張 燕，錢曉舒，徐 杰，周敏杰

（1.張家港市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.張家港市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 蘇州 215611）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要表現(xiàn)為不可逆的氣流受限，該病易反復(fù)發(fā)作，隨著疾病的進(jìn)展，急性加重期可導(dǎo)致肺功能出現(xiàn)惡化，且病變較為迅速，極易影響患者的日常生活，若不及時(shí)采取治療措施，甚至?xí)l(fā)展為呼吸衰竭，危及患者生命，因此早期正確診斷慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）對改善患者預(yù)后有著重要的臨床意義。因COPD是一種進(jìn)行性進(jìn)展的慢性炎癥性疾病，各種炎癥因子均參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，故可通過炎癥因子水平評估患者疾病嚴(yán)重程度[1]。有研究報(bào)道，降鈣素原（PCT）是一種細(xì)菌感染標(biāo)志物，特異性強(qiáng)，正常情況下由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成分泌，當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀態(tài)時(shí)，機(jī)體PCT水平升高[2]；白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）也是作為診斷細(xì)菌感染的常用指標(biāo)，AECOPD患者常因微生物感染誘發(fā)，當(dāng)合并細(xì)菌感染時(shí)，血液中WBC水平升高，可用來評估疾病的嚴(yán)重程度[3]。COPD急性發(fā)作時(shí)，會影響患者體內(nèi)的各種激素分泌異常，糖皮質(zhì)激素分泌也會受到影響，促使血糖（GLU）升高，故GLU也可反映COPD的病情發(fā)展情況[4]。因此，本研究旨在探討血清PCT、WBC、GLU水平對診斷AECOPD的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年1月至2022年8月張家港市第三人民醫(yī)院收治的21例AECOPD患者的臨床資料，納入AECOPD組；回顧性分析20例穩(wěn)定期COPD患者的臨床資料，納入COPD穩(wěn)定組；另回顧性分析同期在院內(nèi)接受體檢的20例健康人群的體檢資料，納入對照組。對照組研究對象中男性14例，女性6例；年齡62～87歲，平均（77.04±3.29）歲；飲酒史6例，吸煙史8例。COPD穩(wěn)定組中男、女患者分別為13、7例；年齡62～89歲，平均（77.52±3.37）歲；飲酒史5例，吸煙史7例。AECOPD組中男、女患者分別為15、6例；年齡61～88歲，平均（77.34±3.41）歲；飲酒史7例，吸煙史9例。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：COPD穩(wěn)定組、AECOPD組患者均參照《臨床內(nèi)科疾病診斷與治療》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：COPD穩(wěn)定組、AECOPD組患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在雙肺哮鳴音與干濕啰音者；伴有呼吸不暢、咳嗽、咳痰等癥狀者；近期未接受其他相關(guān)藥物治療者等；對照組研究對象均不伴有任何嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、肝、腎及內(nèi)分泌疾病者；免疫功能紊亂者；伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病，如肺栓塞、氣管擴(kuò)張癥狀者；存在惡性腫瘤者等。本研究已通過張家港市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法采集3組研究對象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，一部分采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特，型號：AU5800]測定GLU水平，采用全自動血液分析儀（希森美康醫(yī)用電子有限公司，型號：XE-2100）測定WBC水平；另一部分血樣以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清PCT水平。

1.3 觀察指標(biāo)①比較對照組、COPD穩(wěn)定組、AECOPD組研究對象血清PCT及WBC、GLU水平。②采用受試者工作特征曲線（ROC）分析PCT、WBC、GLU對AECOPD的診斷價(jià)值，比較各項(xiàng)指標(biāo)診斷AECOPD的曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度。③采用肺功能測定儀（JAEGER，型號：MasterScreen）檢測對照組、COPD穩(wěn)定組、AECOPD組研究對象第1秒用力呼氣容積（FEV1），并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。④分析AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與FEV1/FVC、FEV1的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，使用S-W法檢驗(yàn)計(jì)量資料數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，對于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；以Pearson相關(guān)性分析法分析AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象PCT、WBC、GLU水平比較與對照組比，COPD穩(wěn)定組、AECOPD組患者血清PCT、WBC、GLU水平均持續(xù)升高，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 3組研究對象PCT、WBC、GLU水平比較( )

表1 3組研究對象PCT、WBC、GLU水平比較( )

注：與對照組比，*P＜0.05；與COPD穩(wěn)定組比，#P＜0.05。COPD：慢性阻塞性肺疾??；AECOPD：慢性阻塞性肺疾病急性加重期；PCT：降鈣素原；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；GLU：血糖。

組別 例數(shù) PCT(ng/mL) WBC(×109/L) GLU(mmol/L)對照組 20 0.03±0.01 6.42±1.21 4.23±0.57 COPD穩(wěn)定組 20 0.11±0.04* 7.68±1.32* 5.57±0.83*AECOPD 組 21 0.18±0.08*# 8.92±1.26*# 8.31±1.02*#F值 41.722 20.036 128.882 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 ROC曲線分析血清PCT、WBC、GLU對AECOPD的診斷價(jià)值ROC曲線顯示，血清PCT、WBC、GLU診斷AECOPD的AUC分別為0.815、0.777、0.974，靈敏度分別為76.20%、61.90%、90.50%，特異度分別為85.00%、90.00%、95.00%，其中以GLU的診斷價(jià)值最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2、圖1。

