侯嘉輝，李亮平，，馬秀霞，孟鵬飛，，郭婭婭，桑鋒，侯思偉，陳玉，孫圣雨，楊瑞涵，徐立然，，3

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；3.河南省病毒性疾病中醫(yī)藥防治重點實驗室，河南 鄭州 450000

血府逐瘀湯源自王清任的《醫(yī)林改錯》，是用于治療胸中血府血瘀諸癥的方法。該方以桃紅四物湯(桃仁、紅花、生地黃、川芎、當(dāng)歸、赤芍)為基礎(chǔ)方，加行氣疏肝理脾的四逆散(柴胡、枳殼、甘草)，再加載藥上行、開宣肺氣和胸中氣機(jī)的桔梗，可以引瘀血下行的牛膝共合而成。以上合為理氣活血之劑。其原文曰：“治胸中血府血瘀之證?！辈⒘谐霭^痛胸痛、情志癥狀、瘀血阻滯引起心胸的異常感覺、瘀血發(fā)熱且夜間熱甚等在內(nèi)的19個病癥。根據(jù)中醫(yī)異病同治，方劑辨證[1]，此方癥狀典型，療效明顯，臨床應(yīng)用廣泛[2-3]。

為了對血府逐瘀湯的相關(guān)研究方向和研究進(jìn)程進(jìn)行整體的梳理和分析，深入了解其研究熱點及發(fā)展方向，本研究利用CiteSpace軟件對2001年1月1日至2021年12月31日發(fā)表的血府逐瘀湯相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計和分析，為未來的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源和檢索策略文獻(xiàn)來源：中國知網(wǎng)(CNKI)；時間年限：2001年1月1日至2021年12月31日；主題詞：檢索式(SU)=“血府逐瘀湯”；文獻(xiàn)分類：醫(yī)藥衛(wèi)生科技；文獻(xiàn)語種：中文。初步檢索后，通過篩選去除重復(fù)發(fā)表、明顯不相關(guān)及無法獲取全文的文獻(xiàn)，若多篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相同則保留數(shù)據(jù)分析較為完整的一篇，最終納入3 523篇文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)整理將符合條件的文獻(xiàn)導(dǎo)入NoteExpress中進(jìn)行管理，把中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中篩選之后錄入的文獻(xiàn)使用 Refworks 的格式進(jìn)行導(dǎo)出，其把其導(dǎo)入 CiteSpace 工具(版本是5.5.R2) 中，之后進(jìn)行格式轉(zhuǎn)變。

1.3 軟件參數(shù)設(shè)置創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫之后在時間切片功能區(qū)“Time Slicing”中，將全部文獻(xiàn)的起止時間設(shè)計為2001年1月1日至2021年12月31日，把時間切片“Year Per Slice”設(shè)置為1，以每 1年為 1 個時間切片；在文本處理功能區(qū)“Text processing”中全部設(shè)計為默認(rèn)選項；在網(wǎng)絡(luò)配置功能區(qū)“Network configuration”中，將研究的網(wǎng)絡(luò)類型“Node Types”基于CiteSpace兼容中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的特征選取發(fā)文量(quantity)、關(guān)鍵詞 (Keyword)、發(fā)文機(jī)構(gòu)(Institution)、作者(Author) 作為可視化內(nèi)容，把關(guān)系強(qiáng)度的運(yùn)算“Links”分區(qū)設(shè)計為默認(rèn)，把選取節(jié)點閾值“Selection Criteria”分區(qū)確定為默認(rèn)值；在網(wǎng)絡(luò)裁剪功能區(qū)“Pruning”中，選取尋徑網(wǎng)絡(luò)“Pathfinder Network”，對所有切片的網(wǎng)絡(luò)做出裁剪“Pruning sliced networks”，針對合并之后的網(wǎng)絡(luò)實施裁剪“Pruning the merged network”，采用3種方式。

