林永鴻

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯南到y(tǒng)性疾病,其不僅影響患者的關(guān)節(jié)功能,導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛、腫脹、畸形等癥狀,影響患者的正常行走和運(yùn)動(dòng),而且可影響患者的腎臟、心臟等重要系統(tǒng),引發(fā)心臟病、血管炎等疾病,對(duì)患者的生命安全造成較大威脅,需盡早進(jìn)行科學(xué)治療,以防疾病累及全身造成不可逆的影響［1］。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者臨床上常選擇甲氨蝶呤治療,甲氨蝶呤雖能改善癥狀,減少炎癥發(fā)生,但單獨(dú)使用易出現(xiàn)多種不良反應(yīng),影響療效。來(lái)氟米特是一種針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新型免疫抑制劑,其可影響患者體內(nèi)的二氫乳清酸脫氫酶活性,阻斷嘧啶合成,與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可明顯提高患者的臨床療效,有效減輕炎癥,改善關(guān)節(jié)功能,提高患者的生活質(zhì)量［2］。本研究在臨床治療中對(duì)部分類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采用來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年12 月～2021 年12 月 接收的72 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,通過(guò)奇偶數(shù)分組法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組36 例。試驗(yàn)組男14 例,女22 例；年齡38～75 歲,平均年齡(48.72±9.44)歲；病程4～73 個(gè)月,平均病程(22.67±17.61)個(gè)月。對(duì)照組男13 例,女23 例；年齡37～76 歲,平均年齡(49.10±9.96)歲；病程3～75 個(gè)月,平均病程(23.25± 18.13)個(gè)月。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《2018 中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有明顯的關(guān)節(jié)壓痛和關(guān)節(jié)腫脹癥狀,關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥5 個(gè),關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥3 個(gè),晨僵時(shí)間≥30 min；③依從性高,能夠積極配合本次研究；④知曉本次研究,且自愿簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①并發(fā)惡性腫瘤者；②并發(fā)其他骨性疾病者；③伴有嚴(yán)重感染疾病者；④伴有意識(shí)障礙或精神類疾病者；⑤合并血液系統(tǒng)疾病者；⑥近30 d接受其他藥物治療者；⑦重要臟器功能?chē)?yán)重?fù)p傷者；⑧對(duì)本次研究所用甲氨蝶呤或來(lái)氟米特過(guò)敏者。

1.3 方法 對(duì)照組選擇單獨(dú)甲氨蝶呤治療,甲氨蝶呤片(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205,規(guī)格：2.5 mg)口服,1 次/周,10 mg/次,連續(xù)治療90 d。試驗(yàn)組選擇來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,來(lái)氟米特片(福建匯天生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050175,規(guī)格：10 mg)口服,初始劑量為50 mg/次,1 次/d,連續(xù)治療3 d 后劑量調(diào)整為20 mg/次,1 次/d,共連續(xù)用藥90 d；甲氨蝶呤劑量、使用方法、療程與對(duì)照組相同。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：關(guān)節(jié)活動(dòng)基本恢復(fù)正常,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失>75%,遇潮濕、寒冷等刺激因素時(shí)癥狀未復(fù)發(fā)；有效：關(guān)節(jié)活動(dòng)較治療前有所改善,關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀消失30%～75%,遇氣候因素刺激時(shí)癥狀偶有發(fā)作；無(wú)效：關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限,日常行走受到影響,癥狀消失<30%,天氣轉(zhuǎn)變可誘發(fā)癥狀發(fā)作［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 治療前后炎癥因子 通過(guò)魏氏法檢測(cè)患者治療前及治療90 d 后ESR 水平,通過(guò)免疫散射法檢測(cè)患者治療前及治療90 d 后RF 水平,通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者治療前及治療90 d 后的CRP 水平。

1.4.3 治療前后關(guān)節(jié)功能分級(jí) 治療前及治療90 d后均通過(guò)關(guān)節(jié)功能障礙分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者的關(guān)節(jié)功能,并進(jìn)行關(guān)節(jié)功能分級(jí)。Ⅰ級(jí)：關(guān)節(jié)活動(dòng)未受限,對(duì)日常生活和工作無(wú)影響；Ⅱ級(jí)：1 個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)出現(xiàn)不適癥狀,活動(dòng)受限,但仍可完成一般活動(dòng)；Ⅲ級(jí)：多個(gè)關(guān)節(jié)出現(xiàn)障礙,活動(dòng)受限明顯,無(wú)法正常工作,僅能完成自理生活中的一部分；Ⅳ級(jí)：完全喪失關(guān)節(jié)功能,無(wú)法進(jìn)行正常的生活和工作,只能輪椅出行或長(zhǎng)期臥床［5］。

1.4.4 治療前后生活質(zhì)量評(píng)分 選擇生活質(zhì)量量表(SF-36)評(píng)估患者治療前及治療90 d 后的生活質(zhì)量,共有8 個(gè)維度,包括軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康4 個(gè)生理功能指標(biāo)及生命活力、社會(huì)功能、情感角色、心理健康4 個(gè)心理功能指標(biāo),得分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好［6］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩合檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為94.44%,顯著高于對(duì)照組的77.78%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前,兩組ESR、RF、CRP 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d 后,試驗(yàn)組ESR、RF、CRP 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較()

