胡世杰，李 棟，郭莉君，張 敏，郭 薇，張 靜

( 河北省武安市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，河北邯鄲 056300)

早產(chǎn)兒是院內(nèi)感染的高危人群，但在感染的早期大部分早產(chǎn)兒并無(wú)明顯癥狀，臨床表現(xiàn)不典型，難以早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)開(kāi)展治療[1]。由病原微生物在呼吸道侵入和繁殖引起的疾病稱為呼吸道感染[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%到兒科就診的嬰兒均為呼吸道感染，而且發(fā)病率還在逐年增加，給家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。近年來(lái)研究表明，呼吸道感染是兒童常見(jiàn)病之一，其發(fā)病與病原微生物感染、環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)狀況、免疫功能等因素密切相關(guān)，對(duì)兒童的身心健康與生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響[4]。脂溶性維生素是人體必需的有機(jī)化合物，且對(duì)代謝過(guò)程具有特異性影響[5]。隨著免疫學(xué)的持續(xù)研究表明，免疫功能與兒童呼吸道感染密切相關(guān)，可通過(guò)提高身體免疫力有效地減少呼吸道感染發(fā)生頻率，從而促進(jìn)恢復(fù)[6]，且臨床有關(guān)呼吸道感染早產(chǎn)兒與脂溶性維生素水平、免疫能力的相關(guān)研究較少。基于此，本研究探討呼吸道感染早產(chǎn)兒脂溶性維生素水平，及研究脂溶性維生素水平與免疫能力之間的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020年5月—2022年5月在本院新生兒監(jiān)護(hù)室收治的100例呼吸道感染早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)對(duì)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②出生體質(zhì)量在1.0～2.5 kg；③患兒及家屬均簽署承諾書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能不全者；②先天畸形；③中途退出研究者；④管外壓迫或氣道內(nèi)阻塞者；⑤支氣管擴(kuò)張者；⑥凝血功能異常者；⑦合并其他肺部疾病。另按1：1比例選取同期我院新生兒科正常早產(chǎn)兒100例為對(duì)照組，2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可比(P>0.05)(表1)。該項(xiàng)研究方案已取得院倫理委員會(huì)審批。

表1 一般資料比較

1.2 方法

采集2組患兒晨靜脈血，室溫靜置30 min后開(kāi)展離心處理，分離血清后置于-80℃低溫保存，通過(guò)高效液相色譜法進(jìn)行血清維生素A、維生素D、維生素E水平檢測(cè)，檢測(cè)儀器為Agilent 1260高效液相色譜儀，來(lái)源于美國(guó)安捷倫公司。參照《反復(fù)呼吸道感染患兒血清維生素A、維生素D、維生素E 水平變化及與細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性分析》[8]中判斷標(biāo)準(zhǔn)，將維生素A水平<0.2 mg/L視為缺乏維生素A、維生素D水平<40.0 mg/L視為缺乏維生素D、維生素E水平<5.0 mg/L視為缺乏維生素E。使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、CD3+/CD19+、CD19+/CD23+水平，儀器來(lái)自鄭州泛銳云智科技有限公司；采用免疫比濁法檢測(cè)IgG、IgM、IgA水平，試劑盒來(lái)自北京康美天鴻生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較2組早產(chǎn)兒脂溶性維生素水平。(2)比較2組早產(chǎn)兒免疫功能指標(biāo)差異。(3)使用相關(guān)性分析脂溶性維生素水平與免疫功能相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果與分析

2.1 脂溶性維生素水平

結(jié)果顯示，研究組維生素A、維生素D、維生素E水平低于對(duì)照組，維生素A、維生素D、維生素E缺乏率高于對(duì)照組(P<0.05)(表2～表4)。

表2 2組維生素A比較

表3 2組維生素D比較

表4 2組維生素E比較

2.2 免疫功能

表5結(jié)果顯示，研究組CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA低于對(duì)照組(P<0.05)，而CD3+/CD19+、CD19+/CD23+高于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 2組免疫功能比較

