文│龐國峰(山東省博興縣畜牧獸醫(yī)服務中心)
血液寄生蟲病常被報道于牛、羊、鹿和駱駝等反芻動物,通過媒介、感染動物的運動和遷徙,以及活體動物及其產(chǎn)品的跨國運輸,造成流行區(qū)域不斷擴大、病原體種類增多、動物長期感染等嚴重后果。常見的血液寄生蟲包括巴貝斯蟲、泰勒氏蟲和錐形蟲,它們又被稱為梨形蟲、焦蟲、焦?jié){蟲和血孢子蟲等。反芻動物對于血液寄生蟲病的易感性和發(fā)病的嚴重程度與體內(nèi)寄生蟲數(shù)量、宿主動物品種、健康狀況和是否所處妊娠期等因素有關(guān)。
已知有超過100種巴貝斯蟲能夠感染人和動物,巴貝斯蟲一般僅有1~5微米長,最早由Starcovici于1893年命名,大多數(shù)巴貝斯蟲感染是通過蜱蟲傳播的,極少經(jīng)由輸血傳播、圍產(chǎn)期傳播和器官移植傳播。感染過程一般是帶有子孢子的蜱蟲吸食反芻動物血液,子孢子侵入紅細胞,裂殖生殖產(chǎn)生兩個裂殖子,紅細胞破裂后蟲體釋放,入侵其他紅細胞,宿主紅細胞被大量破壞導致宿主動物溶血性貧血。感染反芻動物的巴貝斯蟲主要有Babesia bovis、Babesia microti、Babesia divergens、Babesia ovata、Babesia major、Babesia duncani、Babesia venatorum和Babesia ovatus。其中Babesia bovis感染除引起貧血外,還容易引起神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病,因為Babesia bovis能夠從紅細胞轉(zhuǎn)移到內(nèi)臟器官的上皮細胞。Babesia ovatus也被報道過在牛淋巴細胞中存在。巴貝斯蟲的流行具有區(qū)域性,中國西南地區(qū)、美國東北部和澳大利亞東部地區(qū)主要是Babesia microti感染,中國東北地區(qū)和俄羅斯遠東地區(qū)主要是Babesia venatorum感染,中國東部地區(qū)、日本和韓國主要是Babesia ovatus感染,Babesia divergens感染主要發(fā)生在西歐國家,Babesia duncani感染主要發(fā)生在美國西海岸地區(qū)。人類巴貝斯蟲病主要由Babesia microti感染引起,人類感染多為急性無癥狀和持續(xù)感染,表現(xiàn)為寄生蟲貧血癥,可能持續(xù)長達2年,當前已報道的人類病例主要出現(xiàn)在美國、西歐、韓國和中國。
巴貝斯蟲感染反芻動物通常引起輕度至中度疾病,也可能發(fā)生無癥狀感染,一般免疫健全的動物不出現(xiàn)臨床癥狀,免疫缺陷或免疫功能低下的宿主嚴重感染后可能危及生命,因為巴貝斯蟲在缺乏免疫的動物體內(nèi)能夠迅速繁殖和轉(zhuǎn)移。巴貝斯蟲感染主要發(fā)生在反芻動物的幼齡期,成年反芻動物一旦出現(xiàn)臨床癥狀往往十分嚴重。當前對巴貝斯蟲感染具體的發(fā)病機制了解有限,但感染產(chǎn)生過量的促炎細胞因子、感染的紅細胞黏附和嚴重貧血被認為是重要的致病原因。巨噬細胞、Th1淋巴細胞和其他免疫相關(guān)細胞在寄生蟲貧血癥嚴重時產(chǎn)生過多的TNF-α和IL-1,降低了毛細血管完整性,引起多種器官功能障礙。TNF-α和IL-1大量被釋放增加的一氧化氮有助于抑制寄生蟲,但也會造成組織損傷。巴貝斯蟲感染可能有助于反芻動物同時感染泰勒氏蟲,如Babesia ovatus和Theileria orientalis混合感染非常常見,且兩種寄生蟲的媒介為同一種蜱蟲—Haemaphysalis longicornis。很長一段時間巴貝斯蟲感染的診斷主要依靠顯微鏡觀察,如今聚合酶鏈式反應(PCR)技術(shù)是更為靈敏和特異的診斷方法,酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)技術(shù)也被廣泛應用于現(xiàn)場檢測,可以評估病原體的實際暴露率,但當前的商業(yè)試劑盒不能區(qū)分具體的巴貝斯蟲。
對巴貝斯蟲感染的治療尚沒有比較系統(tǒng)的研究,韓國常用二丙酸咪唑苯脲清除東亞牛場流行的Babesia ovatus,重氮氨苯脒乙酰甘氨酸鹽、橙花油叔醇和環(huán)氧酶素也被報道具有治療巴貝斯蟲感染的作用。但這些藥物往往毒性較強,容易使動物發(fā)生不良反應,幼齡、老齡和妊娠動物慎用??刂乞缦x被認為在減少巴貝斯蟲和泰勒氏蟲感染方面是重要策略,在蜱蟲活躍的季節(jié),長期系統(tǒng)地對動物施用殺蟲劑減少放牧牧場的蜱蟲數(shù)量以防控巴貝斯蟲感染。但對于不同的巴貝斯蟲感染,需要準確識別相應巴貝斯蟲的媒介,確定它們的活動和流行季節(jié),從而制定對蜱蟲的有效防治措施。
