陳海萍， 李永鋒， 許堅(jiān)

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonary disease，COPD）是臨床常見(jiàn)疾病之一，是一種以氣流受限為主要特征的疾病，為人們常說(shuō)的慢性支氣管炎和阻塞性肺氣腫的總稱，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為肺心病或呼吸衰竭，嚴(yán)重危害患者健康。流行病學(xué)調(diào)查顯示，世界范圍內(nèi)40歲以上人群的COPD發(fā)生率約為10%，具有較高的死亡率[1]。COPD的病因尚未明確，但部分學(xué)者認(rèn)為，蛋白酶與抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡、慢性呼吸道炎癥等均是造成COPD發(fā)病的重要機(jī)制[2]。COPD穩(wěn)定期是指患者臨床癥狀較為穩(wěn)定的階段，目前其治療以減輕癥狀、降低急性發(fā)作次數(shù)為主要原則，主要采用吸氧、祛痰藥、β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療，雖可有效控制病情，但無(wú)法徹底根治，且其肺功能下降也無(wú)法逆轉(zhuǎn)。諸多研究[3-4]證實(shí)，中醫(yī)藥對(duì)改善COPD患者肺功能、提高生活質(zhì)量方面具有不可比擬的作用。基于此，本研究觀察了自擬補(bǔ)肺健脾益腎方治療COPD穩(wěn)定期肺脾腎虛證患者的療效及其對(duì)臨床癥狀、肺功能和血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factorβ1，TGF-β1）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選取2019年1月至2020年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（即廣東省中醫(yī)院）收治的86例COPD穩(wěn)定期肺脾腎虛證患者作為研究對(duì)象，其中，男性54例，女性32例；年齡18～68歲，平均（57.56±7.34）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。本研究符合赫爾辛基宣言中關(guān)于醫(yī)學(xué)倫理的相關(guān)建議，并通過(guò)廣東省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2020年的《慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預(yù)防全球策略》[5]：①出現(xiàn)呼吸困難、慢性咳嗽或咳痰以及有COPD風(fēng)險(xiǎn)因素暴露史者均可考慮為COPD；②行肺功能檢查，使用支氣管擴(kuò)張劑后，一秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）＜0.70時(shí)確定存在持續(xù)惡性氣流受限，則可診斷為COPD。穩(wěn)定期的判斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、咳痰、喘息、氣短等臨床癥狀與體征較為穩(wěn)定，病情控制較好。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》[6]及文獻(xiàn)[7]的相關(guān)內(nèi)容制定，中醫(yī)證型為肺脾腎虛證。主癥：咳嗽乏力，易感冒，脘腹脹，便溏納呆，神疲食少，氣短喘息，腰膝酸軟，動(dòng)則加重，盜汗耳鳴，頭昏頭暈，夜尿多。次癥：面目浮腫，自汗胸悶，咳而遺溺，口干咽干，咯痰不爽，耳鳴，手足心熱。舌脈：舌質(zhì)淡，舌苔白，舌體胖大，舌邊有齒痕；脈緩、沉、細(xì)、弱或沉緩或細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為肺脾腎虛證；③年齡＞18歲，性別不限；④本人及其家屬了解并愿意參加本研究，同時(shí)簽署了相關(guān)知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有心、肝、腎等重要臟器疾病及惡性腫瘤的患者；②妊娠期或哺乳期女性；③自身免疫性疾病、其他呼吸系統(tǒng)疾病造成的氣流受限的患者；④對(duì)本研究中所使用的藥物過(guò)敏的患者；⑤依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 常規(guī)治療 2組患者均給予常規(guī)戒煙、預(yù)防呼吸道感染治療，并進(jìn)行呼吸功能的鍛煉。

1.5.2 對(duì)照組 給予布地奈德吸入劑吸入治療。用法：布地奈德吸入劑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030410；規(guī)格：5 mL∶20 mg/噴×100噴）吸入治療，每次1噴，每天2次，連續(xù)治療3個(gè)月后觀察療效。

1.5.3 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)肺健脾益腎方治療。方藥組成：黃芪20 g，茯苓、熟地黃、山藥各15 g，淫羊藿、白術(shù)、黨參各12 g，澤瀉、山茱萸肉、紫蘇子、枇杷葉各10 g，陳皮、半夏、前胡、枳殼、款冬花、苦杏仁各9 g，炙桂枝、甘草、蟬蛻各6 g。痰熱者加鮮蘆根、浙貝母、生薏苡仁；喘甚者加葶藶子、炙麻黃、桑白皮；瘀血者加牡丹皮、赤芍、當(dāng)歸；水腫者加茯苓皮、桑白皮、大腹皮；大便秘結(jié)者加火麻仁、郁李仁。上述中藥均由廣東省中醫(yī)院中藥房提供并統(tǒng)一采用煎藥機(jī)煎制（每劑中藥煎煮后分裝為2袋）。每天1劑，分2次于早晚飯后溫服，連續(xù)治療3個(gè)月后觀察療效。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分 參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）》[6]，主癥喘息、氣短、乏力、易感冒按嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)，分別計(jì)為0、3、6、9分。次癥腰膝酸軟、自汗、惡風(fēng)、耳鳴按嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)，分別計(jì)為0、2、4、6分。觀察2組患者治療前后主癥評(píng)分和次癥評(píng)分的變化情況。