圖1 血清PCT、WBC、GLU診斷AECOPD的ROC曲線

表2 ROC曲線分析血清PCT、WBC、GLU對AECOPD的診斷價(jià)值

2.3 3組研究對象肺功能比較與對照組比，COPD穩(wěn)定組、AECOPD組患者FEV1/FVC、FEV1水平呈逐漸降低趨勢，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 3組研究對象肺功能比較( )

表3 3組研究對象肺功能比較( )

注：與對照組比，*P＜0.05；與COPD穩(wěn)定組比，#P＜0.05。FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

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2.4 AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析法發(fā)現(xiàn)，血清PCT、WBC、GLU水平與AECOPD患者FEV1/FVC、FEV1均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 AECOPD患者PCT、WBC、GLU水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

COPD的發(fā)病一般與神經(jīng)功能失調(diào)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、自身免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等引發(fā)肺組織受損有關(guān)，AECOPD患者咳痰、咳嗽、喘息癥狀較平時(shí)嚴(yán)重，尤其活動后，喘息更加明顯；隨著癥狀的加重、病情的發(fā)展，肺功能會不斷下降，使用原有藥物治療無法控制病情，若不能采取及時(shí)有效的治療措施，會威脅患者身心健康，導(dǎo)致患者發(fā)生生命危險(xiǎn)。對AECOPD患者進(jìn)行及時(shí)的病情評估并予以治療措施，有利于控制病情，對改善患者肺功能有著重要的作用[6]。

炎癥反應(yīng)是AECOPD產(chǎn)生與發(fā)展的重要因素，有研究報(bào)道，PCT是一種由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，正常生理狀態(tài)下，PCT由甲狀腺C細(xì)胞合成，在正常人體內(nèi)含量很低，一旦機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染，外周血PCT水平可快速升高，故PCT被認(rèn)為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合征的預(yù)警指標(biāo)[7-8]。WBC為篩查診斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，正常情況下，機(jī)體WBC水平較低，因此其水平升高可提示機(jī)體存在細(xì)菌感染而引起的炎癥反應(yīng)[9]，但因其所受影響因素較多，故其對細(xì)菌感染所致的炎癥性疾病的診斷特異度較差。有學(xué)者研究，AECOPD會導(dǎo)致C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子水平升高，引起血管內(nèi)皮損傷，從而降低胰島素的轉(zhuǎn)運(yùn)，增加胰島素抵抗；另外，由于低氧影響了外周組織線粒體的代謝，使胰島素的利用能力明顯減低，致使體內(nèi)血糖水平升高[10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，COPD穩(wěn)定組、AECOPD組患者血清PCT、WBC、GLU水平持續(xù)升高；FEV1/FVC、FEV1水平持續(xù)降低，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；ROC曲線顯示，血清PCT、WBC、GLU診斷AECOPD患者的AUC分別為0.815、0.777、0.974，靈敏度分別為76.20%、61.90%、90.50%，特異度分別為85.00%、90.00%、95.00%，GLU的診斷價(jià)值最高，表明血清PCT、WBC、GLU水平均可作為AECOPD病情評估的指標(biāo)，但以GLU診斷價(jià)值最高。研究表明，血清PCT、WBC、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子水平失衡可引起下游血清淀粉樣蛋白A分泌增加，從而引起巨噬細(xì)胞聚集，進(jìn)而促使成纖維細(xì)胞活化，導(dǎo)致肺組織通氣障礙，加速COPD向AECOPD的發(fā)展[11]。AECOPD患者呼吸道感染使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，常引起蛋白質(zhì)分解代謝加速，脂肪組織分解與糖原異生增加，導(dǎo)致GLU升高，而由于患者血液長期處于高糖狀態(tài)，會導(dǎo)致肺泡內(nèi)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的改變，肺泡彈性降低，從而導(dǎo)致肺泡的通氣功能與彌散功能障礙[12]。本研究結(jié)果顯示，Pearson相關(guān)性分析法發(fā)現(xiàn)，血清PCT、WBC、GLU水平與AECOPD患者FEV1/FVC、FEV1均呈負(fù)相關(guān)，表明血清PCT、WBC、GLU水平越高，AECOPD患者肺功能越差，可通過監(jiān)測PCT、WBC、GLU水平更好地篩選AECOPD，并及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施來改善患者預(yù)后。

綜上，血清PCT、WBC、GLU水平可作為AECOPD病情評估的指標(biāo)，尤其是GLU診斷價(jià)值最高，另外血清PCT、WBC、GLU水平越高，AECOPD患者肺功能越差，可通過監(jiān)測PCT、WBC、GLU水平，更好地篩選AECOPD，并及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施來改善預(yù)后，值得臨床進(jìn)一步推廣。