楊亞娟 田 慧 李 帆

1 河南省漯河市第二人民醫(yī)院小兒呼吸科 462000；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院2018級(jí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院臨床17班

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)是一種兒童呼吸系統(tǒng)多發(fā)疾病，發(fā)病率約為18.00%，病程遷延，若得不到及時(shí)干預(yù)，容易誘發(fā)腎炎、心肌炎、哮喘等疾病，危害患兒身心健康[1]。相關(guān)研究指出，免疫功能失衡與RRTI的發(fā)生關(guān)系密切，故應(yīng)在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予免疫調(diào)節(jié)治療，以提升治療效果，改善患兒預(yù)后[2]。匹多莫德屬免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，但由于RRTI病原體具有多樣性、變異性，單一使用匹多莫德效果欠佳[3]。隨著研究深入，腸道作為最大免疫器官在RRTI治療中的作用逐漸受到臨床重視。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片作為一種益生菌，成為維持腸道菌群平衡與改善免疫功能重要藥物。但臨床關(guān)于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與匹多莫德聯(lián)用對(duì)RRTI患兒的影響研究較少?；诖耍疚倪x取就診于我院93例RRTI患兒作為觀察對(duì)象，探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片+匹多莫德的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2019年6月就診于我院93例RRTI患兒作為觀察對(duì)象，按照治療方案分為單一組(45例)、聯(lián)合組(48例)。單一組男19例，女26例；年齡5～13歲，平均年齡(8.81±1.80)歲；病程6～30個(gè)月，平均病程(17.63±5.71)個(gè)月；感染次數(shù)7～17次/年，平均感染次數(shù)(11.65±2.22)次/年；疾病分類：上呼吸道感染24例、下呼吸道感染21例。聯(lián)合組男23例，女25例；年齡5～14歲，平均年齡(9.55±1.93)歲；病程5～32個(gè)月，平均病程(19.74±6.03)個(gè)月；感染次數(shù)7～19次/年，平均感染次數(shù)(12.49±2.46)次/年；疾病分類：上呼吸道感染28例、下呼吸道感染20例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2016年《反復(fù)呼吸道感染臨床診治路徑》[5]中RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床癥狀、胸部X線、CT、咽拭子培養(yǎng)檢查等證實(shí)者；(2)處于緩解期者；(3)年齡為5～14歲者；(4)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在免疫缺陷者；(2)過(guò)敏體質(zhì)者；(3)伴有心肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者；(4)近期使用過(guò)影響研究結(jié)果的藥物者；(5)合并其他急慢性感染者；(6)肺部、呼吸道、支氣管發(fā)育不全者；(7)不配合治療者；(8)不能按時(shí)進(jìn)行門(mén)診復(fù)查者。

1.3 方法 兩組均予以止咳、化痰、抗炎、退熱等常規(guī)治療。 單一組予以匹多莫德(生產(chǎn)廠家：北京金城泰爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060718，規(guī)格：0.4g)治療，口服，1片/次，2次/d。治療3個(gè)月。聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20060010，規(guī)格：0.5g)口服，2片/次，1次/d。治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率：治療后1年進(jìn)行評(píng)估，其中1年內(nèi)呼吸道感染頻率達(dá)健康兒童標(biāo)準(zhǔn)為治愈；1年內(nèi)呼吸道感染頻率減少>2/3為顯效；1年內(nèi)呼吸道感染頻率減少1/3～2/3為有效；1年內(nèi)呼吸道感染頻率減少<1/3為無(wú)效[6]。治愈率、顯效率、有效率計(jì)入總有效率。(2)臨床癥狀消失時(shí)間：包括發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部啰音等癥狀。(3)腸道菌群數(shù)量變化情況：治療前與治療3個(gè)月后各采集患兒約1g糞便，置于無(wú)菌盒內(nèi)，稀釋后在平板培養(yǎng)基上進(jìn)行培養(yǎng)，以平板活菌計(jì)數(shù)法統(tǒng)計(jì)乳桿菌、大腸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量。(4)炎癥因子水平變化情況、免疫指標(biāo)變化情況：治療前與治療3個(gè)月后各采集1份患兒空腹外周靜脈血，離心(3 000r/min，10min)分離血清，以ELISA法測(cè)定血清白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平，以放射免疫法測(cè)定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平。(5)反復(fù)感染情況：治療后1年統(tǒng)計(jì)兩組反復(fù)感染發(fā)作頻率。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率 聯(lián)合組治愈24例、顯效10例、有效6例、無(wú)效8例；單一組治愈15例、顯效6例、有效8例、無(wú)效16例。聯(lián)合組治療總有效率83.33%(40/48)較單一組64.44%(29/45)高(χ2=4.328，P=0.038<0.05)。

