郭敬镕，崔書克，王朝魯，劉成藏，張?zhí)煸?，李桓，方曉艷，焦河玲，劉銳，曹艷霞，黃建，梁健，陳建立，蔡文，李哲

1.河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450046； 2.中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院，北京 100102；3.河南中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008； 4.南陽市中醫(yī)院，河南 南陽 473007；5.鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院，河南 鎮(zhèn)平 474250； 6.唐河縣中醫(yī)院，河南 唐河 473499

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是由新型冠狀病毒感染導致的急性呼吸道傳染病[1-2]，可借由飛沫、氣溶膠、肢體接觸等途徑傳播[3]。目前，新型冠狀病毒奧密克戎變異株因其免疫逃逸及突破感染能力更強，已取代德爾塔株成為全球主要流行毒株[4]。世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2022年11月28日，全球累計COVID-19確診病例6.37億，累計死亡病例超過660萬，嚴重影響了全球的社會經(jīng)濟發(fā)展，威脅了人類的生命健康安全。西醫(yī)治療COVID-19尚無特效藥物，以抗病毒、抗感染、對癥處理等常規(guī)治療措施為主[4]。

中醫(yī)認為，COVID-19屬于“疫病”范疇，中醫(yī)藥在防治疫病方面歷史悠久，診療經(jīng)驗豐富[5]。中醫(yī)藥整體觀念、辨證論治的特點及“未病先防，既病防變”的思想理念在抗擊新冠疫情中展現(xiàn)了獨特優(yōu)勢[6]，并得到了世界衛(wèi)生組織的肯定和認可。2022年1月以來，河南部分地區(qū)新型冠狀病毒傳播呈擴散趨勢，疫情形勢日益嚴峻，主要感染毒株為奧密克戎變異株BA.1分支[7]。為有效阻擊疫情的進一步擴散和傳播，發(fā)揮中醫(yī)藥的抗疫優(yōu)勢，本課題組結合本次疫情特點和節(jié)令氣候變化，運用仲景經(jīng)方加減化裁，研發(fā)出了抗疫中藥——九味清瘟飲。本研究旨在觀察九味清瘟飲在治療COVID-19(奧密克戎)的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022年10月至2022年11月在南陽市方艙醫(yī)院收治的142例COVID-19患者，采用隨機數(shù)字表分為觀察組、對照組各71例。兩組均未出現(xiàn)脫落病例，全部完成臨床試驗。觀察組男35例，女36例；年齡18～65(39.24±11.19)歲。對照組男38例，女33例；年齡18～68(38.90±11.70)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案已獲得南陽市中醫(yī)院倫理委員會批準(202220)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染的診斷參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》[4]中有關輕型及普通型的診斷標準。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》[4]中有關“疫病”的濕毒郁肺證型。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，咳嗽，咳痰，或咽痛、咽干，或伴鼻塞流涕，神疲乏力，肌肉酸痛，食欲不振，舌質(zhì)紅，苔薄膩或薄黃膩，脈滑或濡數(shù)。

1.2.3 出艙標準體溫恢復正常至少3 d，呼吸道癥狀明顯好轉，復查胸部CT顯示兩肺急性滲出性炎性病灶明顯改善，連續(xù)兩次呼吸道標本核酸檢測為陰性[4]。

1.3 病例納入與排除標準

1.3.1 病例納入標準(自擬)年齡為18～80歲，性別不限；符合上述COVID-19診斷標準；中醫(yī)辨證屬于濕毒郁肺證；對中藥有良好的依從性；自愿接受本試驗研究并簽署知情同意書。

1.3.2 病例排除標準(自擬)對中藥過敏或拒絕服用中藥者；妊娠期、哺乳期婦女；合并心腦血管系統(tǒng)等嚴重基礎疾病者。

1.4 治療方案

1.4.1 對照組給予抗病毒、抗感染、營養(yǎng)支持及對癥處理等西醫(yī)常規(guī)治療[4]。

1.4.2 觀察組在對照組治療基礎上給予九味清瘟飲治療，主要處方用藥有桑葉、玄參、桔梗、天花粉、檳榔、生甘草等。水煎服，每天1劑，早晚各1次(飯后30 min)，每次150～200 mL，溫服。兩組療程均為10 d(若患者癥狀好轉時觀察時間未超過10 d，則以在艙時長為最終統(tǒng)計標準)。

1.5 觀察指標及方法

1.5.1 臨床癥狀分別于治療前、治療10 d后計算患者的中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床指導原則》制定中醫(yī)證候評分量表，根據(jù)此次COVID-19奧密克戎變種疾病證候特點，將發(fā)熱、咳嗽、咽部不適、神疲乏力4個癥狀確定為主癥，將咳痰、鼻塞流涕、肌肉酸痛、食欲不振確定為次證，按照無、輕、中、重分別記0分、2分、4分、6分，見表1。