1.4 同類合并為保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確，對含義相同意義類似而表達(dá)有差異的關(guān)鍵詞實施合并，進(jìn)行機(jī)構(gòu)分析時統(tǒng)一使用該機(jī)構(gòu)的現(xiàn)用名，最終制作有關(guān)本課題內(nèi)容的發(fā)文數(shù)量、作者合作、機(jī)構(gòu)合作關(guān)鍵詞共現(xiàn)等可視化圖譜，開展后續(xù)的研究。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)文量分析血府逐瘀湯相關(guān)研究的文獻(xiàn)數(shù)量自2001年起呈波動上升，在2006年達(dá)到了第1次高峰，當(dāng)年共發(fā)文132篇，2007年下降至116篇，2007—2009年顯著上升，達(dá)到161篇，在2010年回落至156篇，又于2011年上升到197篇后，2013—2015年發(fā)文量維持在一個穩(wěn)定的水平，隨后2016年再次回落至199篇，2017—2019年發(fā)文量持續(xù)且顯著上升達(dá)到歷史最高峰(271篇)，而后2020年又下降至242篇，見圖1。

圖1 2001—2021年血府逐瘀湯相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量分布

2.2 發(fā)文作者合作分析在有關(guān)血府逐瘀湯發(fā)文作者圖譜中，圖譜的彩色圓點是指作者，圓點大小是指作者發(fā)文數(shù)量，不同圓點的連線是指不同作者的合作關(guān)系，見圖2。如圖2所示，代表相應(yīng)作者的節(jié)點數(shù)有234個，表示作者間合作關(guān)系的連線數(shù)有351條，有234位作者被錄入圖譜。其中發(fā)文量在10篇以上的共有11位，發(fā)文量在15篇以上的共有2位(表1)，其中張秋雁發(fā)表了24篇文獻(xiàn)，是發(fā)文量最高的作者，其在中國中醫(yī)藥信息雜志發(fā)表的論文數(shù)量最多，為6篇?？筛鶕?jù)普萊斯定律計算該研究領(lǐng)域的核心作者人數(shù)核心作者最低發(fā)文量n=0.749×ηmax1/2(ηmax即最高產(chǎn)作者的發(fā)文量)[4]，ηmax=24，可得N≈9，表明發(fā)文量為9篇及以上為核心作者。核心作者共 13位，占所有發(fā)文人數(shù)的5.56%。經(jīng)計算核心作者的發(fā)文量未達(dá)到總發(fā)文量的一半，所以在血府逐瘀湯的研究領(lǐng)域中尚未形成核心作者團(tuán)隊。發(fā)文作者圖譜的網(wǎng)絡(luò)密度是0.012 9，密度較低，說明在血府逐瘀湯領(lǐng)域內(nèi)核心作者間的合作分布不夠集中，形成有規(guī)模較大的團(tuán)隊不多，研究者間合作不密切。

表1 血府逐瘀湯相關(guān)研究高產(chǎn)作者(發(fā)文量≥10篇)

圖2 2001-2021年血府逐瘀湯發(fā)文作者圖譜

2.3 發(fā)文機(jī)構(gòu)合作分析在研究血府逐瘀湯的相關(guān)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)關(guān)系圖譜中，彩色圓點是指機(jī)構(gòu)，圓點大小是指機(jī)構(gòu)的發(fā)文數(shù)量，不同圓點的連線是指機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系，見圖3。如圖3所示，代表機(jī)構(gòu)的節(jié)點數(shù)有615個，表示機(jī)構(gòu)間合作關(guān)系的連線數(shù)有157條，共有615家機(jī)構(gòu)被錄入圖譜，其網(wǎng)絡(luò)密度Density 為0.000 8，圖譜密度較低，說明圖譜中各機(jī)構(gòu)分布較為分散。湖南中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗中心、南京中醫(yī)藥大學(xué)是發(fā)文量前5位的科研機(jī)構(gòu)，成為連接北京、天津、黑龍江、遼寧、江蘇、浙江、福建、湖南等研究陣地的關(guān)鍵節(jié)點。中部地區(qū)和東部沿海地區(qū)的研究機(jī)構(gòu)較為集中，西部地區(qū)對血府逐瘀湯的研究關(guān)注度較低。

圖3 2001年到2021年血府逐瘀湯發(fā)文單位圖譜

根據(jù)發(fā)文量統(tǒng)計，發(fā)文最多的是湖南中醫(yī)藥大學(xué)，其次是山東中醫(yī)藥大學(xué)和中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，3個機(jī)構(gòu)分別發(fā)文54篇、25篇和19篇。由此可以看出，湖南中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)和中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院其內(nèi)部合作較為密切。發(fā)文量高產(chǎn)單位，見表2。

