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        異檸檬酸脫氫酶1突變相關(guān)膠質(zhì)瘤MRI特征及預(yù)后

        2023-02-11 02:09:54李鵬陳穎李艷玲張文靜
        中國老年學(xué)雜志 2023年3期
        關(guān)鍵詞:突變型信號強度膠質(zhì)瘤

        李鵬 陳穎 李艷玲 張文靜

        (濟南市人民醫(yī)院影像科,山東 濟南 271100)

        膠質(zhì)瘤在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中約占27%,在原發(fā)性惡性腫瘤中約占80%〔1〕。研究表明〔2〕,O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)啟動子甲基化、1p/19q缺失及異檸檬酸脫氫酶(IDH)1突變是表征膠質(zhì)瘤的分子標(biāo)志物。IDH1/2主要見于Ⅱ、Ⅲ級星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤,很少見于原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤或毛細胞型星形細胞瘤〔3〕。在膠質(zhì)瘤中也存在IDH2基因突變,但IDH1突變比IDH2突變更常見。研究表明〔4〕,IDH1突變體存活期與IDH1野生型存活期顯著不同。目前,對少突膠質(zhì)細胞瘤及多形性成膠質(zhì)細胞瘤患者研究中發(fā)現(xiàn)MRI特征與基因表型存在相關(guān)性〔5〕。本研究旨在探討IDH1突變與膠質(zhì)瘤患者MRI特征及預(yù)后間的關(guān)系。

        1 對象與方法

        1.1研究對象 選取2013年5月至2015年5月在濟南市人民醫(yī)院收治的106例膠質(zhì)瘤患者。其中男50例,女56例,平均年齡(65.4±4.6)歲。IDH1突變型膠質(zhì)瘤57例,IDH1野生型膠質(zhì)瘤49例。低級別膠質(zhì)瘤56例,高級別膠質(zhì)瘤50例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床和影像學(xué)資料完整。(2)術(shù)前未進行其他放療,化療等輔助治療;(3)手術(shù)后經(jīng)組織病理學(xué)診斷為膠質(zhì)瘤。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者有其他惡性腫瘤病史;(2)患者有相關(guān)的術(shù)后并發(fā)癥,如顱內(nèi)血腫,顱內(nèi)感染等;(3)因其他疾病死亡的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者同意參加并簽署知情同意書。

        1.2IDH1突變檢測 IDH1突變采用直接測序法檢測。將測序序列與IDH1的原始序列進行比較,以分析特定堿基位置是否突變。根據(jù)EZNA TISSUE DNA KIT(美國OMEGA)操作手冊從腫瘤組織中提取DNA。采用分光光度計測量DNA純度和含量。根據(jù)IDH1基因組序列設(shè)計引物,上游引物序列:5′-CGGTCTTCAGAGAAGCCATT-3′,下游:5′-GCAAAATCACATTATTGCCAAC-3′。退火溫度為60℃,PCR產(chǎn)物的長度129 bp。DNA的純化和測序由上海生工生物工程股份有限公司完成。

        1.3影像學(xué)檢查 采用德國Siemens公司Verio 3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀進行掃描?;颊咝g(shù)前接受常規(guī)MRI和增強MRI掃描,包括T1加權(quán)成像(T1WI)、T2WI、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FLAIR)、T1WI+C。掃描參數(shù):(1)T1WI:重復(fù)時間(TR) 2 270 ms,回波時間(TE) 20 ms,視野(FOV) 196 mm×196 mm,矩陣288×190,激勵次數(shù)(NEX)為2,層厚6 mm,層間距1 mm。(2)T2WI:TR 2 500 ms,TE 90 ms,F(xiàn)OV 230 mm×230 mm,矩陣420×306,NEX為2,層厚6 mm,層間距1 mm。(3)FLAIR:TR 8 000 ms,TE 120 ms,F(xiàn)OV 230 mm×230 mm,矩陣:304×216,NEX為2,層厚6 mm,層間距1 mm。(4)T1WI+C:TR 200 ms,TE 2 ms,F(xiàn)OV 230 mm×230 mm,矩陣256×256,NEX為2,層厚6 mm,層間距1 mm。對比劑采用釓噴酸葡胺(Gd-DTPA),劑量為0.1 ml/kg。

        1.4評價指標(biāo)及隨訪 腫瘤的影像學(xué)特征包括:腫瘤位置、腫瘤邊界、腫瘤信號、強化程度、占位效應(yīng)、水腫、越過中線、室管膜下瘤、腫瘤直徑等。腫瘤位置:單腦葉受累包括額/顳/頂/枕葉;多腦葉受累包括額/頂/顳葉-胼胝體或額/顳葉-島葉;腦干/丘腦受累。占位效應(yīng):輕度為移位<腫瘤直徑1/4;中度為腫瘤直徑1/4≤移位<腫瘤直徑1/2;重度為移位≥腫瘤直徑1/2。水腫程度:輕度為水腫<腫瘤直徑1/2;中度為水腫≥腫瘤直徑1/2,但小于腫瘤直徑;重度為水腫≥腫瘤直徑。腫瘤信號強化程度根據(jù)病灶增強后信號強度減去病灶增強前信號強度,并根據(jù)增強前后背景噪聲差進行校正,將強化程度分為:輕度強化(<100)、中度強化(100~300)、重度強化(>300)??ㄊ瞎δ軤顟B(tài)(KPS)得分越高,健康狀況越好,>80分者術(shù)后狀態(tài)較好,存活期較長。