2.3 脂溶性維生素水平與免疫功能相關(guān)性

Pearson相關(guān)性顯示,維生素A、維生素D、維生素E與CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA呈正相關(guān)，與CD3+/CD19+、CD19+/CD23+呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)(表6)。

表6 脂溶性維生素水平與免疫功能相關(guān)性

3 討論

新生兒是臨床上特殊群體，其免疫功能仍處于不完善階段，感染后更容易擴(kuò)散，從而導(dǎo)致其他嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。低出生體重與低胎齡的早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)相對(duì)較弱，對(duì)病原體的抵抗力明顯較低，使早產(chǎn)兒極易受到感染。早產(chǎn)兒感染是臨床常見(jiàn)感染，大多數(shù)感染新生兒沒(méi)有典型癥狀，容易導(dǎo)致漏診，增加治療難度[9]。呼吸道感染在兒童中較常見(jiàn)，可反復(fù)發(fā)作，且感染病情進(jìn)展可導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，包括呼吸衰竭、心肌炎、甚至敗血癥，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧?。即使是輕癥，因病程長(zhǎng)且反復(fù)發(fā)作，對(duì)孩子的正常發(fā)育、情緒、學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量也會(huì)造成不同程度影響，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[10]。因此，明確呼吸道感染的潛在病因與病發(fā)機(jī)制對(duì)于有效預(yù)防和治療具有重要的臨床意義。研究表明，呼吸道感染的病因主要包括病原體感染、環(huán)境污染、呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、微量元素和維生素缺乏等因素[5]。

多種因素與呼吸道感染的發(fā)生相關(guān)，隨著對(duì)該病的深入研究使維生素缺乏成為眾多學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)。血清維生素 A、D 和 E是人體至關(guān)重要的一種必需營(yíng)養(yǎng)素，在維持氣道上皮細(xì)胞的完整性和免疫功能方面起關(guān)鍵作用。維生素A又稱視黃醇，是最早被發(fā)現(xiàn)的脂溶性維生素，可維持骨骼正常生長(zhǎng)發(fā)育。促進(jìn)新陳代謝與免疫球蛋白合成，對(duì)表皮與黏膜不被細(xì)菌侵害具有保護(hù)作用。相關(guān)研究證實(shí)，維生素A對(duì)氣道黏膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用，且可對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[11]。但機(jī)體缺乏維生素A時(shí)易導(dǎo)致局部氣道免疫功能紊亂、氣道粘膜生長(zhǎng)功能障礙，尤其是遭受外源性氣道刺激，會(huì)增加炎癥介質(zhì)的釋放并削弱氣道抵抗感染的能力[11]。維生素 D 是一種重要的甾體類激素，可維持骨骼健康的鈣平衡。維生素D是維持人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必需的維生素，維生素D缺乏已成為世界性難題。臨床研究顯示，維生素D可維持細(xì)胞正常生命活動(dòng)，且是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素，維生素D缺乏會(huì)對(duì)氣道產(chǎn)生影響[12]。研究表明，足夠水平的維生素 D 可刺激人類單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放抗菌肽以及 Tou 樣受體基因的表達(dá)，從而增強(qiáng)其他保護(hù)性分子的防御作用[13]。維生素 D 還通過(guò)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞上的同源受體對(duì)白細(xì)胞增殖成熟和細(xì)胞因子表達(dá)開(kāi)展調(diào)節(jié)。經(jīng)研究證實(shí)，維生素D缺乏與佝僂病具有直接相關(guān)，佝僂病也與新生兒急性下呼吸道感染密切相關(guān)，維生素D缺乏會(huì)增加急性下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)[14]。因冬季陽(yáng)光稀少且紫外線較弱，急性下呼吸道感染在冬季較常見(jiàn)，進(jìn)一步證實(shí)維生素 D 的作用。維生素 E 作為脂溶性維生素的一種，可水解產(chǎn)生生育酚，具有抗氧化劑效用，可有效提高維生素A的穩(wěn)定性，且與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，具有抑制免疫損傷效果[15]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生維生素E缺乏時(shí)，加劇氧自由基的損傷，削弱機(jī)體防御能力，易受到病原體的攻擊和感染，對(duì)誘發(fā)呼吸道感染的易感性增加[14-15]。本研究中，研究組維生素A、維生素D、維生素E水平低于對(duì)照組，維生素A、維生素D、維生素E缺乏率高于對(duì)照組。提示呼吸道感染早產(chǎn)兒機(jī)體多存在維生素A、維生素D、維生素E缺乏，與上述觀點(diǎn)具有一致性。

