蔡月娣，梁碧，黃彩英

1.廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 湛江 524000；2.湛江南粵醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 湛江 524000；3.廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 湛江 524000

2型糖尿病屬于代謝性疾病，多發(fā)于老年群體，其致病因素多與遺傳、環(huán)境、年齡等相關(guān)[1]。臨床研究表明，多數(shù)2型糖尿病患者的代謝系統(tǒng)出現(xiàn)病變，進而使機體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，影響心、腎及神經(jīng)功能，甚至引發(fā)心肌功能細(xì)胞障礙，嚴(yán)重威脅患者的身心健康[2-3]。目前，臨床治療2型糖尿病的方法主要為注射胰島素、抑制或增加葡萄糖的吸收或利用、減少胰高血糖素等，但針對葡萄糖堆積和排泄的失衡則尚無有效的應(yīng)對方法[4]。研究表明，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT-2)抑制劑達格列凈同時兼具低親和力和高轉(zhuǎn)運力雙重屬性，能夠?qū)?0%以上的葡萄糖進行重吸收，提高組織對葡萄糖的利用率，降糖效果較為顯著[5]。本研究主要探討達格列凈對胰島β細(xì)胞功能、心功能及治療效果的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院收治的60例老年2型糖尿病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床診斷均符合2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)均在60周歲以上；(3)病歷資料完整，能夠接受后期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并甲狀腺功能障礙、器官功能不全或其他內(nèi)分泌病變；(2)伴有貧血、感染或惡性腫瘤；(3)存在藥物過敏或不遵醫(yī)囑。按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男性18例，女性12例；年齡60～82歲，平均(71.22±2.35)歲；病程4～10年，平均(6.52±1.34)年。觀察組中男性20例，女性10例；年齡62～81歲，平均(70.98±2.42)歲；病程4～11年，平均(6.48±1.37)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)降糖藥物治療，即口服鹽酸二甲雙胍緩釋片(生產(chǎn)廠家：廣東賽康制藥廠有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20178002；規(guī)格：0.5 g×30片)，初始劑量為0.5 g/次，1次/d，根據(jù)治療情況逐漸增加藥量，最高不超過2 g/日。若血糖控制不理想，于睡前可輔助注射甘精胰島素(生產(chǎn)廠家：賽諾菲(北京)有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20140052；規(guī)格：3 mL：300 U)，0.2 U/(kg·d)，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，于每日清晨口服SGLT-2抑制劑達格列凈(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：J20170040；規(guī)格：10 mg×14片)，10 mg/次。兩組患者的療程均為12周，且在治療期間均進行適量運動及合理飲食。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)血糖指標(biāo)：治療前及治療12周后采用便攜式血糖儀(POCT)檢測血糖指標(biāo)。比較兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)和糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)水平。(2)胰島β細(xì)胞功能：治療前及治療12周后采用瑞士Cobas-6000生化儀檢測兩組患者的空腹胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。(3)心功能：于治療前后，采用德國西門子公司生產(chǎn)的Acuson SC2000超聲診斷儀檢測兩組患者的心功能，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(4)并發(fā)癥：比較兩組患者治療期間的低血糖、惡心嘔吐、腎功能下降、消化不良等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的FBG水平、2 hPBG水平、HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的上述血糖指標(biāo)均降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較(±s)Table1 Comparison of blood glucoseindexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)比較(±s)Table1 Comparison of blood glucoseindexesbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前8.93±7.31 8.95±1.32 0.108 0.909治療后6.79±1.03a 7.35±1.06a 3.542 0.003治療前12.84±2.05 12.56±2.08 1.526 0.124治療后9.14±1.12a 9.67±1.52a 2.164 0.032治療前8.44±1.31 8.61±1.19 0.895 0.371治療后6.47±0.95a 7.01±1.24a 3.425 0.002 FBG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%)

2.2 兩組患者治療前后的胰島β細(xì)胞功能比較 治療前，兩組患者的空腹胰島素水平、HOMA-IR、HOMA-β比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的空腹胰島素水平、HOMA-β均升高，而HOMA-IR則降低，觀察組患者的空腹胰島素水平、HOMA-IR明顯低于對照組，而HOMA-β則明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的胰島β細(xì)胞功能比較(±s)Table2 Comparison on thefunction of pancreatic isletsβCell of two groupsof patientsbefore and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后的胰島β細(xì)胞功能比較(±s)Table2 Comparison on thefunction of pancreatic isletsβCell of two groupsof patientsbefore and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)30 30治療前9.48±1.17 9.56±1.18 0.651 0.509治療后10.35±0.96a 10.68±0.91a 2.417 0.014治療前3.14±0.68 3.19±0.64 1.361 0.171治療后2.21±0.42a 2.65±0.55a 5.845 0.001治療前53.61±8.74 52.99±8.75 0.874 0.376治療后70.86±9.64a 64.08±9.12a 5.025 0.001空腹胰島素(U/L) HOMA-IR HOMA-β

2.3 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的LVEF、LVEDD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的LVEF均升高，而LVEDD均降低，且觀察組的LVEF高于對照組，而LVEDD則低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療患者治療前后的心功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groupsbefore and after treatment(±s)

表3 兩組治療患者治療前后的心功能指標(biāo)比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indexes between the two groupsbefore and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。Note:Compared with thesame group beforetreatment,a P<0.05.

