV的發(fā)病與子宮頸疾病之間具有關(guān)聯(lián)，TV 感染會加速 HPV-HR患者進(jìn)展為HSIL的風(fēng)險[6]。目前對于VVC和子宮頸 HPV 感染及子宮頸HSIL之間的關(guān)系尚不明確，本研究認(rèn)為VVC與 HPV 感染及 HSIL 之間不存在相關(guān)性，仍需要進(jìn)一步的研究加以證實。本研究認(rèn)為絕經(jīng)是引起宮頸HSIL的獨立風(fēng)險因素，考慮可能與下列因素相關(guān)：①絕經(jīng)后免疫功能減退，更容易感染病毒；基因突變的擴(kuò)大和對免疫監(jiān)視能力減退，導(dǎo)致病毒感染后的絕經(jīng)婦女更容易發(fā)生宮頸HSIL[7]。②絕經(jīng)女性雌激素水平降低，陰道壁上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量下降，乳酸桿菌比例下降，更易造成陰道微生態(tài)失衡。調(diào)查表明[8]，陰道微生態(tài)失衡如厭氧菌數(shù)量增加、乳酸桿菌比例降低、微生物多樣性增加等與宮頸 HPV 感染、宮頸HSIL及宮頸癌之間存在相關(guān)性。陰道BV、TV、VVC，容易發(fā)生HPV感染，HPV感染后可損壞陰道微生態(tài)建立的屏障防護(hù)，導(dǎo)致陰道微生態(tài)失衡，如此產(chǎn)生了一種不良循環(huán)，引起宮頸HSIL的發(fā)生發(fā)展[9]。故在臨床工作中，對絕經(jīng)后陰道BV、TV、VVC的患者應(yīng)及時給予治療，以便對宮頸疾病進(jìn)行早期干預(yù)。