沈 晨

（蘇州市中醫(yī)醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇 蘇州 215000）

胎兒生長(zhǎng)受限（fetal growth restriction, FGR）主要是指胎兒在發(fā)育期間應(yīng)有的生長(zhǎng)潛力受損，即胎兒長(zhǎng)得過(guò)小，經(jīng)B超檢查胎兒的大小小于正常孕周的10%。臨床上主要通過(guò)超聲檢查、核實(shí)孕周等對(duì)FGR的嚴(yán)重程度進(jìn)行綜合性的評(píng)估，一旦確診，需及時(shí)給予針對(duì)性的干預(yù)。由于FGR導(dǎo)致的胎兒宮內(nèi)死亡與分娩時(shí)胎兒發(fā)病率較高，且可能增加成年后相關(guān)疾病的易感性，因此分析影響FGR發(fā)生的相關(guān)因素，并進(jìn)行早期干預(yù)至關(guān)重要。早期干預(yù)可對(duì)孕產(chǎn)婦血液的高凝狀態(tài)進(jìn)行改善，避免血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，發(fā)揮局部抗炎作用，通過(guò)改善胎盤(pán)的血液循環(huán)、減輕胎盤(pán)絨毛纖維蛋白沉積等發(fā)揮預(yù)防與治療效果[1-2]。既往有研究發(fā)現(xiàn)，孕產(chǎn)婦是否合并有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病或血清中維生素、鈣等相關(guān)人體必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏均是導(dǎo)致FGR發(fā)生的高危因素[3]，但目前相關(guān)研究較為有限，對(duì)于FGR發(fā)生的病因尚未徹底明確，故明確FGR發(fā)生的主要因素，進(jìn)而針對(duì)性地干預(yù)治療、營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)等以降低FGR的發(fā)生率。故本研究納入152例孕產(chǎn)婦對(duì)其臨床基本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)研究，旨在探討影響FGR發(fā)生的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析蘇州市中醫(yī)醫(yī)院2019年1月至2022年7月住院的67例發(fā)生FGR的孕產(chǎn)婦的臨床資料，并將其作為FGR組；另回顧性分析85例未發(fā)生FGR的孕產(chǎn)婦臨床資料作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：FGR組孕產(chǎn)婦均符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第7版）》[4]中關(guān)于FGR的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；孕產(chǎn)婦子宮動(dòng)脈血流經(jīng)檢查結(jié)果異常者；足月兒出生體質(zhì)量＜2 500 g者；孕產(chǎn)婦經(jīng)彩色多普勒超聲檢查胎兒臍動(dòng)脈S/D值相比于對(duì)應(yīng)孕周上限標(biāo)準(zhǔn)處于較高水平者；所有孕產(chǎn)婦均為單胎妊娠、胎盤(pán)正常、臨床資料完整，且所有孕產(chǎn)婦肝、腎等功能均正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：胎兒合并有免疫缺陷疾病；胎兒存在染色體異常或有較為嚴(yán)重畸形、缺陷；胎兒有家族性FGR病史；孕產(chǎn)婦妊娠期合并有心、肝、腎等功能異常；孕產(chǎn)婦合并有多囊卵巢綜合征等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢查方法與觀察指標(biāo)①影響FGR的單因素分析：將兩組孕產(chǎn)婦的基本情況及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后，進(jìn)行單因素分析。入院后向孕產(chǎn)婦發(fā)放基本情況調(diào)查問(wèn)卷（信度Cronbach” s α 0.92，效度系數(shù)0.83），并對(duì)孕產(chǎn)婦進(jìn)行常規(guī)的基礎(chǔ)疾病、醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查等，將所有孕產(chǎn)婦的一般資料進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，主要包括年齡、產(chǎn)次、妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常情況；此外，采集孕產(chǎn)婦的空腹靜脈血3 mL，離心制備血清（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法對(duì)血清中同型半胱氨酸（Hcy）、分泌型Klotho蛋白（sKL）、視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）、可溶型血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2（sVEGFR2）水平進(jìn)行檢測(cè)，采用葡萄糖氧化酶速率法檢測(cè)空腹血糖（FBG）。②影響FGR的多因素Logistic回歸分析：將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸分析，并篩選出FGR的相關(guān)獨(dú)立影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響FGR的單因素分析單因素分析結(jié)果顯示，F(xiàn)GR組中有妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常的孕產(chǎn)婦占比及血清Hcy、FBG、RBP4水平均顯著高于對(duì)照組，血清sKL、sVEGFR2水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響FGR的單因素分析

2.2 影響FGR的多因素Logistic回歸分析以是否發(fā)生FGR作為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型分析，結(jié)果顯示，妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sKL、sVEGFR2水平較低均為影響FGR發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=11.190、2.217、3.261、6.973、1.996、1.770、1.904、2.201、4.938，均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 影響FGR的多因素Logistic回歸分析

