本刊記者/管浩

在局灶治療的同時，保留周圍血管和神經(jīng)功能，一直是臨床微創(chuàng)手術(shù)治療追求的終極目標(biāo)。

不可逆電穿孔技術(shù)是一種新型的非熱細(xì)胞消融療法。因為其治療原理與目標(biāo)組織的電學(xué)特性密切相關(guān)，而血管神經(jīng)組織的電學(xué)特性與腺體細(xì)胞有明顯的區(qū)別，這種差異讓該技術(shù)擁有其它技術(shù)所不具有的特點：組織選擇性，從而具有可以保留器官功能的超微創(chuàng)優(yōu)勢。

在切實解決臨床痛點的基礎(chǔ)上，不可逆電穿孔市場熱度攀升，但在該領(lǐng)域，國內(nèi)外的企業(yè)基本位于同一起跑線，而在實體腫瘤的治療的應(yīng)用中，國內(nèi)企業(yè)已率先開拓多個新領(lǐng)域。

上海睿刀醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“睿刀醫(yī)療”）是一家深耕于不可逆電穿孔技術(shù)領(lǐng)域的高新技術(shù)企業(yè)，公司針對不同科室的臨床治療需求，包括對前列腺癌、前列腺增生、肝癌、胰腺癌、腎癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤治療領(lǐng)域以及房顫等治療領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛的適應(yīng)癥產(chǎn)品布局。其在全球首創(chuàng)性地提出的高頻復(fù)合不可逆電穿孔技術(shù)（H-FIRE），因其具有高效、安全消融局部腫瘤且不損傷周圍血管和神經(jīng)結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢，被越來越多地用于臨床。

創(chuàng)業(yè)，要先人一步

“在創(chuàng)辦睿刀醫(yī)療之前，我一直從事市場的工作。也是在一個偶然的機(jī)會下，了解到了不可逆電穿孔技術(shù)?！闭劶白约簞?chuàng)業(yè)的契機(jī)，睿刀醫(yī)療的董事長孫卓說道。

在臨床中，不可逆電穿孔技術(shù)主要有兩大應(yīng)用市場——實體腫瘤和心臟電生理治療，其中在實體腫瘤治療領(lǐng)域，肝癌、前列腺癌治療的發(fā)展較為領(lǐng)先。

以前列腺癌為例，前列腺癌是全球男性第二大常見癌癥，我國前列腺癌發(fā)病率近年呈快速增長趨勢。據(jù)WHO 最新統(tǒng)計，2020年中國前列腺癌新發(fā)病例躍居第二，新發(fā)病例超11 萬人，新增死亡人數(shù)居首，嚴(yán)重危害我國男性生命健康。

在前列腺癌局灶治療中，傳統(tǒng)的以溫度為核心的局灶治療方式，因為消融過程中會發(fā)生“熱沉效應(yīng)”，從而產(chǎn)生腫瘤消融不完全、消融邊界不清晰、病灶周圍區(qū)域的神經(jīng)或血管損傷等風(fēng)險，很多患者在接受根治性前列腺切除術(shù)后，有30%的概率會出現(xiàn)終身漏尿、80%的概率喪失性功能。

“當(dāng)時這個技術(shù)在國內(nèi)應(yīng)該是空白，國際上對于這項技術(shù)領(lǐng)域的研究也很少。我們咨詢了一些專家教授，他們認(rèn)為如果這個技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)的話，在醫(yī)療上應(yīng)該是一個革命性的突破?！庇谑?，在2016年，孫卓創(chuàng)立了睿刀醫(yī)療。

選準(zhǔn)賽道，實現(xiàn)產(chǎn)品臨床落地

經(jīng)過大量的技術(shù)研究和預(yù)臨床試驗，孫卓和他的團(tuán)隊認(rèn)識到不可逆電穿孔技術(shù)在腫瘤局灶消融治療上巨大甚至顛覆性的技術(shù)優(yōu)勢。但當(dāng)時不可逆電穿孔技術(shù)在國內(nèi)非常新穎，大家對這項技術(shù)并不了解，受資本市場的關(guān)注度也不夠。于是，孫卓便決定先將公司的主要戰(zhàn)略目標(biāo)立足于專攻泌尿外科領(lǐng)域的產(chǎn)品，想盡快拿出一款獲證產(chǎn)品推向市場。

“根據(jù)臨床治療需求和醫(yī)生們的改進(jìn)建議，當(dāng)時，我們團(tuán)隊全部的精力用在對產(chǎn)品進(jìn)行更新迭代。終于在2017年3月，將設(shè)備從一個近乎實驗室原型樣機(jī)，逐步迭代升級到穩(wěn)定成熟的設(shè)備，實現(xiàn)了產(chǎn)品化，并在當(dāng)年11月便完成了40 例的前列腺癌預(yù)臨床試驗?！睂O卓回憶道。

2018年4月，睿刀醫(yī)療啟動了在北京協(xié)和、上海長海、上海長征、上海仁濟(jì)等4家醫(yī)院開展的110 例多中心臨床研究；2019年5月完成了全部110 例患者入組，同年11月完成了6 個月隨訪，臨床試驗數(shù)據(jù)顯示6 個月區(qū)域內(nèi)復(fù)發(fā)率為1%，且患者無漏尿率達(dá)97%。術(shù)后，患者性功能和尿控保留率明顯優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)治療，無術(shù)后嚴(yán)重出血、直腸和尿道損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。