表1 COVID-19中醫(yī)證候評分量表

1.5.2 核酸轉陰時間及在艙時間觀察并記錄兩組患者首次核酸檢測結果轉陰的時間，并分別統(tǒng)計兩組患者入艙至出艙的時間。

1.5.3 不良事件發(fā)生情況治療過程中藥物的不良反應，包括胃腸道反應如惡心嘔吐、腹瀉，或者因不良反應而中途停藥等情況。

1.6 臨床療效判定標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》進行療效評價。①顯效：中醫(yī)癥狀體征大部分消失或明顯減輕，中醫(yī)證候積分減少≥70%；②有效：中醫(yī)癥狀體征有所減輕，30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%；③無效：中醫(yī)癥狀體征無好轉，中醫(yī)證候積分減少<30%。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組有效率為98.59%，對照組有效率為87.32%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療后，兩組患者中醫(yī)證候各分項積分和總積分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組發(fā)熱、咳嗽、咽部不適、神疲乏力、食欲不振及中醫(yī)證候總積分均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組患者核酸轉陰時間、在艙時間比較觀察組核酸轉陰時間為6(5，8) d，對照組的核酸轉陰時間為9(7，10) d，兩組核酸轉陰時間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組在艙時間為8(7，10) d，對照組在艙時間為11(9，12) d，兩組在艙時間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4、表5。

表4 兩組患者核酸轉陰人數(shù)、轉陰率比較 例(%)

表5 兩組患者核酸轉陰時間、在艙時間比較 [M(P25，P75)，d]

2.4 不良反應發(fā)生情況觀察組1例患者出現(xiàn)惡心；對照組5例患者出現(xiàn)惡心，3例患者出現(xiàn)乏力，1例患者出現(xiàn)輕微腹瀉。觀察組不良反應發(fā)生率為1.41%，對照組不良反應發(fā)生率為12.68%，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

此次河南疫情以奧密克戎變異毒株為主，與其他毒株比較，奧密克戎變種傳播速度更快、隱匿性更強，但其毒性相對較弱[8-9]，絕大多數(shù)感染者為輕型或普通型，重癥或危重型較少[7]。南陽市方艙醫(yī)院的新型冠狀病毒奧密克戎感染者多數(shù)為中青年群體，很少伴有基礎疾病，臨床表現(xiàn)多以發(fā)熱、咳嗽、咽痛咽干、神疲乏力為主，或兼有咳痰、鼻塞流涕、肌肉酸痛、食欲不振等癥狀，符合輕型或普通型的相關中醫(yī)證候表現(xiàn)[4]，與多數(shù)研究結果一致[10-11]。

對此次COVID-19奧密克戎變種疾病證候特點分析，發(fā)現(xiàn)其歸屬于中醫(yī)“濕疫”范疇，患者臨床表現(xiàn)多為濕毒郁肺證。結合秋冬季節(jié)氣候偏燥之性，故在治療上需辟穢化濁，以分解濕熱、宣暢氣機為主，并兼以滋陰潤燥，顧護正氣[12-13]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組的中醫(yī)證候積分均較治療前有所減低(P<0.05)，但以觀察組改善效果更為明顯，尤其是在發(fā)熱、咳嗽、咽部不適、神疲乏力、食欲不振方面效果顯著(P<0.05)；觀察組在核酸轉陰時間、在艙時間明顯少于對照組(P<0.05)；且觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

九味清瘟飲主要針對COVID-19濕熱毒的病性特點發(fā)揮清瘟解毒、宣肺祛痰、滋陰潤燥之功。全方以桔梗湯和四妙勇安湯加減化裁，是經(jīng)方與驗方的融合創(chuàng)新運用。本方由桑葉、玄參、天花粉、檳榔、桔梗、甘草等9味中藥組成，對太陽、陽明、少陽病表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽痛、納差、乏力者效果顯著。方中以桑葉、玄參為君藥，重在清瘟瀉火，涼血解毒，滋陰潤燥；天花粉味甘、微苦，性微寒，歸肺、胃二經(jīng)，既可清瀉肺胃實熱，又能生津止渴、瀉火除煩，與桑葉配伍，重在清透陽明熱邪；檳榔行氣通便，利濕化痰，入少陽經(jīng)，可使?jié)駸嶂皬亩愣?；桔梗宣肺祛痰、利咽排膿，甘草調(diào)和諸藥、潤肺止咳、補脾益氣，二者配伍，有補有散，有清有潤，標本兼顧。研究表明，桔梗、甘草亦具有抗炎、抗病毒的藥理特性，對COVID-19的早期預防和后期治療都起著重要作用[14-15]。此外，脾胃為后天之本，通過調(diào)理脾胃亦可增強機體自身防御能力[16]。因此，諸藥合用，共奏清瘟解毒、滋陰潤燥、顧護胃氣之功。本方充分考慮了寒、熱、燥以及胃腸道問題，具有主次分明、標本兼治、燮理陰陽，顧護正氣，祛邪而不傷正的特點，體現(xiàn)了中醫(yī)藥防治疫病“辨病論治、防重于治、防治結合”的理論優(yōu)勢。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上聯(lián)合九味清瘟飲能提高COVID-19奧密克戎感染的臨床療效，可顯著改善臨床癥狀，明顯縮短核酸轉陰時間和患者在艙時間，提高了患者的生活質(zhì)量，減輕了社會的負擔。