蘇海燕，陳懷霞，陳曉彤，宋 鵬

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000； 2 臨洮縣中醫(yī)院，甘肅 臨洮 730500

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）為當(dāng)前人們消化系統(tǒng)常見疾病之一，臨床表現(xiàn)為腹痛、便血、嘔吐等，如不及時(shí)干預(yù)對腸道內(nèi)環(huán)境有較大影響。目前，美沙拉嗪是治療UC且可以緩解患者臨床癥狀的一線藥物，對于患病初期或癥狀較輕患者療效顯著。然而UC病情反復(fù)，患者大多病程超過1年，長期使用美沙拉嗪的不良反應(yīng)對患者造成額外負(fù)擔(dān)。目前，中醫(yī)藥在腸道疾病診治中療效確切。UC屬中醫(yī)“痢疾”“泄瀉”范疇，治療多以滋補(bǔ)脾腎、除濕化瘀清腸為主。四神丸主治食少不化、久瀉不止等癥，有溫脾暖胃、固腎益氣之效，多用于因腎陽不足所致的腸鳴腹脹、久瀉不止；理中湯由人參、白術(shù)等健脾護(hù)肝藥組成，專治嘔吐腹瀉、陽虛失血等脾胃不調(diào)者［1］。本研究選用四神丸合理中湯聯(lián)合美沙拉嗪治療UC，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2019年10月至2020年3月于甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的UC患者162例使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合組各81例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）結(jié)腸鏡與病理檢查符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識》［2］中UC的診斷，屬中醫(yī)寒熱錯(cuò)雜證，主癥：下痢稀薄、夾有黏凍、常有口腔潰瘍反復(fù)、舌質(zhì)紅；次癥：手足不溫、腹痛綿綿、腹部灼熱者；2）病情輕度及中度；3）入組前4周內(nèi)未接受過相關(guān)治療；4）認(rèn)知功能正常，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）重度UC；2）腸道器質(zhì)性病變；3）克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎或假膜性腸炎；4）妊娠期、哺乳期婦女；5）臟器功能不全或異常者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)1）隨訪過程中失聯(lián)者；2）自身原因退出者。

1.5 治療方法兩組患者均予營養(yǎng)豐富、易于消化的飲食，忌食生冷辛辣食物。

1.5.1 對照組 口服美沙拉嗪腸溶片（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20 103359；規(guī)格：0.25 g）每次0.5 g，每日3次。連續(xù)服用3個(gè)月。

1.5.2 聯(lián)合組 在對照組基礎(chǔ)上口服四神丸［北京同仁堂天然藥物（唐山）有限公司；國藥準(zhǔn)字Z13 020656；規(guī)格：27 g］，每次9 g，每日2次；理中湯：人參9 g，干姜9 g，炙甘草9 g，白術(shù)9 g，水煎分3次溫服，每日1劑。連續(xù)服用3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)治療前及治療3個(gè)月觀察各項(xiàng)指標(biāo)。

1.6.1 免疫功能 取患者靜脈血，經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測外周血中輔助性T細(xì)胞22（T helper cell 22，Th22）、輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17）細(xì)胞比例；免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白［免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)］。

1.6.2 炎癥因子 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)檢測患者血清白細(xì)胞介素22(interleukin-22，IL-22)、白細(xì)胞介素17（interleukin-17，IL-17）、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平。

1.6.3 腸道菌群 取患者新鮮糞便，經(jīng)紫外分光光度計(jì)測定吸收度，計(jì)算腸球菌、乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數(shù)量，結(jié)果以CFU對數(shù)形式表示。

1.6.4 血流動(dòng)力學(xué) 使用全自動(dòng)血流動(dòng)力學(xué)檢測儀測定患者紅細(xì)胞壓積（packed cell volume，PCV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）水平。

1.6.5 不良反應(yīng)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

聯(lián)合組轉(zhuǎn)院1例，失訪1例，剩余79例有效病例；對照組轉(zhuǎn)院1例，失訪1例，因自身原因退出1例，剩余78例有效病例。

2.1 免疫功能治療3個(gè)月，兩組患者Th22、Th17、IgG、IgA低于治療前（P＜0.05），聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前及治療3個(gè)月免疫功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前及治療3個(gè)月免疫功能比較（±s）

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2.2 炎癥因子治療3個(gè)月，兩組患者IL-22、IL-17、TNF-α低于治療前，聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前及治療3個(gè)月炎癥因子水平比較（±s） pg/mL

表3 兩組患者治療前及治療3個(gè)月炎癥因子水平比較（±s） pg/mL

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2.3 腸道菌群治療3個(gè)月后，兩組患者乳酸菌、雙歧桿菌高于治療前，聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05）；大腸桿菌低于治療前，聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組腸球菌高于治療前及對照組（P＜0.05），對照組與治療前比較無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前及治療3個(gè)月腸道菌群水平比較（±s） CFU/g

表4 兩組患者治療前及治療3個(gè)月腸道菌群水平比較（±s） CFU/g

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2.4 血流動(dòng)力學(xué)治療3個(gè)月，兩組患者PCV、PV低于治療前，PCV聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），PV聯(lián)合組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.522）。見表5。