表2 血府逐瘀湯相關(guān)研究高產(chǎn)單位(發(fā)文量≥10篇)

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析在有關(guān)血府逐瘀湯的文獻(xiàn)中，提取關(guān)鍵詞并對其進(jìn)行共現(xiàn)分析，共現(xiàn)次數(shù)表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的次數(shù)，高頻關(guān)鍵詞代表在一定的時間限度內(nèi)該領(lǐng)域的研究熱點[5]。圖譜中彩色圓點代表關(guān)鍵詞，圓點的大小表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率，不同圓點的連線是指不同關(guān)鍵詞的聯(lián)系，兩個關(guān)鍵詞在相同文獻(xiàn)內(nèi)出現(xiàn)頻次越多，圓點之間的連線越粗。在制作的關(guān)鍵詞共現(xiàn)關(guān)系圖譜中，節(jié)點數(shù)為292個，連線數(shù)為681條，表示共有292個關(guān)鍵詞被錄入圖譜，見圖4。其中出現(xiàn)頻次在50次以上的共有15個，包含了血府逐瘀湯在臨床中常見的疾病、功效及藥量加減等，如：血府逐瘀湯、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)、心絞痛、中醫(yī)藥療法、中西醫(yī)結(jié)合療法、冠心病心絞痛、活血化瘀、臨床療效、臨床觀察、加味血府逐瘀湯、偏頭痛、血府逐瘀湯/治療應(yīng)用、臨床應(yīng)用血液流變學(xué)。

圖4 2001-2021年血府逐瘀湯關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

中介中心性是評估某個節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)內(nèi)關(guān)鍵性的指標(biāo)，數(shù)值在0～1之間，≥0.1說明其中心性較高。具有高中介中心性的節(jié)點通常位于兩個具有不同網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚類之間，對溝通兩個不同聚類的發(fā)揮了重要作用[6]。在血府逐瘀湯的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中中介中心性≥0.1的關(guān)鍵詞有11個，除了血府逐瘀湯外，中介中心性排名前3位的是前臨床觀察、中醫(yī)藥療法、冠心病心絞痛/血液流變學(xué)，見表3。

表3 血府逐瘀湯相關(guān)文獻(xiàn)共現(xiàn)關(guān)鍵詞列表

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析通過對關(guān)鍵詞的聚類分析，共發(fā)現(xiàn)10個聚類，聚類之后的視圖中顯示模塊值Q=0.538 8>0.3，表示分出的關(guān)鍵詞聚類結(jié)構(gòu)為顯著，平均輪廓值S=1>0.7表示聚類結(jié)果為高效。共得到12個關(guān)鍵詞聚類模塊組成關(guān)鍵詞聚類圖譜，不同色塊都代表對應(yīng)的聚類，對應(yīng)編號越小表示規(guī)模越大，同時聚類中涵蓋的關(guān)鍵詞數(shù)量越多[6]。輪廓值為聚類關(guān)鍵詞的同質(zhì)性指標(biāo)，數(shù)值越大，代表聚類關(guān)鍵詞的相似性越高，見圖5。12個聚類的輪廓值均為1，表明其聚類一致性高，同質(zhì)性結(jié)果好。年份為聚類文獻(xiàn)的平均數(shù)值，可以判斷其中引用文獻(xiàn)的遠(yuǎn)近。文獻(xiàn)發(fā)表的平均年份集中在2004—2012年，說明在這期間血府逐瘀湯的相關(guān)研究投入較多，與該時間段的發(fā)文量保持一致，見表4。

圖5 2001年到2021年血府逐瘀湯關(guān)鍵詞聚類分析

表4 血府逐瘀湯相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類列表

聚類#1、#2、#3、#4、#6、#7、#8、#9、#11主要探討了血府逐瘀湯在不同疾病以及臨床證型中的應(yīng)用及其機(jī)制。其中聚類#3和聚類#8主要探討了相關(guān)實驗研究內(nèi)容，如血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮素、干擾素等。聚類#4和聚類#9主要涉及中西醫(yī)結(jié)合療法治療子宮肌瘤、偏頭痛、帶狀皰疹等疾病。舉類#0和聚類#10中的幾個關(guān)鍵詞出現(xiàn)的平均年份最早，可以看出早期的研究焦點主要集中在血府逐瘀湯對臨床疾病的活血化瘀的療效觀察方面。

