李一男

小兒疝氣是一種比較常見的小兒外科疾病，主要由于小兒先天發(fā)育不足，導致其鞘狀突或臍環(huán)不能正常的縮小閉合，根據(jù)病癥類型可分為先天性腹股溝疝和臍疝[1-2]。小兒疝氣的主要治療方法為疝氣修補術(shù)，可以達到治療效果[3]。有研究顯示，舒芬太尼可在小兒疝氣修補術(shù)中作為麻醉用藥[4]。但該藥在臨床使用中會產(chǎn)生系列不良反應，常表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、呼吸抑制、嗆咳等[5-6]。為了進一步提高用藥安全性，促進合理用藥，對影響舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應發(fā)生情況的因素進行分析顯得尤為重要，可為減少藥物不良反應提供有利的證據(jù)。因此，本研究以行小兒疝氣修補術(shù)的患兒為對象，探討舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應發(fā)生情況及其影響因素。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2019年12月-2021年10月佳木斯市婦幼保健院在小兒疝氣修補術(shù)中采用舒芬太尼麻醉的150例患兒資料進行回顧性分析。納入標準：（1）根據(jù)文獻[7]《實用小兒外科學》診斷為小兒疝氣，均擇期進行手術(shù)；（2）入院資料齊全，嚴格按照醫(yī)生建議完成了相關(guān)治療。排除標準：（1）患有免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)疾?。唬?）伴血液、內(nèi)分泌疾??；（3）凝血功能障礙、臟器功能障礙、肺功能障礙；（4）近1個月使用過其他方法治療。男79例，女71例；年齡1個月～8歲，平均（5.34±0.36）歲；單側(cè)疝氣106例，雙側(cè)疝氣44例。本研究所涉及內(nèi)容已經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過（F20190109）。

1.2 方法 所有患兒均接受全身麻醉，靜脈注射咪達唑侖（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20031071，規(guī)格：5 mL∶5 mg）0.1 mg/kg、丙泊酚（生產(chǎn)廠家：四川國瑞藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20040079，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）2～4 mg/kg快速麻醉誘導后行氣管插管。使用枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）10 μg/kg，用0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43020454，規(guī)格：250 mL∶2.25 g）稀釋為100 mL，連續(xù)輸注劑量3 mL/min，自控劑量每次1 mL，鎖定時間15 min[8-10]。從醫(yī)院信息系統(tǒng)中調(diào)取在小兒疝氣修補術(shù)中使用舒芬太尼麻醉的患兒的信息，整理患兒的基本資料和相關(guān)用藥方式資料，包括發(fā)病年齡、性別、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、過敏史、合并用藥、推注時間、給藥濃度、體表面積情況。將收集到的信息進行單因素分析，并將舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中發(fā)生不良反應的相關(guān)影響指標進行多因素分析。

1.3 觀察指標（1）基本資料：從醫(yī)院信息系統(tǒng)中調(diào)取，包括患兒發(fā)病年齡、性別、BMI、過敏史、合并用藥、推注時間、給藥濃度、體表面積情況。（2）不良反應發(fā)生情況：對治療后患兒產(chǎn)生的不良反應累及系統(tǒng)及癥狀進行記錄并統(tǒng)計分析。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用（xˉ±s）表示，行t檢驗，影響因素采用logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應發(fā)生情況 舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應發(fā)生率為9.33%（14/150），累及消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及其他。其中消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)占比最高，分別為35.71%（5/14）、21.43%（3/14），主要癥狀有惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗆咳等。

2.2 藥物不良反應結(jié)果單因素分析 經(jīng)單因素分析顯示，舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中，不同性別、BMI、過敏史、合并用藥患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；不同年齡、推注時間、給藥濃度、體表面積患兒的不良反應發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 藥物不良反應的單因素分析[例（%）]

