向 丹，張秀瑜，何 霞△

(1.雅安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 雅安 625000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 400010)

流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病，以冬、春季發(fā)病為主，甲、乙型流感最常見[1]。流感病毒傳染性極強(qiáng)，傳播速度快，常引起大流行。2018年全國流感病例765 186例，死亡153例，死亡率0.011/10萬，死亡率居丙類傳染病第1位[2-3]。本研究回顧性分析了四川省雅安市人民醫(yī)院收治的診斷為流感患者的流行病學(xué)特點(diǎn)和臨床特征，旨在為流感的臨床防治工作提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1研究對象 收集2018年12月至2019年4月四川省雅安市人民醫(yī)院收治的診斷為流感的544例患者作為病例組，其中甲型流感386例，乙型流感158例；隨機(jī)抽取同期甲、乙型流感病毒抗原陰性并有流感樣癥狀患者369例作為對照組。

1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《流行性感冒診療方案(2018版本)》[4]。

1.1.3納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡大于18歲；(2)發(fā)熱；(3)符合流感的癥狀，至少有咽痛、流涕、咳嗽、頭痛、畏寒、寒戰(zhàn)、全身肌肉酸痛中任2種癥狀，且未超過48 h。

1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他非流感病毒、細(xì)菌或真菌感染者；(2)面部畸形或因其他原因不能配合鼻咽部流感病毒抗原檢測取樣者。

1.2方法

1.2.1血細(xì)胞分析 采用日本希森美康(SYSMEX)XN-1000全自動血細(xì)胞分析儀及原裝試劑盒進(jìn)行測定。

1.2.2甲、乙型流感抗原檢測 采用膠體金法，標(biāo)本類型為咽喉拭子，采用廣州萬孚生物有限公司提供的檢測試劑盒。

1.2.3資料收集 收集2組患者一般資料，包括年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、主要臨床癥狀、檢測結(jié)果等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M(P25,P75)]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)>0.5為具有診斷價(jià)值，AUC越接近于1診斷效果越好。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不同類型流感流行季節(jié)比較 甲型流感患者主要集中在1—2月份，乙型流感患者主要集中在2—4月份。不同類型流感流行季節(jié)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同類型流感流行季節(jié)比較[n(%)，n=544]

2.2病例組與對照組患者年齡、性別比較 病例組患者中14～<20歲65例(11.95%)，20～<40歲275例(50.55%)，40～<60歲115例(21.14%)，≥60歲89例(16.36%)。主要以青年患者為主，老年患者較少。病例組患者各年齡段比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。病例組患者中男248例(45.59%)，女296例(54.41%)，與對照組[男169例(45.80%)，女200例(54.20%)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.004，P=0.950)。

表2 病例組與對照組患者年齡分布情況[n(%)]

2.3病例組與對照組患者臨床特征比較 與對照組比較，病例組患者中咳嗽、咽痛、畏寒、寒戰(zhàn)、卡他癥狀(包括流涕、噴嚏、鼻塞等)、頭痛、全身肌肉酸痛發(fā)生率明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；胃腸道癥狀(包括腹痛、腹瀉、嘔吐等)表現(xiàn)不明顯。病例組患者白細(xì)胞明顯降低，中性粒細(xì)胞百分比明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 病例組與對照組患者臨床特征比較

2.4不同類型流感患者臨床特征比較 甲型流感患者中畏寒、寒戰(zhàn)、全身肌肉酸痛發(fā)生率明顯高于乙型流感患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；咳嗽、咽痛、卡他癥狀、頭痛、胃腸道癥狀發(fā)生率與乙型流感患者比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。甲型流感患者白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分比均較高，乙型流感組淋巴細(xì)胞百分比較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同類型流感患者臨床特征比較

2.5血細(xì)胞分析對流感的診斷效能 檢測中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值診斷流感的AUC分別為0.615、0.627，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有一定的診斷價(jià)值。檢測白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞百分比診斷流感的AUC<0.5，無診斷意義。以中性粒細(xì)胞百分比大于74.35%診斷流感的靈敏度為60.9%，特異度為58.8%。以中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值大于5.60診斷流感的靈敏度為52.4%，特異度為67.2%。見圖1。