例數(shù)30 30組別觀察組對照組t值P值治療前45.78±8.05 45.01±8.01 0.217 0.415治療后51.76±4.68a 48.83±8.22a 3.955 0.021治療前59.98±18.57 60.84±19.53 0.863 0.195治療后50.39±14.33a 55.95±15.31a 4.725 0.012 LVEF(%) LVEDD(mm)

2.4兩組患者的并發(fā)癥比較 觀察組患者治療期間的總并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，略低于對照組的10.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.854，P=0.245>0.05)，見表4。

表4 兩組患者的并發(fā)癥比較(例)Table 4 Comparison of complications between thetwo groups(n)

3 討論

2型糖尿病在老年群體中較為常見，是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)病變[7]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計顯示，2型糖尿病患病率約為10%，已發(fā)展成為我國嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[8]。臨床研究表明，2型糖尿病與年齡、環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)，多種因素共同作用下使患者的胰島素分泌嚴(yán)重不足，引發(fā)糖脂代謝紊亂，威脅患者的生命健康安全[9]。因此，如何有效治療2型糖尿病成為臨床研究的焦點。

目前，臨床常用的降糖藥物作用的主要靶點多為胰島素，但是常規(guī)降糖藥物的治療效果會隨著患者胰島功能的衰竭而降低，因而防止效果具有明顯的局限性[10]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷革新，強化葡萄糖經(jīng)腎臟的排泄或抑制SGLT2活性成為治療2型糖尿病的新方向。而達格列凈因具有低親和力和高轉(zhuǎn)運力的特點，對2型糖尿病治療效果較佳，因而在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛[11]。

本研究顯示，口服SGLT-2抑制劑達格列凈治療后的FBG、2 hPBG、HbA1c水平明顯低于經(jīng)常規(guī)降糖藥物治療后的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明達格列凈能夠較好地控制患者的血糖水平。有研究顯示，常規(guī)降糖藥物二甲雙胍主要作用于脂肪、肝細(xì)胞、胰腺細(xì)胞、肌細(xì)胞等，影響上述細(xì)胞處理葡萄糖的能力(包括增加外周組織胰島素對葡萄糖的敏感度、抑制肝臟生成葡萄糖的能力等)，從而實現(xiàn)降糖的目的[12]。

但相關(guān)研究表明，常規(guī)降糖藥物在平衡葡萄糖堆積和排泄的問題上存在局限性，因而常規(guī)降糖藥物通常無法達到患者的預(yù)期效果[13]。而SGLT-2抑制劑達格列凈作為一種新型降糖藥物主要通過調(diào)低腎臟排泄尿糖的“腎糖閥”，增加尿糖能力，從而達到平衡血糖的目的[14]。

本研究顯示，SGLT-2抑制劑達格列凈治療后患者的HOMA-IR明顯降低，而HOMA-β則顯著升高，說明達格列凈可改善胰島β細(xì)胞功能，控制病情發(fā)展。究其原因為達格列凈不依賴胰島素而實現(xiàn)對葡萄糖的控制，進而減輕胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，降低胰島β細(xì)胞毒性，達到保護胰島β細(xì)胞的效果。本研究顯示，SGLT-2抑制劑達格列凈治療后患者的心功能指標(biāo)(LVEF、LVEDD)明顯得到改善。這主要是達格列凈直接以腎小管為靶點，通過抑制血管緊張素-腎素-醛固酮系統(tǒng)的活性及腎小管對鈉離子、葡萄糖的重吸收，進而對動脈粥樣硬化起到延緩作用，更好地控制血壓以改善心肌耗氧量及心肌負(fù)擔(dān)。

達格列凈可增加胰島素的敏感性，使心臟或肌肉組織更快、更好的轉(zhuǎn)運葡萄糖，增強患者的運動耐受力。達格列凈有利于尿液的排出，降低機體尿酸含量，改善血管內(nèi)皮功能，進一步降低心臟負(fù)荷。達格列凈可抑制心室重構(gòu)，降低心臟纖維化，對心臟具有直接的保護作用[15]。因此，達格列凈可有效提高心臟功能。

綜上所述，SGLT-2抑制劑達格列凈對老年2型糖尿病患者的治療效果顯著，可明顯改善患者的胰島β細(xì)胞功能和心功能，在臨床中值得推廣。