孫榮亮,沈 焱,許瑞庭

冠心病(CHD)是各種原因引起的冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而誘發(fā)血管腔狹窄、阻塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死的心臟病[1]。既往研究表明[2]，冠心病好發(fā)于中老年人、糖尿病及肥胖人群中，臨床多表現(xiàn)為突感心前區(qū)疼痛，且多為發(fā)作性絞痛、壓榨痛等，影響了患者的正常生活及健康。甲狀腺抗體是由于自身免疫紊亂產(chǎn)生的針對甲狀腺某些成分的免疫球蛋白，是自身免疫性甲狀腺疾病病人血清中的一種自身抗體，包括[3-4]抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)等。甲狀腺功能正常與否對于維持人體正常能量代謝十分重要。既往研究表明[5]甲狀腺激素對心臟具有重要的作用，可增加心臟輸出量、降低外周血管阻力等。但甲狀腺抗體與早發(fā)冠心病的關(guān)系研究較少[6-7]。本研究以接受冠狀動脈造影術(shù)患者為對象，探討甲狀腺抗體三項與早發(fā)冠心病的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年6月至2021年7月我院心血內(nèi)科收治并接受冠狀動脈造影術(shù)147例患者為對象，根據(jù)檢查結(jié)果分為正常組、單支病變組和多支病變組。正常組71例，男42例，女29例，年齡41～64歲，平均年齡(52.69±5.63)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～27 kg/m2，平均(23.25±3.21)kg/m2；單支病變組41例，男24例，女17例，年齡42～65歲，平均年齡(52.74±5.68)歲，BMI 17～29 kg/m2，平均(23.42±3.28)kg/m2；多支病變組35例，男22例，女13例，年齡39～64歲，平均年齡(53.18±5.75)歲，BMI 18～27 kg/m2，平均(23.49±3.31)kg/m2。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受冠狀動脈造影術(shù)的冠心病患者[8]；②均能完成甲狀腺抗體三項等相關(guān)檢查，且患者均可耐受；③具有完整的基線及隨訪資料。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常、認(rèn)知功能異?；蚣韧屑谞钕俨∈氛?；②近期服用抗甲狀腺藥物治療或甲狀腺激素治療者；③具有胺碘酮、碳酸鋰等特殊藥物史；④ 合并有嚴(yán)重肝臟、腎臟等慢性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈造影術(shù)：①檢查方法。所有患者均行冠狀動脈造影術(shù)，常規(guī)選擇橈動脈穿刺途徑，分別于不同影像體位下完成冠狀動脈圖像的采集，由我院兩名有冠狀動脈介入資質(zhì)的醫(yī)生對患者結(jié)果進(jìn)行判定。②判定標(biāo)準(zhǔn)。冠狀動脈直徑狹窄≥50.0%為有臨床意義的病變。對于左前降支(LAD)、右冠脈(RAC)或左回旋支(LCX)中有一支狹窄≥50.0%者歸為單支病變組；兩支均有狹窄≥50.0%病變者歸為雙支病變組；三支均有狹窄≥50.0%病變者為三支病變組(對于左主干LM狹窄≥50.0%病變者視為雙支病變組)。

1.2.2 標(biāo)本采集：所有患者入院后次日清晨取空腹血3 mL，30 min離心(速度 2000 r/min)，離心后放置在低溫下備用。

1.2.3 檢測方法：所有患者入院后均完成血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)水平的測定，儀器為西門子化學(xué)發(fā)光儀，所有操作嚴(yán)格遵循試劑盒說明書[9]。

2 結(jié)果

2.1 3組甲狀腺抗體水平比較：正常組患者71例，單支病變組41例，多支病變組35例。三組FT4、TSH水平差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；單支病變組和多支病變組FT3水平低于正常組(P<0.05)，TMAb、TGAb及TRAb水平高于正常組(P<0.05)；多支病變組FT3水平低于單支病變組， TMAb、TGAb及TRAb水平高于單支病變組，見表1。

表1 3組甲狀腺抗體水平比較

2.2 甲狀腺抗體三項與早發(fā)冠心病發(fā)生率相關(guān)性分析：早發(fā)冠心病發(fā)生率與FT4、TSH水平無相關(guān)性(P>0.05)；與FT3水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；與TMAb、TGAb及TRAb水平呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 甲狀腺抗體三項與早發(fā)冠心病發(fā)生率相關(guān)性分析

3 討論

冠心病是威脅人類健康的主要疾病之一，臨床上將該病分為急性冠脈綜合征和慢性冠脈綜合征兩大類，其致病危險因素較為明確，包括高血壓、血脂異常、糖代謝受損、肥胖、吸煙及缺少運動等[10]。近年來不健康生活方式導(dǎo)致疾病發(fā)生率呈上升趨勢。而早發(fā)冠心病是冠心病的特殊形式，發(fā)生時男性<55歲，女性<65歲。國內(nèi)學(xué)者研究表明，早發(fā)冠心病在年輕人群中發(fā)病率較高，不僅影響患者健康，還會增加家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。甲狀腺素對心臟具有重要的作用，能影響心肌細(xì)胞的形態(tài)和表型，在冠心病患者中甲狀腺激素能抑制心臟重塑、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡[11]。本研究中，正常組患者71例，單支病變組41例，多支病變組35例。三組FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；單支病變組和多支病變組FT3水平低于正常組(P<0.05)，TMAb、TGAb及TRAb水平高于正常組(P<0.05)；多支病變組FT3水平低于單支病變組，TMAb、TGAb及TRAb水平高于單支病變組(P<0.05)。從本研究結(jié)果可以看出，早發(fā)冠心病患者常伴有甲狀腺抗體異常，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度，可指導(dǎo)臨床診療。甲狀腺激素影響早發(fā)冠心病的細(xì)胞及分子機制如下[12-13]：甲狀腺抗體能與甲狀腺激素反映元件相互結(jié)合，能介導(dǎo)正向調(diào)控基因啟動子區(qū)域轉(zhuǎn)錄。TMAb是免疫過程中產(chǎn)生的甲狀腺自身抗體，在自身免疫學(xué)疾病患者的血液中能測出，在早發(fā)冠心病患者中其表達(dá)水平明顯增高[14]。TGAb是自身免疫學(xué)甲狀腺疾病患者血清中的一個常見自身抗體，與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，通過Fc受體與結(jié)合的抗體相互作用，從而激活NK細(xì)胞，攻擊靶細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞。TRAb是反映甲狀腺患者是否健康的重要指標(biāo)，是鑒別甲亢、診斷GD的重要指標(biāo)之一。國內(nèi)學(xué)者研究表明[15]甲狀腺抗體在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中表達(dá)異常，其表達(dá)水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果表明，早發(fā)冠心病發(fā)生率與FT4、TSH水平無相關(guān)性(P>0.05)；與FT3水平呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)；與TMAb、TGAb及TRAb水平呈正相關(guān)性(P<0.05)。臨床上對于高危早發(fā)冠心病患者，應(yīng)加強甲狀腺抗體測定，評估患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，甲狀腺抗體在冠心病患者中表達(dá)異常，其表達(dá)水平與早發(fā)冠心病發(fā)生率存在相關(guān)性，加強患者甲狀腺抗體水平測定能預(yù)測早發(fā)冠心病的發(fā)生，可指導(dǎo)臨床診療。