泰勒氏蟲和巴貝斯蟲都是紅細胞內(nèi)寄生蟲,由泰勒氏蟲和巴貝斯蟲等一類由蜱傳播的寄生蟲病被稱為血孢子蟲病,或梨形蟲病、焦蟲病。泰勒氏蟲分為兩類,可以轉(zhuǎn)化宿主細胞的和非轉(zhuǎn)化的:轉(zhuǎn)化宿主細胞是指能使受感染的白細胞和泰勒氏蟲一起無限增殖,主要包括Theileria parva、Theileria annulata、Theileria lestoquardi和Theileria taurotragi等;非轉(zhuǎn)化的雖然相對良性,但對農(nóng)場反芻動物造成的損失并不少,主要包括Theileria orientalis、Theileria mutans、Theileria velifera和Theileria cervi等。目前認為Theileria orientalis只會引起?;疾。渌├帐舷x會引起牛、牦牛、羊和馬患病。一般認為Theileria lestoquardi的致病性最強,但Theileria parva和Theileria annulata是引起經(jīng)濟損失最大的兩種泰勒氏蟲。大部分泰勒氏蟲均分布在亞洲和非洲的熱帶和亞熱帶地區(qū),如今澳大利亞和新西蘭也頻繁報道。泰勒氏蟲成千上萬個孢子在蜱蟲進食過程中緩慢釋放到動物宿主體內(nèi),也有可能通過蠅或虱叮咬傳播,但泰勒氏蟲的循環(huán)周期在蠅或虱中無法完成。反芻動物在感染泰勒氏蟲孢子后約10天,淋巴結(jié)、脾和肝中均可檢測到裂殖體。動物感染后,除貧血癥外還會出現(xiàn)短暫發(fā)熱,從感染中恢復后,寄生蟲可能會持續(xù)存在,甚至是終生攜帶。感染后病癥嚴重的反芻動物能觀察到眼睛蒼白,陰道黏膜蒼白,發(fā)熱,心率和呼吸頻率升高。
光鏡檢查干燥吉氏染色的血液涂片可以診斷泰勒氏蟲,一般受感染反芻動物的紅細胞侵襲率約為0.02%-0.03%,在紅細胞中可以觀察到各種形狀的小焦?jié){,紅細胞侵襲率高達30%后,通常動物表現(xiàn)為嚴重貧血。ELISA對感染一段時間的寄生蟲病檢查比光鏡檢查更敏感,但對新感染則相反,因為感染2個月后會發(fā)生血清轉(zhuǎn)化。PCR方法的不斷改進能滿足檢測高靈敏度和特異性的需求。
日本曾廣泛使用磷酸伯氨喹和帕馬喹治療泰勒氏蟲感染,后因藥效下降逐步被棄用。布帕伐醌和氧化四膦的使用被報道有效,但都尚未被注冊。雙咪苯脲被證實效用不佳。疫苗的開發(fā)十分困難,因為人們對于泰勒氏蟲基因組位點研究還不足。在牧場放養(yǎng)之前,動物通常會接受長效合成擬除蟲菊酯制劑的治療,這一策略已被證明能有效減少蜱蟲數(shù)量和泰勒氏蟲感染的發(fā)病率。
不同于巴貝斯蟲和泰勒氏蟲,錐形蟲既可以歸于血液寄生蟲,也可以是組織寄生蟲,主要以昆蟲叮咬傳播。錐形蟲一般分為兩類,一類是在昆蟲消化道后部發(fā)育,如Trypanosoma cruzi,這是一種細胞內(nèi)和細胞外寄生蟲,在拉丁美洲危害巨大;另一類是在昆蟲消化道前部發(fā)育,如非洲主要的致病性錐形蟲—Trypanosoma vivax、Trypanosoma brucei和Trypanosoma evansi等。非洲的錐形蟲的流行區(qū)域與采采蠅的地理分布密切相關(guān),主要在撒哈拉沙漠以南的非洲。這些寄生蟲大多由采采蠅周期性傳播,能夠引起發(fā)燒、貧血、虛弱和神經(jīng)癥狀,造成肉、奶、生育力等損失,有時在沒有接受治療的情況下甚至會導致流產(chǎn)和死亡,Trypanosoma brucei感染人后在沒有得到有效治療的情況下很可能引起死亡。Trypanosoma vivax感染病例往往表現(xiàn)出不規(guī)則的波動,有的病例在上午出現(xiàn)高水平貧血癥,下午卻出現(xiàn)低水平。所有致病性血液錐形蟲中,Trypanosoma evansi的分布范圍最廣,主要感染駱駝和馬,其傳播方式也極為復雜,可以通過昆蟲叮咬、昆蟲吸血、蝙蝠吸血和水蛭吸血,還可以通過垂直、水平、醫(yī)源性和口腔傳播。
可以利用血細胞比容離心技術(shù)診斷錐形蟲病,在白細胞層和血漿層之間可以觀察到活動錐形蟲。ELISA技術(shù)經(jīng)評估表明缺乏特異性和敏感性。PCR等分子方法檢測結(jié)果良好,但在現(xiàn)場大規(guī)模檢測的應用并不令人滿意,因為需要設備精良的實驗室、訓練有素的工作人員和昂貴的試劑。
治療錐形蟲病使用最廣泛的藥物是重氮氨苯脒乙酰甘氨酸鹽,還包括氯化氮氨菲啶、蘇拉明和喹啉嘧啶胺,以及用于駱駝的硫胂聚氰胺。一般建議在反芻動物中使用重氮氨苯脒乙酰甘氨酸鹽,但它使用于馬和狗受到限制,因為這些動物的療效和耐受性較差。媒介控制在殺滅錐形蟲方面相當有效,在畜禽養(yǎng)殖區(qū)域,使用殺蟲劑和陷阱誘捕可以對媒介數(shù)量進行控制。