表3 兩組治療前后炎癥因子比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

2.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能分級(jí)比較 治療前,兩組關(guān)節(jié)功能分級(jí)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d 后,試驗(yàn)組關(guān)節(jié)功能分級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后關(guān)節(jié)功能分級(jí)比較［n(%)］

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康及生命活力、社會(huì)功能、情感角色、心理健康評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d 后,兩組軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康及生命活力、社會(huì)功能、情感角色、心理健康評(píng)分均顯著高于治療前,且試驗(yàn)組均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表5 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療90 d 后比較,bP<0.05

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和晨僵為主要癥狀的全身免疫性疾病,該病發(fā)病原因尚未明確,臨床上通常認(rèn)為與性激素、感染、遺傳等有密切的關(guān)系［7］。臨床試驗(yàn)表明,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者的關(guān)節(jié)功能造成嚴(yán)重的影響,可導(dǎo)致關(guān)節(jié)障礙和關(guān)節(jié)畸形,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致終生殘疾,生活無(wú)法自理,此外,該病對(duì)患者的其他器官也造成不同程度的影響,譬如影響患者的眼角膜,導(dǎo)致患者眼睛受損,引發(fā)結(jié)膜炎、鞏膜炎、角膜炎等；影響患者的心、肝、腎、肺等重要臟器,誘發(fā)血管炎、心臟病、腎小管間質(zhì)性腎炎、肺間質(zhì)病變性肺炎等［8-11］。

針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,臨床積極應(yīng)用有效藥物治療可改善炎癥及關(guān)節(jié)功能。甲氨蝶呤是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選一線藥物,其對(duì)二氫葉酸還原酶具有顯著的抑制作用,同時(shí)可抑制中性粒細(xì)胞,防止其發(fā)生趨化作用,防止細(xì)胞核的分裂和生長(zhǎng),阻斷關(guān)節(jié)病變位置的細(xì)胞增殖,從而起到改善炎癥、緩解疼痛的作用,但單獨(dú)使用甲氨蝶呤往往難以達(dá)到理想的療效,這是因?yàn)榧装钡势鹦л^慢,長(zhǎng)時(shí)間使用不僅引發(fā)胃腸道不適癥狀,而且可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高,影響機(jī)體的肝糖代謝功能,使患者的肝臟受損,從而影響療效,對(duì)此可在甲氨蝶呤基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用來(lái)氟米特［12-15］。徐連那 等［16］在臨床研究中分組進(jìn)行甲氨蝶呤治療和甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療,其中聯(lián)合治療總有效率92.50%顯著高于單獨(dú)甲氨蝶呤治療的75.00%,聯(lián)合治療3 個(gè)月后患者CRP、ESR 及RF 水平顯著低于單獨(dú)治療,表明甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果優(yōu)于單獨(dú)甲氨蝶呤治療。丁少楠等［17］在臨床試驗(yàn)中分別對(duì)對(duì)照組和觀察組給予來(lái)氟米特治療和來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,其中觀察組聯(lián)合治療臨床療效優(yōu)于對(duì)照組的單獨(dú)治療,觀察組治療后RF、CRP 及ESR水平低于對(duì)照組,進(jìn)一步證實(shí)來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療在提高療效和改善炎癥方面的優(yōu)越性。本研究對(duì)照組采用單獨(dú)甲氨蝶呤治療,試驗(yàn)組采用來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療90 d 后,試驗(yàn)組ESR、RF、CRP 水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果與徐連那等［16］和丁少楠等［17］報(bào)道基本一致,表明兩種藥物聯(lián)合使用不僅可提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效,而且可降低患者的炎癥因子水平。此外,本次研究還評(píng)估了患者治療前后的關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量,結(jié)果顯示,治療90 d 后,試驗(yàn)組關(guān)節(jié)功能分級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療90 d 后,兩組軀體功能、生理職能、身體疼痛、總體健康及生命活力、社會(huì)功能、情感角色、心理健康評(píng)分均顯著高于治療前,且試驗(yàn)組均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此表明聯(lián)合治療可改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)功能,提高患者的生活質(zhì)量。來(lái)氟米特可調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng),對(duì)二氫乳清酸脫氫酶有強(qiáng)大的抑制作用,可阻斷嘧啶的合成,阻斷B 細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的繁殖和生長(zhǎng),從而有效降低炎癥因子水平［18,19］。來(lái)氟米特在改善關(guān)節(jié)功能方面有突出的優(yōu)勢(shì),其可抑制關(guān)節(jié)破骨細(xì)胞的合成,有效改善骨吸收癥狀,減輕風(fēng)濕病對(duì)關(guān)節(jié)骨質(zhì)的損害,從而顯著改善患者的關(guān)節(jié)功能,使患者的生活質(zhì)量得到提高［20］。來(lái)氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用可起到協(xié)同作用,能夠雙重抑制二氫葉酸的合成,使療效最大化,使患者的關(guān)節(jié)功能得到最大程度改善,從而改善患者的生活質(zhì)量［21］。

綜上所述,對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者給予來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療,可提高患者的臨床療效,降低炎癥因子水平,同時(shí)可改善關(guān)節(jié)功能,提高患者的生活質(zhì)量,值得在臨床中推廣。但本研究樣本量相對(duì)比較少,在今后的研究中需不斷擴(kuò)大樣本量,使研究結(jié)果更加精確。