蘆莎，白巨星

西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 西安 710100

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于一種能夠預(yù)防和治療的慢性呼吸道疾病，主要是以連續(xù)性的呼吸道癥狀、氣流受到限制及肺部的異常反應(yīng)為主要特征。其主要是由于受到有毒顆粒與氣體的侵害，使患者氣道或肺泡發(fā)生異常。其具有較高的發(fā)病率與死亡率，且逐年呈上升趨勢[1-2]。越來越多的研究顯示，約有30.00%的COPD患者的病情惡化程度與呼吸道病毒感染有關(guān)，當(dāng)受到病毒感染后，患者的炎癥反應(yīng)會進一步擴大，嚴重阻礙氣流，從而對患者的肺功能造成嚴重影響[3-4]。目前，關(guān)于呼吸道病毒感染對COPD患者病情發(fā)展的相關(guān)研究較少。本研究主要探討COPD合并呼吸道病毒感染患者的病毒分布、血清細胞因子水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年10月至2021年10月期間西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的82例COPD患者的臨床資料。納入標準：(1)年齡≥50周歲；(2)經(jīng)臨床診斷符合COPD相關(guān)的診斷標準[5]；(3)患者的臨床資料完整。排除標準：(1)伴有嚴重心、肝、肺方面疾病者；(2)臨床資料不全者；(3)伴有呼吸道細菌感染、其他部位感染者；(4)使用過糖皮質(zhì)激素等藥物治療史者。依據(jù)患者是否合并呼吸道病毒感染分為未合并呼吸道病毒感染組42例和合并呼吸道病毒感染組40例。未合并呼吸道病毒感染組中男性20例，女性22例；年齡50～72歲，平均(56.0±6.0)歲。合并呼吸道病毒感染組中男性22例，女性18例；年齡48～68歲，平均(58.0±10.0)歲。兩組患者的年齡和性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 病毒檢測方法 所有患者均在入院當(dāng)天用生理鹽水進行漱口，采用壓舌板將患者的舌后輕壓，并將咽拭子伸入至患者的咽部收集患者的分泌物。采用高純度病毒總核酸提取試劑盒(北京博奧派克生物科技有限公司)檢測所收集的分泌物病毒核酸，具體操作步驟由同一名醫(yī)師嚴格按照說明書進行操作。采用聚合酶鏈式反應(yīng)檢測儀(濟南歐萊博電子商務(wù)有限公司)檢測患者的病毒類型。試劑盒種類包括鼻病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒、冠狀病毒、CAP病毒等。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)分析合并呼吸道病毒感染組患者的病毒檢出情況。(2)比較兩組患者血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-18(IL-18)、干擾 素(IFN-α及IFN-γ)、腫 瘤 壞 死 因 子(TNF-α及TNF-β)水平。于次日清晨空腹抽取所有患者靜脈血3 mL，采用離心機以3 000 r/min離心，提取上層清液血清待測。采用流式細胞儀CyFlow Cube6(廣州吉源生物科技有限公司)檢測患者血清IL-6、IL-18、IFN-α、IFN-γ、TNF-α、TNF-β水平。試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供，以上操作均由同一名醫(yī)師嚴格按照說明書進行操作。(3)比較兩組患者的臨床表現(xiàn)和肺功能分級。臨床表現(xiàn)包括咳嗽、呼吸困難、咽痛、乏力、發(fā)熱、咳痰。根據(jù)患者的用力呼氣量(FEV1)與預(yù)計值的比值作為肺功能分級標準[6]，通常最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積標準為：男性(3.18±0.12)L，女性(2.31±0.05)L。Ⅰ級：≥80.00%；Ⅱ級：50.00%～79.00%；Ⅲ級：30.00%～49.00%；Ⅳ級：<30.00%。等級越高代表患者的病情越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合并呼吸道病毒感染組患者的病毒檢出情況 40例呼吸道病毒感染患者主要以鼻病毒與呼吸道合胞病毒為主，見表1。

表1 40例呼吸道病毒感染患者的病毒檢出情況Table 1 Virus detection in 40patientswith respiratory virusinfection

2.2 兩組患者的血清細胞因子水平比較 未合并呼吸道病毒感染組患者的血清IL-6、IL-18水平明顯低于合并呼吸道病毒感染組，IFN-α、IFN-γ、TNF-α、TNF-β水平明顯高于合并呼吸道病毒感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血清細胞因子水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum cytokine levels between thetwo groups(±s)

表2 兩組患者的血清細胞因子水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum cytokine levels between thetwo groups(±s)