        隨訪方式包括查閱住院病歷及電話查詢。隨訪的內(nèi)容包括術(shù)后5年生存狀況,如果患者存活,則記錄其術(shù)后放療及化療后的身體狀況。

        1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗或Fisher確切概率法。單因素生存分析采用Kaplan-Meier曲線法,組間比較采用Log-rank檢驗;多因素生存分析采用Cox回歸模型。

        2 結(jié) 果

        2.1IDH1突變與膠質(zhì)瘤MRI特征之間的關(guān)系 與IDH1野生型膠質(zhì)瘤比較,IDH1突變型膠質(zhì)瘤單腦葉受累、腫瘤信號均勻、輕/中度強化比例明顯升高(P<0.05)。IDH1突變型與IDH1野生型膠質(zhì)瘤患者在腫瘤邊界、占位效應(yīng)、水腫、越過中線、室管膜下瘤、腫瘤直徑等MRI特征之間無顯著差異(P>0.05),見圖1、圖2、表1。

        2.2IDH1突變與腦膠質(zhì)瘤預(yù)后之間的關(guān)系 Kaplan-Meier生存曲線結(jié)果示,IDH1突變型總生存期〔23.00(13.75,49.00)〕顯著高于IDH1野生型患者〔11.00(5.00,18.00),χ2=40.810,P<0.001〕,KPS評分≤80分總生存期〔11.00(6.25,15.00)〕顯著低于KPS評分>80分患者〔21.00(14.00,25.75),χ2=42.827,P<0.001〕,高級別膠質(zhì)瘤總生存期〔11.5(6.00,18.00)〕顯著低于低級別膠質(zhì)瘤患者〔18.50(10.50,49.00),χ2=43.854,P<0.001〕。見圖3。

        2.3膠質(zhì)瘤預(yù)后多因素Cox回歸分析 多因素Cox回歸分析結(jié)果顯示,KPS評分≤80分、高級別膠質(zhì)瘤是膠質(zhì)瘤預(yù)后的獨立危險因素,IDH1突變型為獨立保護因素(均P<0.001)。見表2。

        病變邊界清晰,T1WI、T2WI及FLAIR信號強度均勻。病變在T1WI增強后呈現(xiàn)輕度增強

        病變邊界模糊,T1WI、T2WI及FLAIR信號強度不均勻。病變在T1WI增強后呈現(xiàn)重度增強

        表1 IDH1突變與膠質(zhì)瘤MRI特征之間的關(guān)系(n)

        圖3 膠質(zhì)瘤患者Kaplan-Meier生存曲線

        表2 膠質(zhì)瘤預(yù)后多因素Cox回歸分析

        3 討 論

        臨床上對顱內(nèi)腫瘤首選的影像學(xué)檢查為MRI,可根據(jù)腫瘤的形態(tài)、信號及強化程度等特征對顱內(nèi)腫瘤進行診斷〔6〕。研究表明〔7〕,不同突變狀態(tài)的膠質(zhì)瘤具有不同的MRI特征。Delfanti等〔8〕在Ⅱ/Ⅲ級膠質(zhì)瘤的研究中發(fā)現(xiàn)IDH突變型腫瘤更多的位于額葉。Malueka等〔9〕對Ⅱ級星形細胞瘤研究中發(fā)現(xiàn),IDH野生型多腦葉受累較IDH突變型顯著升高。此外,Villanueva-Meyer等〔10〕對Ⅱ級彌漫型星形細胞瘤的研究中發(fā)現(xiàn),位于腦干的6例腫瘤均為IDH野生型。本研究中IHD1突變型單腦葉受累主要位于額葉或顳葉等手術(shù)易切除部位,這可能與IDH1突變型膠質(zhì)瘤具有較長的生存期和較好的預(yù)后有關(guān)。IDH1突變型膠質(zhì)瘤腫瘤信號表現(xiàn)為均勻,且強化程度更低,這與先前報道的結(jié)果一致〔11〕。Bahrami等〔12〕在對Ⅱ/Ⅲ級膠質(zhì)瘤的MRI特征分析中發(fā)現(xiàn),IDH突變型FLAIR表現(xiàn)出更高的信號,而IDH野生型更易表現(xiàn)出邊緣強化特征。此外,Kim等〔13〕在研究低級別膠質(zhì)瘤的MRI特征中發(fā)現(xiàn)IDH野生型膠質(zhì)瘤邊界更為模糊,T2WI上腫瘤最長徑較IDH1突變型更長,腫瘤全切除率和次全切除率更低,提示IHD1突變型膠質(zhì)瘤侵襲性可能更弱。

        本研究結(jié)果與Ren等〔14〕研究結(jié)果一致。Tateishi等〔15〕報道中指出IDH1突變膠質(zhì)瘤的預(yù)后與化療藥物的使用無顯著相關(guān)性,提示了IDH1突變型膠質(zhì)瘤的預(yù)后較好可能與其生物學(xué)行為較低有關(guān),而并非化療的治療效果。本研究結(jié)果與大多數(shù)研究報道一致〔16,17〕,術(shù)前KPS評分是評估患者總體功能狀態(tài)的指標(biāo),術(shù)前KPS評分越高,患者的功能狀況越好,對手術(shù)、放療及化療的耐受性越好〔18〕。高級別膠質(zhì)瘤指WHO Ⅲ~Ⅳ級膠質(zhì)瘤,其惡性程度高、生長較為迅速、手術(shù)切除率低且術(shù)后易復(fù)發(fā)等,通常具有較差的預(yù)后〔19〕。

        綜上,IDH1突變型膠質(zhì)瘤MRI特征表現(xiàn)為單腦葉受累、均勻的信號強度及輕/中度強化。此外,IDH1突變、術(shù)前KPS評分>80分且低級別膠質(zhì)瘤的患者可能具有更好的預(yù)后。

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