既往研究指出，呼吸道感染反復(fù)的發(fā)生與兒童的免疫防御相關(guān)密切[16]。早產(chǎn)兒由于機(jī)體自身免疫功能發(fā)育不全，進(jìn)而致使有限免疫分子分泌，對(duì)病原體抵抗力差等原因，易受感染。相關(guān)研究顯示，當(dāng)兒童發(fā)生呼吸道感染時(shí)，其免疫系統(tǒng)也會(huì)受到損害，且隨著感染次數(shù)增多，免疫系統(tǒng)受到的抑制加重[17]。作為機(jī)體免疫反應(yīng)的主要免疫刺激細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞在調(diào)節(jié)和維持機(jī)體免疫反應(yīng)方面也發(fā)揮著重要作用。而作為體液免疫功能反應(yīng)的重要組成成分，免疫蛋白可經(jīng)成熟的 B 淋巴細(xì)胞進(jìn)一步分化為漿細(xì)胞并合成(特別是血清 IgG、IgM 和 IgA)。本研究中，研究組CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA低于對(duì)照組，而CD3+/CD19+、CD19+/CD23+高于對(duì)照組。提示呼吸道感染早產(chǎn)兒機(jī)體多存在免疫功能降低，與上述觀點(diǎn)具有一致性。因而臨床需注重脂溶性維生素與免疫功能較低早產(chǎn)兒，預(yù)防或及早診斷呼吸道感染，進(jìn)而早診斷早治療。另本研究Pearson相關(guān)性顯示,維生素A、維生素D、維生素E與CD3+、CD4+、CD3+/CD8+、CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgA呈正相關(guān)，與CD3+/CD19+、CD19+/CD23+呈負(fù)相關(guān)。提示脂溶性維生素水平會(huì)對(duì)免疫功能產(chǎn)生影響。分析原因可能為作為一種組織信號(hào)，全反式維甲酸是維生素A的重要活性代謝產(chǎn)物之一，參與免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)和組織穩(wěn)態(tài)維持，對(duì)B-1細(xì)胞表達(dá)可進(jìn)行誘導(dǎo)，進(jìn)而提高體液免疫；且維生素 A 缺乏會(huì)致使外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，降低T 淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)。維生素D缺乏會(huì)嚴(yán)重?fù)p害免疫功能。維生素 E 缺乏時(shí)外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群的百分比降低；且維生素 E 具有細(xì)胞因子調(diào)節(jié)作用，增加單核細(xì)胞抗原負(fù)荷，進(jìn)而調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)，并增強(qiáng)體液免疫反應(yīng)[11,14-17]。臨床針對(duì)呼吸道感染治療措施主要為免疫調(diào)節(jié)與應(yīng)用抗生素，但針對(duì)機(jī)體脂溶性維生素水平缺乏認(rèn)識(shí)欠缺，本研究證實(shí)脂溶性維生素水平與呼吸道感染、免疫功能存在相關(guān)性，為臨床預(yù)防治療呼吸道感染提供參考價(jià)值。

綜上所述，呼吸道感染早產(chǎn)兒存在脂溶性維生素水平欠缺與免疫功能下降，且脂溶性維生素水平與免疫功能存在相關(guān)，臨床針對(duì)早產(chǎn)兒檢測(cè)脂溶性維生素水平有利于預(yù)防呼吸道感染。本研究不足之處是研究為單中心研究，且未排除其他因素對(duì)呼吸道感染影響，因此仍有待進(jìn)一步深入研究驗(yàn)證。