表1 （續(xù)）

2.3 藥物不良反應發(fā)生多因素logistic回歸分析 以單因素分析中的因素為自變量進行非條件logistic回歸分析。經(jīng)多因素分析顯示：年齡、推注時間、給藥濃度為舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中發(fā)生不良反應的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2、3。

表2 自變量賦值情況

表3 藥物不良反應多因素logistic回歸分析

3 討論

舒芬太尼在臨床應用廣泛，具有作用快、無組胺釋放、對心血管功能影響小、可抑制氣管插管應激反應等特點，適用于麻醉前、中、后鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，是復合全身麻醉中常用的藥物，在局部麻醉或全身麻醉時也常與其他麻醉藥物聯(lián)合使用[11-13]。但如果靜脈注射太快，容易抑制呼吸，藥物不良反應發(fā)生率較高[14]。故研究舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中不良反應的影響因素，對提高小兒麻醉的安全性具有重要意義。

舒芬太尼鎮(zhèn)痛效果是芬太尼的5～10倍，與芬太尼相比，具有起效快、鎮(zhèn)痛時間長、心血管系統(tǒng)穩(wěn)定、術(shù)后恢復快、惡心嘔吐發(fā)生率低等優(yōu)點。舒芬太尼是芬太尼的衍生物，具有較強的中樞鎮(zhèn)痛作用，且作用時間長，但是，應用本藥需注意控制使用劑量、濃度等，如果使用不當，會引起一系列不良反應[8]。本研究顯示，舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應累及消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及其他，其中消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)占比最高，主要癥狀有惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗆咳等[15-16]。經(jīng)單因素分析得到，舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應發(fā)生情況與性別、BMI、過敏史、合并用藥等因素無顯著聯(lián)系。兒童性別差異不影響舒芬太尼誘發(fā)嗆咳的發(fā)生，這與芬太尼不同，芬太尼誘導的成人咳嗽不受性別影響，而在小兒疝氣患兒中，女童是芬太尼誘導嗆咳的保護因素，與男性患兒相比，女性患兒嗆咳的風險降低了約36%[9-10]。本研究經(jīng)多因素logistic回歸分析表明，年齡、推注時間、給藥濃度是發(fā)生不良反應的獨立危險因素。隨著年齡的增長，舒芬太尼誘導的咳嗽發(fā)生率降低，這與本研究中舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應發(fā)生情況結(jié)果一致[17]。有關(guān)研究表明，低給藥濃度可以有效降低舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應發(fā)生率[18]。舒芬太尼原液稀釋5倍，滲透壓和pH值降低，不良反應發(fā)生率可從32%降至12%，能有效防止不良反應的發(fā)生。因此，舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中使用時，應科學合理的控制給藥濃度[19]。推注時間亦是小兒疝修補術(shù)中舒芬太尼不良反應的獨立危險因素，在發(fā)生不良反應患者中推注時間≤10 s共11例（78.57%），推注時間＞10 s共3例（21.43%），通過對舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中不同推注誘導的藥物不良反應發(fā)生率進行分析，隨著舒芬太尼注射時間的延長，舒芬太尼引起患兒的藥物不良反應發(fā)生率降低。每延長10 s，不良反應的發(fā)生率下降約20%。當注射時間接近30 s時，約1/3的患兒仍會發(fā)生系列不良反應[20]。為了盡量減少堵塞的發(fā)生，注射時間至少應延長到30 s以上，最佳時間有待進一步研究。因此，筆者認為舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的輸注時間與藥物不良反應的誘導有關(guān)，延長舒芬太尼的輸注時間，減慢給藥速度，應是臨床控制藥物不良反應的首選。

綜上所述，舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應發(fā)生情況與年齡、推注時間、給藥濃度、體表面積等因素有關(guān)，明確舒芬太尼在小兒疝氣修補術(shù)中的不良反應的獨立危險因素有助于醫(yī)師采取合理的干預及早進行預防，具有重要的臨床價值。