3 討論

FGR作為發(fā)病原因較為復(fù)雜的妊娠常見(jiàn)疾病，其主要受環(huán)境、營(yíng)養(yǎng)、激素等因素影響。臨床上常采取醫(yī)學(xué)影像學(xué)監(jiān)測(cè)的方法對(duì)胎兒的情況、孕婦機(jī)體內(nèi)的羊水量等進(jìn)行綜合性評(píng)估，進(jìn)而對(duì)胎兒早期的生長(zhǎng)發(fā)育狀況進(jìn)行預(yù)測(cè)，并預(yù)測(cè)FGR是否發(fā)生，以使讓可能發(fā)生FGR的孕產(chǎn)婦及時(shí)住院觀察，采取一定的干預(yù)措施。臨床相關(guān)研究中顯示，F(xiàn)GR發(fā)生的直接因素為胎盤(pán)的循環(huán)功能受損、營(yíng)養(yǎng)不良等，導(dǎo)致胎兒無(wú)法正常吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，臨床上干預(yù)應(yīng)著重于胎盤(pán)血液循環(huán)作用、營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)等方面[5]。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sVEGFR2、sKL水平較低均為影響FGR發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與虞國(guó)芬等[6]研究結(jié)果相似。分析原因可能在于，妊娠期有高血壓、貧血、糖尿病的孕產(chǎn)婦，機(jī)體內(nèi)處于慢性的低氧或氧化應(yīng)激狀態(tài)，影響胎盤(pán)的血管組織結(jié)構(gòu)，致使胎盤(pán)血供不足，無(wú)法正常地向胎兒輸送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，且上述合并癥所導(dǎo)致孕產(chǎn)婦胎盤(pán)血流量減少的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，最終致使FGR的發(fā)生[7]，對(duì)于此類(lèi)孕產(chǎn)婦應(yīng)及時(shí)地進(jìn)行病情控制，定期進(jìn)行血壓、血糖監(jiān)測(cè)，給予一定的營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)，補(bǔ)充鐵、鈣等微量元素，保障飲食的營(yíng)養(yǎng)均衡，進(jìn)而改善胎盤(pán)的血流灌注情況；此外，對(duì)于有較為嚴(yán)重子癇前期的高危孕產(chǎn)婦，必要時(shí)給予低劑量的阿司匹林口服治療，最終降低FGR的發(fā)生率，改善妊娠結(jié)局。臍血流異常時(shí)，可影響到胎兒對(duì)于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的正常吸收；此外，其還可影響母體外與胎兒的血液循環(huán)，進(jìn)一步影響到胎兒代謝產(chǎn)物的排泄和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，促使FGR的發(fā)生[8]。臨床上對(duì)于此類(lèi)孕婦可進(jìn)行吸氧、體位干預(yù)等，還需定期進(jìn)行胎心監(jiān)護(hù)，進(jìn)而降低FGR的發(fā)生率。

血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，致使凝血因子的活性發(fā)生改變，促進(jìn)凝血物質(zhì)的合成，活化血小板黏附分子，促進(jìn)血小板的聚集，致使胎盤(pán)的血流動(dòng)力學(xué)阻力增加，引起血流灌注的異常，進(jìn)而使得胎兒易出現(xiàn)血管疾病，影響到胎兒的正常血流，使得胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入不足[9-10]；此外，還可使得機(jī)體的血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷、血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)一步促進(jìn)血小板的聚集，影響到子宮的胎盤(pán)血流，且還可影響到胎兒的上皮組織及骨組織的正常生長(zhǎng)發(fā)育，最終致使FGR發(fā)生[11-12]，臨床上需注意孕產(chǎn)婦的營(yíng)養(yǎng)均衡，進(jìn)行控糖干預(yù)，對(duì)孕產(chǎn)婦的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，必要時(shí)還可補(bǔ)充小劑量葉酸進(jìn)行治療，進(jìn)而預(yù)防FGR的發(fā)生。對(duì)于血清sKL、sVEGFR2水平偏低的孕產(chǎn)婦，胎盤(pán)的循環(huán)受到抑制，正常情況下，兩種因子相互作用可對(duì)胎盤(pán)血管的生長(zhǎng)進(jìn)行作用，保障胎兒的營(yíng)養(yǎng)吸收，當(dāng)其水平降低時(shí)，可導(dǎo)致血管鈣化現(xiàn)象的發(fā)生，致使血管功能受損，最終促使FGR的發(fā)生[13-14]。臨床上對(duì)于此類(lèi)孕產(chǎn)婦需輔助食療進(jìn)行干預(yù)，讓孕婦注意多休息，保障營(yíng)養(yǎng)均衡，最終降低FGR發(fā)生率。

綜上，妊娠期高血壓、貧血、妊娠期糖尿病、臍血流異常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sVEGFR2、sKL水平較低均為FGR發(fā)生的危險(xiǎn)因素，臨床上可采取相應(yīng)干預(yù)策略來(lái)預(yù)防FGR的發(fā)生，改善妊娠結(jié)局。