付娜

甲亢作為臨床上一類發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病,若未能得到有效的治療,隨著疾病的進(jìn)展及病情的加重容易發(fā)展成為Graves 病、炎性甲亢等,對(duì)患者的生命健康造成較大的影響［1,2］。當(dāng)前臨床用于治療甲亢的原則主要為控制病情進(jìn)展,糾正代謝紊亂,促進(jìn)病情逆轉(zhuǎn),減少并發(fā)癥的發(fā)生。當(dāng)前較為常用的治療方案包括藥物、手術(shù)以及放射性碘131 等,其中藥物被認(rèn)為是治療該病的主要方案,療效顯著且安全性較高［3］。本次研究就較為常用的藥物甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合治療輕中度甲亢的療效展開(kāi)分析,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018 年3 月～2021 年3 月收治的90 例輕中度甲亢患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均在本院行臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查后確診,符合《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),甲亢的分級(jí)按照癥狀及血液學(xué)指標(biāo)的嚴(yán)重程度劃分,其中基礎(chǔ)代謝率15%～30%為輕型甲亢,基礎(chǔ)代謝率31%～60%為中型甲亢［4］；均為初診患者；均自愿簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；合并甲亢危象、繼發(fā)性甲亢者；妊娠期與哺乳期女性；合并精神異常疾病者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為單藥組與聯(lián)合組,各45 例。單藥組中,男23 例,女22 例；年齡21～63 歲,平均年齡(49.55±9.52)歲；病程5～10 年,平均病程(7.21±1.25)年。聯(lián)合組中,男24 例,女21 例；年齡22～61 歲,平均年齡(50.02±9.34)歲；病程4～11 年,平均病程(7.18±1.30)年。兩組患者的一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本次試驗(yàn)符合本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,)

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,)

注：兩組對(duì)比,P>0.05

1.2方法 單藥組給予甲巰咪唑治療,具體方法為：口服甲巰咪唑(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020714,規(guī)格：5 mg),10 mg/次,3 次/d,連續(xù)治療1 個(gè)月后,結(jié)合患者的具體檢查情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整,調(diào)整為10 mg/d。聯(lián)合組給予甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療,具體方法為：甲巰咪唑用法用量與單藥組一致；口服普萘洛爾(德州博誠(chéng)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37021656,規(guī)格：10 mg),10 mg/次,3 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：將患者治療后甲狀腺腫等臨床癥狀、體征均明顯消失或緩解,甲狀腺激素水平恢復(fù)正?；蚧菊Ｔu(píng)為顯效；將患者治療后甲狀腺腫等臨床癥狀、體征及甲狀腺激素水平均有所改善評(píng)為好轉(zhuǎn)；將患者治療后甲狀腺腫臨床癥狀、體征及甲狀腺激素水平不變或加重評(píng)為無(wú)效?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%［5］。

1.3.2心率 利用24 h 動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)患者治療前后的心率變化。

1.3.3甲狀腺功能指標(biāo) 分別于治療前后抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血4 ml,經(jīng)過(guò)離心處理后提取血清,采用免疫化學(xué)發(fā)光分析儀對(duì)血清TSH、FT3、FT4水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)主要包括皮疹、頭暈頭痛、血常規(guī)指標(biāo)異常、關(guān)節(jié)痛等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對(duì)比 聯(lián)合組治療總有效率93.33%高于單藥組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2兩組治療前后心率對(duì)比 治療前,兩組心率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組心率均低于本組治療前,且聯(lián)合組心率低于單藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心率對(duì)比(,次/min)

表3 兩組治療前后心率對(duì)比(,次/min)

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與單藥組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.3兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組TSH、FT3及FT4對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組TSH 均高于本組治療前,FT3及FT4均低于本組治療前,且聯(lián)合組TSH 高于單藥組,FT3及FT4低于單藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與單藥組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.4兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

甲亢作為臨床上一類發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病,屬于自身免疫性疾病,近年來(lái),該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出了逐年升高的趨勢(shì)。有報(bào)道指出,該病在發(fā)生發(fā)展期間可造成不同程度的體內(nèi)代謝亢進(jìn)以及出現(xiàn)興奮性增強(qiáng)的癥狀,嚴(yán)重時(shí)可引起各類并發(fā)癥,甚至引發(fā)心功能不全或心律失常,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［6］。因此,采取積極有效的方法對(duì)該病進(jìn)行治療至關(guān)重要。

甲巰咪唑?qū)儆诹螂孱惪辜谞钕偎幬?其作用機(jī)制在于能夠降低甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶的活性,對(duì)B 淋巴細(xì)胞合成抗體的過(guò)程造成阻礙,同時(shí)對(duì)甲狀腺組織中的碘化物氧化以及酪氨酸偶聯(lián)過(guò)程進(jìn)行抑制,有效阻斷三碘甲狀腺原氨酸的以及甲狀腺素的合成,這就使得血液循環(huán)中甲狀腺刺激型抗體水平明顯降低,甲狀腺激素的水平也會(huì)隨之降低［7,8］。普萘洛爾作為臨床上一類較為常用的β 受體阻滯劑,其作用機(jī)制在于能夠?qū)谞钕偌に厮鸬男呐K興奮性發(fā)揮較強(qiáng)的抑制作用,同時(shí)還可對(duì)外周組織甲狀腺素轉(zhuǎn)換為三碘甲狀腺原氨酸的過(guò)程進(jìn)行阻礙,有效的緩解因甲亢帶來(lái)的臨床癥狀及體征［9］。另外,普萘洛爾還能夠?qū)π呐Kβ受體產(chǎn)生較強(qiáng)的阻滯作用,降低心輸出量,減少腎素的分泌,還可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)并對(duì)其產(chǎn)生較強(qiáng)的抗興奮性作用,有效地降低外周交感神經(jīng)的活性,減輕神經(jīng)負(fù)荷,緩解心率異常升高的情況［10］。

本次研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療總有效率93.33%高于單藥組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)輕中度甲亢的臨床療效顯著,能夠更好的緩解甲亢相關(guān)臨床癥狀及體征。在對(duì)比心率時(shí)發(fā)現(xiàn),治療后,兩組心率均低于本組治療前,且聯(lián)合組心率低于單藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示在甲巰咪唑基礎(chǔ)上加用普萘洛爾之后可有效的降低心臟輸出量,在降低外周交感神經(jīng)活性的同時(shí)明顯減少了回心血量,顯著降低了心肌負(fù)荷和心率。在對(duì)比甲狀腺功能指標(biāo)時(shí)可見(jiàn),治療后,兩組TSH均高于本組治療前,FT3及FT4均低于本組治療前,且聯(lián)合組TSH 高于單藥組,FT3及FT4低于單藥組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療輕中度甲亢可通過(guò)對(duì)甲狀腺激素的功能產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用,有效的抑制了甲狀腺激素的合成,調(diào)節(jié)甲狀腺功能指標(biāo)［11,12］。另外,兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),證實(shí)了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述,甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療輕中度甲亢的療效顯著,可明顯改善甲狀腺功能指標(biāo),治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng),安全性較高。