圖1 檢測白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比、

3 討 論

3.1流感的流行季節(jié) 流感病毒是一種RNA病毒，由于容易變異，且傳播速度快，每年均會有不同規(guī)模的流行，甚至引起周期性大流行[1，3，5]。目前，人流感病毒最常見的是甲型流感病毒(H1N1、H3N2亞型)和乙型流感病毒(Victoria、Yamagata系)[5]。因甲型流感病毒抗原性最易發(fā)生變異，致病性強(qiáng)，人類對甲型流感病毒缺乏持久免疫力，人群普遍易感，曾多次報(bào)道引起世界范圍的傳播流行[6]。乙型流感病毒的致病性也較強(qiáng)，但多為局部暴發(fā)[7]。流行季節(jié)多為冬、春季，根據(jù)流感的類型、地理位置和環(huán)境的不同，流行季節(jié)有所差異。甲型流感呈多樣化的季節(jié)性特征，多以冬、春季流行為主，部分地區(qū)還可出現(xiàn)夏季流行期，而乙型流感則呈單一的冬季高發(fā)趨勢[6-7]。本研究結(jié)果顯示，甲型流感流行季節(jié)主要集中在1—2月份，乙型流感流行季節(jié)主要集中在2—4月份，乙型流感流行季節(jié)略晚于甲型流感，主要在春季流行，與其他研究結(jié)果不一致[7-9]。

3.2流感患者性別與年齡分布特點(diǎn) 本研究結(jié)果顯示，從性別分布來看，流感患者中男性占45.59%，女性占54.41%，性別分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明男女均易感；從年齡分布來看，4個(gè)年齡段比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，20～<40歲275例(50.55%)，≥60歲老年患者89例(16.36%)，主要以青年患者為主，老年患者較少，與其他研究結(jié)果一致[9]。有學(xué)者認(rèn)為是因?yàn)槔夏昊颊呒韧腥净蜃⑸淞鞲幸呙绠a(chǎn)生了抗體，對流感具有一定的抵抗力，且老年人社交活動較少，活動范圍局限，人群流動性較小，故老年患者感染率較低[9]。但值得注意的是，有研究表明，老年人流感相關(guān)住院率和病死率最高，65歲及以上人群流感相關(guān)死亡率是65歲以下人群的26倍，67%的流感患者死亡發(fā)生在老年患者[10]。所以，老年人群雖然流感的感染率較低，但病死率較高，對老年患者的早診斷、早治療顯得尤為重要。

3.3不同類型流感患者的臨床表現(xiàn)特點(diǎn) 本研究結(jié)果顯示，流感患者咳嗽、畏寒、寒戰(zhàn)、全身肌肉酸痛、咽痛、卡他癥狀發(fā)生率明顯增高，甲型流感患者畏寒、寒戰(zhàn)、全身肌肉酸痛發(fā)生率明顯高于乙型流感患者，與其他研究結(jié)果不一致[8，10]。MOSNIER等[11]對甲、乙型流感患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行的大樣本研究結(jié)果顯示，甲型流感與乙型流感患者臨床表現(xiàn)相似。國內(nèi)學(xué)者則提出，乙型流感患者消化系統(tǒng)癥狀更顯著[8]。不同類型流感病毒致病性是否存在差異、患者臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度是否有區(qū)別尚需進(jìn)一步研究明確。

3.4流感患者血細(xì)胞分析特點(diǎn) 中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞作為先天性免疫的重要成分在疾病的發(fā)生、發(fā)展與恢復(fù)過程中具有重要作用，機(jī)體遭受感染或發(fā)生炎癥時(shí)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞會出現(xiàn)不同程度的異常表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，中性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在流感的診斷中AUC分別為0.615、0.627，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有一定的診斷價(jià)值，但其靈敏度和特異度欠佳，可能與流感容易合并細(xì)菌性感染有關(guān)[1，6]。近年來，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值被認(rèn)為是全身炎性反應(yīng)的有用指標(biāo)，與嚴(yán)重疾病，如急性胰腺炎、肝病、某些風(fēng)濕性疾病病情呈正相關(guān)[12-13]。ZHANG等[14]認(rèn)為，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值是早期預(yù)測H7N9流感病毒感染預(yù)后的有效生物學(xué)指標(biāo)。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值可能是診斷流感的潛在生物學(xué)指標(biāo)，但目前對其研究較少，尚需進(jìn)一步探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值在流感中的診斷價(jià)值。

3.5本研究的不足與意義 流感病毒的檢測方法很多，本研究采用膠體金方法檢測甲、乙型流感病毒抗原，在臨床診斷流行性感染方面具有一定的局限性，雖然其靈敏度低于核酸檢測，病毒抗原檢測陽性不能完全排除流感，但在甲、乙型流感的檢測方面具有操作簡單、適用范圍廣、對實(shí)驗(yàn)室要求低等特點(diǎn)，在流感的快速篩查與監(jiān)測方面具有一定的參考價(jià)值與臨床意義。流感流行季節(jié)臨床醫(yī)師可通過患者臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、流行病學(xué)特點(diǎn)，特別是臨床表現(xiàn)為咳嗽、畏寒、寒戰(zhàn)、全身肌肉酸痛、咽痛、中性粒細(xì)胞升高、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值升高應(yīng)考慮流感的診斷，提高流感診斷率，減輕患者臨床癥狀，降低并發(fā)癥發(fā)生率。