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間 聯(lián)合組發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺部啰音消失時(shí)間較單一組短(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 腸道菌群數(shù)量變化情況 治療3個(gè)月后，聯(lián)合組乳桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較單一組多，大腸桿菌數(shù)量較單一組少(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道菌群數(shù)量變化情況比較

2.4 炎癥因子水平變化情況 治療3個(gè)月后，兩組血清IL-2水平均上升，且聯(lián)合組較單一組高，兩組血清TNF-α、IL-6水平均下降，且聯(lián)合組較單一組低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平變化情況比較

2.5 免疫指標(biāo)變化情況 治療3個(gè)月后，兩組血清IgG、IgM、IgA水平均較治療前升高，且聯(lián)合組較單一組高(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫指標(biāo)變化情況比較

2.6 反復(fù)感染情況 治療后1年，聯(lián)合組反復(fù)感染頻率為(1.26±0.44)次，單一組為(3.44±1.05)次，聯(lián)合組反復(fù)感染發(fā)生次數(shù)較單一組少(t=13.204，P<0.001)。

3 討論

RRTI的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病程漫長(zhǎng)，早期給予合理有效干預(yù)是治療該疾病的關(guān)鍵。匹多莫德通過(guò)調(diào)節(jié)體液免疫、細(xì)胞免疫等，可提升患兒免疫功能，降低疾病發(fā)作頻率，但單一應(yīng)用治療RRTI難以滿足臨床需求[7]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能補(bǔ)充對(duì)人體有益的微生物，平衡腸道菌群，既能改善胃腸道免疫功能，還能調(diào)節(jié)黏膜免疫系統(tǒng)，最終改善全身免疫功能[8]。屈暉等[9]研究結(jié)果表明，對(duì)于RRTI患兒在匹多莫德基礎(chǔ)上加用益生菌，治療總有效率達(dá)82.61%。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率較單一組高，且腸道菌群、癥狀得到明顯改善(P<0.05)，與上述研究相似。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可抑制致病菌在胃腸道定植，故能降低呼吸道感染概率，提升治療效果。

炎癥細(xì)胞因子TNF與IL參與RRTI的發(fā)生、發(fā)展，其中IL-2是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細(xì)胞活性，促進(jìn)Th0和CTL增殖，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；IL-6、TNF-α均為促炎細(xì)胞因子，參與氣道炎癥反應(yīng)[10]。本文發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、匹多莫德聯(lián)合應(yīng)用于RRTI治療中，可減輕炎癥反應(yīng)，能增強(qiáng)患兒免疫功能。分析原因：給予患兒雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，一方面能補(bǔ)充益生菌，抑制有害細(xì)菌侵襲；另一方面發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)作用，促進(jìn)抗菌物質(zhì)、氨基酸、復(fù)合維生素等產(chǎn)生，為優(yōu)勢(shì)菌生長(zhǎng)與繁殖提供有利環(huán)境，抑制致病菌入侵，激發(fā)免疫活性，提高機(jī)體抵抗力。另外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片通過(guò)維持腸道菌群平衡，可降低腸道內(nèi)炎癥因子濃度，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)與炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片+匹多莫德治療RRTI患兒療效顯著，可調(diào)節(jié)腸道菌群數(shù)量，減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)臨床癥狀緩解，減少反復(fù)發(fā)作。