表5 兩組患者治療前及治療3個(gè)月血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）%

表5 兩組患者治療前及治療3個(gè)月血流動(dòng)力學(xué)比較（±s）%

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2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況聯(lián)合組發(fā)生頭痛1例（1.24%）、腹 瀉1例（1.24%）、食 欲 減 退1例（1.24%），合計(jì)3例（3.70%），對照組發(fā)生頭痛2例（2.53%）、腹脹1例（1.27%）、惡心2例（2.53%）、腹瀉2例（2.53%）、食欲減退1例（1.27%），合計(jì)8例（10.13%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.513，P=0.113）。

3 討論

UC為患者結(jié)腸與直腸部位出現(xiàn)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的非特異性疾病，病變損傷大多集中在腸黏膜層處，腸鏡下可見潰瘍與膿腫［3］。近年來，隨著人們生活與飲食習(xí)慣的改變，UC的發(fā)病率逐年攀升，由于其具有病程較長、病變范圍較廣的特點(diǎn)，對患者的治療與預(yù)后有較大影響。目前，免疫學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，UC的病因與免疫系統(tǒng)異常、炎癥因子水平紊亂密切相關(guān)，因此西醫(yī)治療中常見的臨床藥物以5-氨基水楊酸、免疫抑制劑為主［4］。美沙拉嗪通過與出現(xiàn)炎癥的腸道黏膜結(jié)合，抑制引起炎癥的介質(zhì)分泌，但對于癥狀較重的患者療效不佳，且停藥后有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［5］。當(dāng)前已有專家發(fā)現(xiàn)美沙拉嗪聯(lián)合中藥可有效緩解UC癥狀，減輕單獨(dú)使用時(shí)的不良反應(yīng)?；诖?，選擇中西藥結(jié)合治療UC具有較高臨床價(jià)值。

UC患者黏膜細(xì)胞遭受病原體襲擊，屏障破壞，激活黏膜下組織細(xì)胞與炎癥因子的免疫應(yīng)答反應(yīng)。炎癥因子IL-22由Th22分泌，對黏液相關(guān)分子表達(dá)起誘導(dǎo)作用，可保護(hù)黏液層，抑制炎癥或細(xì)菌引起的上皮損傷，且IL-22也可減少肝細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷［6-7］。中醫(yī)認(rèn)為UC為患者體內(nèi)“濕熱”“脾虛”導(dǎo)致，因此可選用溫補(bǔ)中藥以調(diào)理脾胃、肝腎，改善氣血，保證其功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)［8］。四神丸為調(diào)節(jié)脾腎陽虛的經(jīng)典藥方，配合理中湯補(bǔ)氣散寒、升清降濁，緩解脾胃虛寒［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者免疫功能、炎癥因子水平改善程度優(yōu)于對照組。其中，四神丸參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝、免疫功能調(diào)節(jié)過程，可以抑制花生四烯酸、細(xì)胞色素P450釋放，通過對相關(guān)蛋白產(chǎn)生抑制作用從而減少炎癥因子分泌，控制炎癥水平，結(jié)合理中湯修復(fù)腸黏膜，保護(hù)結(jié)腸組織免受損傷［10］。

UC患者結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌水平紊亂所產(chǎn)生的代謝物會破壞腸道正常免疫系統(tǒng)［11］，因此，調(diào)節(jié)患者腸道內(nèi)菌群與治療UC、減輕炎癥反應(yīng)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)月，聯(lián)合組患者腸道菌群改善優(yōu)于對照組，猜測與方中白術(shù)、黨參等富含多糖，可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)微生態(tài)平衡、保證腸道環(huán)境適宜于有益菌群生長［12］。理中湯可為典型擬桿菌在腸道中的生存提供舒適環(huán)境，但腸道內(nèi)菌群種內(nèi)與種間關(guān)系復(fù)雜且密切，需更多研究證實(shí)其內(nèi)部調(diào)節(jié)機(jī)制，證實(shí)其對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用。

UC患者腸道黏膜大多出現(xiàn)損傷，若此時(shí)血流不暢，會影響創(chuàng)面愈合［13-14］。本研究中治療3個(gè)月聯(lián)合組患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)較對照組改善明顯?？赡苡捎诶碇袦腥藚⒁鏆獍采?，白術(shù)補(bǔ)脾利水，干姜回陽通脈，炙甘草滋陰養(yǎng)血［15］，四神丸中溫補(bǔ)澀腸的吳茱萸、肉豆蔻與補(bǔ)腎壯陽的補(bǔ)骨脂等能有效保肝健脾、消滯活血，提高患者血液循環(huán)與新陳代謝，修復(fù)組織損傷，保護(hù)腸道有關(guān)。

綜上所述，四神丸合理中湯聯(lián)合美沙拉嗪可有效調(diào)節(jié)UC患者免疫功能、炎癥因子水平、腸道菌群及血流動(dòng)力學(xué)，值得臨床推廣。