鞏宇 王薇薇 梁嫻 史瑩 過建春

牙周炎是以侵犯牙周軟硬組織為特征的一種慢性炎癥性疾病[1]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎不僅是局限于牙周組織的感染和炎癥，還與包括慢性肝炎在內(nèi)的多種全身疾病存在共病機(jī)制[2]。這提示聯(lián)合共病的治療，可能有助于控制牙周炎。本次研究通過對單藥恩替卡韋及恩替卡韋聯(lián)合調(diào)肝健脾解毒方治療乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）陽性慢性乙型肝炎患者3年及5年前后牙周狀況進(jìn)行比較，觀察慢性肝病治療后患者牙周狀況的改變?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013 年1 月至2016 年12 月杭州市西溪醫(yī)院中醫(yī)證型為肝郁脾虛兼肝膽濕熱證的未經(jīng)治療的HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者共116 例，其中男性90 例、女性26 例；年齡25～62 歲，平均年齡（39.21±7.67）歲；牙周情況：無牙周炎20 例、輕度47 例、中度43 例、重度6 例。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，患者均已簽知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合HBeAg 陽性慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡18～65 歲；③中醫(yī)辯證為肝郁脾虛、肝膽濕熱復(fù)合證[4]。并剔除：①女性備孕者、妊娠或哺乳期；男性備孕者；②合并其他類型的慢性肝炎者；③合并慢性乙肝嚴(yán)重并發(fā)癥或合并癥者；④慢性乙肝重度、慢性重型肝炎者；⑤乙肝病毒變異者；⑥6 個月內(nèi)進(jìn)行過牙周干預(yù)治療。按照隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組60 例和對照組56 例。試驗(yàn)組中男性47 例、女性13 例；平均年齡（38.96±7.50）歲；對照組中男性43 例、女性13 例；平均年齡（39.47±7.91）歲；兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 試驗(yàn)組患者給予恩替卡韋+調(diào)肝健脾解毒顆粒治療，恩替卡韋0.5 mg 口服，每日一次；調(diào)肝健脾解毒顆粒40 g，沖服，每日兩次。連續(xù)給藥240 周。對照組患者給予恩替卡韋+中藥顆粒模擬劑治療，恩替卡韋0.5 mg 口服，每日一次；中藥顆粒模擬劑40 g，沖服，每日兩次。連續(xù)給藥144 周，之后恩替卡韋單藥96 周。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 比較兩組患者治療前、治療3 年及治療5 年的牙周狀況。牙周炎分級診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,5]：使用牙周探針對受試者進(jìn)行全口牙周檢查，分別檢查每顆牙6 個位點(diǎn)（近中頰側(cè)、正中頰側(cè)、遠(yuǎn)中頰側(cè)、近中舌側(cè)、正中舌側(cè)、遠(yuǎn)中舌側(cè)），根據(jù)牙周袋深度、結(jié)蹄組織附著喪失和骨吸收程度分為輕度、中度、重度。臨床檢查由同一位口腔科主治醫(yī)師及一名口腔科助理醫(yī)生協(xié)作完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；等級資料比較采用Z檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前及治療3年、5年后牙周狀況比較見表1。

由表1 可見，兩組治療前牙周狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.23，P＞0.05）。兩組患者治療3 年后及治療5年后患者牙周狀況優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z分別=-4.47、-5.57、-3.46、-4.90，P均＜0.05），且兩組患者治療5 年后牙周狀況優(yōu)于治療3 年后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z分別=-3.32、-3.46，P均＜0.05）。兩組患者牙周狀況在治療3 年時和治療5 年時比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.55、-0.43，P均＞0.05）。

表1 兩組患者治療前及治療3年、5年后牙周狀況比較/例（%）

3 討論

流行病學(xué)和臨床研究表明牙周炎與慢性乙型肝炎之間存在關(guān)聯(lián)，但是這種關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度以及是否存在因果性仍不明確[6]。由于乙型肝炎病毒可引起廣泛的免疫反應(yīng)，慢性肝炎持續(xù)存在會引起全身免疫狀態(tài)失衡，進(jìn)而可能會導(dǎo)致牙周微生物生態(tài)失調(diào)，影響牙周炎的發(fā)生和發(fā)展。為驗(yàn)證上述推測，本次研究通過對慢性乙型肝炎的藥物干預(yù)治療，觀察患者的牙周狀態(tài)的變化，以明確慢性乙型肝炎的患病狀態(tài)是否與牙周炎的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，進(jìn)一步揭示兩種疾病是否存在雙向性關(guān)聯(lián)。

研究表明，HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換是慢性乙型肝炎抗病毒治療有效的關(guān)鍵指標(biāo)之一，HBeAg 陰轉(zhuǎn)被認(rèn)為是臨床治愈的里程碑，抗病毒藥物恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎療效明確，恩替卡韋聯(lián)合中藥調(diào)肝健脾解毒顆粒有利于提高HBeAg 血清轉(zhuǎn)化率[7]。本次研究通過觀察單藥恩替卡韋及其與調(diào)肝健脾解毒顆粒聯(lián)合治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者3 年及5 年前后，比較牙周狀況結(jié)果顯示：兩種方法治療3 年后及5 年后牙周炎狀況改善，且治療5 年后牙周狀況優(yōu)于治療后3 年（P均＜0.05），表明隨著患者慢性乙型肝炎的好轉(zhuǎn)，患者的牙周狀況得到改善，證實(shí)了慢性乙型肝炎與牙周炎之間存在關(guān)聯(lián)。但調(diào)肝健脾解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎與單藥恩替卡韋相比，患者牙周狀況雖有好轉(zhuǎn)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例偏少有關(guān)。慢性肝炎可能是牙周炎發(fā)展的不利因素，對慢性肝炎藥物干預(yù)治療，可能有利于牙周狀態(tài)的改善，提示兩種疾病可能存在共病機(jī)制。另外，調(diào)肝健脾解毒顆粒具有改善免疫狀態(tài)及協(xié)助HBeAg 陰轉(zhuǎn)的功效，聯(lián)合用藥可能通過對慢性肝病的有效控制進(jìn)而改善患者的牙周狀態(tài)[7]。

綜上所述，應(yīng)用中醫(yī)整體觀念，以調(diào)理全身平衡為目標(biāo)，運(yùn)用辨證施治，不僅能改善慢性乙型肝炎的療效，可能對患者的牙周炎治療同時獲益。由于本次研究缺乏對牙周炎分級具體量化指標(biāo)的對比分析，所得出的結(jié)果僅說明慢性肝病患者在藥物治療后其牙周狀態(tài)改善，但缺乏對相關(guān)機(jī)制的提示。在此基礎(chǔ)上，需增加樣本量并構(gòu)建多因素統(tǒng)計(jì)分析模型以進(jìn)一步完善評價分析。