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析在關(guān)鍵詞共現(xiàn)研究的基礎(chǔ)上開展突發(fā)性探測研究，利用關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖譜可知，對象在不同階段的熱點且預(yù)估以后的方向和特征。共有38個關(guān)鍵詞被錄入圖譜，見圖6。首先，從持續(xù)時間來看，辨證論治持續(xù)時間最長為14年，活血化瘀、治療組、川牛膝、應(yīng)用舉隅和中醫(yī)藥療法這幾個關(guān)鍵詞是持續(xù)時間為9年。在這6個關(guān)鍵詞中強(qiáng)度最大的是活血化瘀，其強(qiáng)度為14.28；其次是中醫(yī)藥療法，其強(qiáng)度是13.37。其次，從開始時間來看，活血化瘀、治療組、川牛膝、臨床運(yùn)用、應(yīng)用舉隅、《醫(yī)林改錯》、王清任、活血祛瘀、中醫(yī)治療、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、四逆散、桃紅四物湯這12個關(guān)鍵詞開始時間最早，是從2001年開始，其中活血化瘀、治療組、川牛膝、應(yīng)用舉隅的持續(xù)時間最長為9年，活血化瘀的突現(xiàn)強(qiáng)度最大為14.28。最后，從突現(xiàn)強(qiáng)度來看，強(qiáng)度最大的3個關(guān)鍵詞分別為活血化瘀、中醫(yī)藥療法和臨床療效，其強(qiáng)度分別為14.28、13.37和12.19，說明這3個方向為血府逐瘀湯的研究熱點，其中活血化瘀持續(xù)了9年，中醫(yī)藥療法持續(xù)了9年，臨床療效持續(xù)了6年。

圖6 2001—2021年血府逐瘀湯關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

2001—2011年主要圍繞血府逐瘀湯的活血化瘀的療效進(jìn)行了相關(guān)深入研究，包括其中西醫(yī)治療以及和其他中藥或西藥相結(jié)合的治療方案，但在其他疾病的臨床治療的研究相對較少，見圖6。2011—2021年由于技術(shù)的進(jìn)步對血府逐瘀湯的實驗研究熱點主要集中血液流變學(xué)、作用機(jī)制等方面。

2.7 關(guān)鍵詞時間線圖譜分析將關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析按照一定的時間順序進(jìn)行再分析可直觀呈現(xiàn)出該研究領(lǐng)域在某時間段的發(fā)展態(tài)勢。將關(guān)鍵詞作為聚類標(biāo)簽，同樣聚類的關(guān)鍵詞在相同水平線上，向右時間接近，圖譜中每個圓點都指代對應(yīng)的關(guān)鍵詞，圓點越大則相關(guān)文獻(xiàn)量更多，見圖7。

圖7 2001—2021年血府逐瘀湯關(guān)鍵詞時間線圖譜

結(jié)合前文得到的核心關(guān)鍵詞、高中介中心性關(guān)鍵詞、文獻(xiàn)的突發(fā)性分析等結(jié)果，按照時間遠(yuǎn)近將聚類內(nèi)的關(guān)鍵詞展開，按照其研究方向可做出以下分析：①血府逐瘀湯的臨床應(yīng)用。臨床應(yīng)用及其療效觀察一直是血府逐瘀湯研究的重點，由聚類#1、#2、#4、#5、#9等可以看出血府逐瘀湯的常見適應(yīng)證是高血壓、高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病等，但其應(yīng)用疾病譜已不再局限于“活血化瘀”，“偏頭痛、頸椎病、失眠、面神經(jīng)炎、口眼歪斜”應(yīng)用血府逐瘀湯與其他方劑聯(lián)合治療已成為新的研究重點。②血府逐瘀湯作用機(jī)制的分析。聚類#3、#5、#7應(yīng)用隨機(jī)對照試驗探索血府逐瘀湯對機(jī)體血液流變學(xué)的影響以及機(jī)體的改變來探索其如何在體內(nèi)發(fā)揮作用。

3 討論

3.1 發(fā)文量趨勢通過前文對發(fā)文量進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，從2001—2021年，有關(guān)于血府逐瘀湯的研究逐漸增多，發(fā)文量在75～271篇之間。相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量可以在一定程度上反映出研究人員對該領(lǐng)域的關(guān)注程度，可見在最近20年相關(guān)學(xué)者對于血府逐瘀湯的關(guān)注度不斷增加。