相較于傳統(tǒng)的冷熱消融方式，基于不可逆電穿孔技術(shù)的脈沖電場消融技術(shù)采用的是電能的生物效應(yīng)。即通過對患者的實體腫瘤部位施加一個適宜的電場，在殺死病灶區(qū)域目標(biāo)細(xì)胞的同時，避免因溫度傳遞而導(dǎo)致的周邊組織器官意外損傷，還能夠有效減少某些特定并發(fā)癥和不良事件的發(fā)生。

目前，公司用于前列腺腫瘤消融治療的產(chǎn)品已獲證。在前列腺癌適應(yīng)癥上，睿刀復(fù)合陡脈沖(H-FIRE)治療設(shè)備已經(jīng)在國內(nèi)30多家醫(yī)院開展了近200 例試用，并且已經(jīng)實現(xiàn)15 臺左右的商業(yè)銷售。

此外，睿刀醫(yī)療正在拓展的適應(yīng)癥和未來將要獲得注冊證的產(chǎn)品包括前列腺增生、肝癌、房顫等適應(yīng)癥產(chǎn)品?！捌鋵嵨覀冊?020年前后就逐步啟動了PFA房顫、腎癌、肝癌、胰腺癌等適應(yīng)癥領(lǐng)域的動物實驗和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究?！睂O卓坦言，“但當(dāng)時資金有限，因此在臨床入組進(jìn)度上有所耽擱。2021年9月，公司完成A 輪融資后，我們又正式啟動了房顫、肝癌等適應(yīng)癥的臨床入組?！?/p>

三向發(fā)力，開拓新路徑

“從產(chǎn)品研發(fā)到臨床再到量產(chǎn)這個過程中，我覺得相對于產(chǎn)品本身，最難的是如何理解和滿足臨床需求。”孫卓坦言。

△ 睿刀G1 側(cè)面照

對此，睿刀醫(yī)療始終從“重基礎(chǔ)、練內(nèi)功、善協(xié)作”三個方面發(fā)力，在進(jìn)行技術(shù)積累和沉淀的同時，也在不斷加強產(chǎn)學(xué)研方面的技術(shù)合作，更多地讓新銳醫(yī)生參與到研發(fā)過程中，再根據(jù)醫(yī)生反饋快速迭代產(chǎn)品。

2020年4月，睿刀醫(yī)療與中科院蘇州醫(yī)工所、海軍工程大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué)、長海醫(yī)院、上海理工大學(xué)等幾家單位聯(lián)合申報的科技部主辦的國家重點研發(fā)計劃重點專項“復(fù)合高壓超短脈沖電場前列腺腫瘤消融系統(tǒng)”，最終獲得中國生物技術(shù)發(fā)展中心立項審查，同年11月還獲得浦東新區(qū)科技發(fā)展基金產(chǎn)學(xué)研專項項目立項，以及上海市經(jīng)濟(jì)和信息化委員會發(fā)起并主辦的“2022年上海最具投資潛力50 佳創(chuàng)業(yè)企業(yè)”稱號。

產(chǎn)學(xué)研合作以及政府科技項目的扶持，不僅幫助睿刀醫(yī)療提升了綜合研發(fā)實力，也逐步打開了公司產(chǎn)品和技術(shù)的學(xué)術(shù)影響力與知名度。同時，產(chǎn)品和技術(shù)創(chuàng)新給企業(yè)帶來利潤，對行業(yè)來言讓更多國產(chǎn)自主研發(fā)醫(yī)療器械“跑”出來，引領(lǐng)了不可逆電穿孔技術(shù)細(xì)分領(lǐng)域的發(fā)展。

“目前，中國人口老齡化的總體趨勢并沒有改變，國產(chǎn)醫(yī)療器械蓬勃發(fā)展。這兩年國家出臺了一系列政策，鼓勵和支持大力發(fā)展國產(chǎn)醫(yī)療器械行業(yè)，國內(nèi)行業(yè)也從原先純粹的技術(shù)模仿，到現(xiàn)在一些技術(shù)和海外齊頭并進(jìn)?！睂O卓表示，不可逆電穿孔技術(shù)作為實體腫瘤和電生理治療領(lǐng)域的新星，撐起了龐大的市場空間，同時也成為國內(nèi)創(chuàng)新企業(yè)實現(xiàn)彎道超車的機(jī)會。

在被問及目前行業(yè)發(fā)展的難點時，孫卓笑著說道：“每個行業(yè)的發(fā)展都會遇到階段性的難題。短期的行業(yè)困難對于好的團(tuán)隊和好的企業(yè)來講是一次挑戰(zhàn)，但也是一次檢閱自身能力、查漏補缺的機(jī)遇?！?/p>

對于睿刀醫(yī)療接下來的發(fā)展，孫卓表示，持續(xù)的自主創(chuàng)新、自主研發(fā)是睿刀堅定不移的發(fā)展方向。在產(chǎn)品布局方面，睿刀醫(yī)療會繼續(xù)深耕泌尿外科，同時也會持續(xù)拓展適應(yīng)癥產(chǎn)品，不斷迭代復(fù)合陡脈沖消融設(shè)備，發(fā)掘不可逆電穿孔技術(shù)對于免疫過程的增強效應(yīng)?！拔覀兿Ｍ磥眍５赌艹蔀橐患乙耘R床需求驅(qū)動研發(fā)的科技型公司，我們所有產(chǎn)品的研發(fā)始終能緊扣臨床的需求?！?/p>