組別未合并呼吸道病毒感染組合并呼吸道病毒感染組t值P值例數(shù)42 40 IL-6(mg/L)27.89±4.87 35.06±6.02 5.943 0.001 IL-18(mg/L)125.72±20.45 152.46±23.12 5.554 0.001 IFN-α(pg/mL)35.46±6.02 23.48±3.16 11.200 0.001 IFN-γ(pg/L)65.64±5.01 46.98±4.86 17.106 0.001 TNF-α(ng/mL)62.78±5.03 47.96±4.32 14.281 0.001 TNF-β(ng/L)118.31±7.23 93.46±7.02 15.779 0.001

2.3 兩組患者的臨床表現(xiàn)和肺功能分級比較 合并呼吸道病毒感染組患者的咽痛、肺功能Ⅳ級的占比明顯高于未合并呼吸道病毒感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的臨床表現(xiàn)和肺功能分級比較[例(%)]Table3 Comparison of clinical manifestations and pulmonary function gradesbetween thetwo groups[n(%)]

3 討論

COPD是臨床上多見的呼吸道系統(tǒng)疾病，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率與死亡率較高的疾病之一，已逐漸成為了呼吸系統(tǒng)疾病致殘、致死的主要病因之一。隨著病情的反復(fù)發(fā)作，其病程逐漸延長，出現(xiàn)了呼吸功能螺旋式下降，加重了患者的臨床癥狀與死亡風(fēng)險。相關(guān)學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道病毒感染是引起COPD患者病情惡化的主要病因之一，尤其是對兒童或中老年患者的致病率較高[7-9]。目前，臨床上對于呼吸道病毒對COPD患者病情加重的發(fā)病機制尚不明確。呼吸道病毒會對氣道內(nèi)的上皮細胞造成一定的損害，使上皮細胞出現(xiàn)水腫、脫落及微血管擴張；感染呼吸道病毒后能在機體中產(chǎn)生IL-6、IL-18、IFN-α、IFN-γ、TNF-α、TNF-β等促炎細胞因子，使病毒與氣道的上皮細胞相結(jié)合，并進入到上皮細胞；呼吸道病毒會增加細菌感染的易感性，從而使黏液纖毛的清除能力下降[10-11]。

鼻病毒是臨床上多見的呼吸道病毒，當(dāng)COPD患者受到鼻病毒的感染后，能使患者氣道內(nèi)的微生物群發(fā)生改變，從而加重了患者的氣道反應(yīng)。本次研究結(jié)果表明，在82例COPD患者中，檢出呼吸道病毒感染的患者為40例(48.78%)，其中主要以鼻病毒11例(13.41%)與呼吸道合胞病毒9例(10.97%)為主。鼻病毒還能減少患者痰液的抗菌肽，從而使患者的免疫力降低，增加了細菌感染的風(fēng)險[12]。本次研究結(jié)果顯示，未合并呼吸道病毒感染組患者血清細胞因子IL-6、IL-18水平顯著低于合并呼吸道病毒感染組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者IFN-α、IFN-γ、TNF-α、TNF-β水平相比，未合并呼吸道病毒感染組顯著高于合并呼吸道病毒感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。呼吸道合胞病毒也是常見的呼吸道病毒之一，相關(guān)研究顯示，呼吸道合胞病毒與氣道感染息息相關(guān)，主要在兒童與中老年患者中的表現(xiàn)較為明顯[13]。當(dāng)患者受到呼吸道合胞病毒感染后，可對患者呼吸道黏膜上皮造成一定的損傷，還能促進患者的免疫應(yīng)答，從而釋放了大量的炎癥因子，加重了患者的氣道反應(yīng)，進而使患者的病情惡化[14]。

本研究結(jié)果顯示，合并呼吸道病毒感染患者的咽痛、肺功能Ⅳ級的占比均顯著高于未合并呼吸道病毒感染的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這可能是由于患者受到病毒感染后，病毒對患者的肺泡、呼吸道、肺部間的組織造成了一定的損害，通過病毒對肺泡的作用，使肺泡表面活性物質(zhì)的合成分泌功能與毛細血管的通透性出現(xiàn)異常，進而增加了患者機體內(nèi)炎性因子的濃度與周圍組織的浸潤程度，從而使患者出現(xiàn)了相應(yīng)癥狀的臨床表現(xiàn)[15]。

綜上所述，在COPD合并呼吸道病毒感染患者中，鼻病毒與呼吸道合胞病毒為主要感染病毒，血清細胞因子水平對COPD合并呼吸道病毒感染的診斷有一定的參考價值。