3.2 發(fā)文作者利用上文對作者和機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析可知，張秋雁、高冬、宋軍團(tuán)隊表現(xiàn)最為突出，發(fā)文量最多且合作緊密。在近20年的研究發(fā)展中，張秋雁團(tuán)隊發(fā)文量最多，研究方向以血府逐瘀湯治療缺血性疾病及作用機(jī)制為主[7-10]。高冬團(tuán)隊和宋軍團(tuán)隊合作頻繁，其主要研究方向為血府逐瘀湯發(fā)揮作用的生理機(jī)制[11-15]。整體而言，通過分析納入的776位學(xué)者發(fā)現(xiàn)，發(fā)文頻次≥5次的作者僅占全部作者5%以上，雖形成了固定的合作團(tuán)隊及高產(chǎn)作者群，但數(shù)量較少，且跨地域、跨機(jī)構(gòu)的團(tuán)隊合作較少，高產(chǎn)作者群在領(lǐng)域內(nèi)的影響力和引領(lǐng)作用不足。長期高產(chǎn)的學(xué)者和其團(tuán)隊可以帶動整個課題的發(fā)展，在今后應(yīng)加強(qiáng)多學(xué)科、跨地區(qū)的合作。

3.3 發(fā)文機(jī)構(gòu)合作根據(jù)上文對機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)的研究可知，湖南中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文數(shù)量位列第一，山東中醫(yī)藥大學(xué)和中國中醫(yī)科學(xué)院位列第二，由于沒有對撰寫的文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行判定，所以尚不能確定該機(jī)構(gòu)是探究血府逐瘀湯的核心研究單位。血府逐瘀湯的核心單位是中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院以及一些中醫(yī)科學(xué)研究院。從研究單位間的相互合作來看，以地理位置距離近的研究單位間的合作和大學(xué)及其附屬醫(yī)院的合作這兩種形式為主。但是長期來看，研究單位間還需要加強(qiáng)合作意識，增加地域和學(xué)科之間的交叉合作，全面發(fā)揮當(dāng)前資源的優(yōu)勢，促進(jìn)血府逐瘀湯相關(guān)研究的進(jìn)一步發(fā)展。

3.4 研究熱點與趨勢通過前文對關(guān)鍵詞的共現(xiàn)、聚類和時間線圖譜分析，結(jié)合關(guān)鍵詞的中介中心性發(fā)現(xiàn)，關(guān)于血府逐瘀湯的研究可分為兩個主要的領(lǐng)域。一是血府逐瘀湯作用于不同臨床疾病的機(jī)制和其治療效果的研究。近20年，血府逐瘀湯普遍應(yīng)用在各種疾病，主要包括急性腦梗死、高血壓性心臟病、高脂血癥、子宮肌瘤、冠心病、心絞痛、偏頭痛等[16-19]。二是關(guān)于血府逐瘀湯的藥理學(xué)和藥代動力學(xué)的研究[20-25]。在系統(tǒng)生物學(xué)的指導(dǎo)下，利用現(xiàn)代技術(shù)充分研究血府逐瘀湯病證實質(zhì)和作用靶點，并進(jìn)一步結(jié)合血府逐瘀湯的方劑組學(xué)和病證，找到更高級的經(jīng)方應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，這不僅可以促進(jìn)血府逐瘀湯研究的標(biāo)準(zhǔn)化和國際化，而且可以開辟血府逐瘀湯研究的新領(lǐng)域，并為臨床應(yīng)用提供建議。

綜上所述，基于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫提供的近20年的有關(guān)血府逐瘀湯的文獻(xiàn)，利用CiteSpace軟件進(jìn)行系統(tǒng)的整理和分析，主要掌握整個課題的相關(guān)作者、研究單位、發(fā)展演變進(jìn)度和未來的熱點、流行趨勢。本文雖然只納入了中國知網(wǎng)中的相關(guān)文獻(xiàn)，沒有錄入英文數(shù)據(jù)庫中的有關(guān)文獻(xiàn)，可能存在一定的選擇偏倚，但是本文依舊能夠為有關(guān)專家掌握本領(lǐng)域的研究趨勢和熱點帶來豐富的資料。