1.6.2 肺功能指標(biāo)測(cè)定 分別于治療前后采用肺功能儀測(cè)定患者1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）水平，并計(jì)算FEV1/FVC比值。觀察2組患者治療前后FEV1、FVC和FEV1/FVC比值等肺功能指標(biāo)的變化情況。

1.6.3 呼吸困難程度評(píng)估及急性加重次數(shù) 采用改良呼吸困難量表（modified British Medical Research Council，mMRC）評(píng)估患者治療后的呼吸困難改善情況，分為0～Ⅳ級(jí)：除了劇烈運(yùn)動(dòng)，通常情況下不會(huì)感到呼吸困難為0級(jí)；平地急行時(shí)出現(xiàn)氣短或者上坡時(shí)氣短為Ⅰ級(jí)；氣短時(shí)平地行走慢于同齡人或者以自身步速平地行走時(shí)需要停下喘氣為Ⅱ級(jí)；平地行走100 m或幾分鐘出現(xiàn)氣短為Ⅲ級(jí)；因氣短無(wú)法離開(kāi)房間為Ⅳ級(jí)。電話隨訪并記錄患者治療前后的急性加重次數(shù)，包括急診就醫(yī)、門診輸液、口服激素、急性發(fā)作入院。

1.6.4 生活質(zhì)量評(píng)估 采用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)量表（COPD assessment test，CAT）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，分值為0～40分，分值與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)性。觀察2組患者治療前后CAT評(píng)分的變化情況。

1.6.5 血清指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心后取上層血清，置于-80℃環(huán)境冷藏待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清TGF-β1、bFGF、SOD水平，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。

1.7 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評(píng)價(jià)療效。中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：治療后，臨床癥狀與體征基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥90%；顯效：治療后，臨床癥狀與體征明顯改善，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜90%；有效：治療后，臨床癥狀與體征有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；無(wú)效：治療后，臨床癥狀無(wú)明顯變化甚至加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或U檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較 對(duì)照組43例患者中，男29例，女14例；平均年齡（57.39±7.28）歲；平均病程（4.29±1.03）年。觀察組43例患者中，男25例，女18例；平均年齡（57.71±7.19）歲；平均病程（4.25±1.01）年。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較 表1結(jié)果顯示：治療3個(gè)月后，觀察組的總有效率為95.35%（41/43），對(duì)照組為81.40%（35/43），組間比較，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD） [例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的中醫(yī)臨床癥狀主癥評(píng)分和次癥評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的中醫(yī)臨床癥狀主癥評(píng)分和次癥評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分比較Table 2 Comparison of TCM clinical symptom scores between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）before and after treatment （±s，分）

表2 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后中醫(yī)臨床癥狀評(píng)分比較Table 2 Comparison of TCM clinical symptom scores between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例43 43主癥評(píng)分治療前18.53±4.09 18.45±4.11 0.090 0.928治療后15.73±3.64①13.16±3.05①②3.549 0.001次癥評(píng)分治療前14.69±3.18 14.71±3.20 0.029 0.977治療后11.43±2.54①9.22±2.03①②4.457 0.000

2.4 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后肺功能指標(biāo)比較Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）before and after treatment （±s）

表3 2組慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者治療前后肺功能指標(biāo)比較Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例43 43 FEV1/L治療前1.46±0.37 1.48±0.38 0.247 0.805治療后1.72±0.33①2.05±0.34①③4.567 0.000 FVC/L治療前1.96±0.33 1.98±0.31 0.290 0.773治療后2.14±0.32①2.69±0.33①③7.846 0.000 FEV1/FVC治療前0.58±0.14 0.59±0.11 0.368 0.714治療后0.67±0.16①0.75±0.13①②2.545 0.013

2.5 2組患者治療后呼吸困難分級(jí)情況比較 表4結(jié)果顯示：治療3個(gè)月后，觀察組患者的呼吸困難改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療后呼吸困難分級(jí)情況比較Table 4 Comparison of grading of dyspnea after treatment between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD） [例（%）]

2.6 2組患者治療前后血清指標(biāo)比較 表5結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清SOD、TGF-β1、bFGF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清SOD水平均較治療前升高（P＜0.05），血清TGF-β1、bFGF水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清SOD水平的升高作用及對(duì)血清TGF-β1、bFGF水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后血清指標(biāo)比較Table 5 Comparison of serum indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）before and after treatment （±s）

表5 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后血清指標(biāo)比較Table 5 Comparison of serum indexes between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）before and after treatment （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

SOD/（kU·L-1）TGF-β1/（ng·L-1）bFGF/（ng·L-1）組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例43 43治療前51.96±5.32 52.03±5.37 0.061 0.952治療后77.82±10.03①92.41±11.74①②6.196 0.000治療前522.28±30.92 521.89±30.74 0.059 0.953治療后438.49±27.03①402.91±25.21①②6.312 0.000治療前162.86±10.18 163.29±10.31 0.195 0.846治療后114.09±9.67①98.73±8.41①②7.859 0.000

2.7 2組患者治療前后CAT評(píng)分和急性加重次數(shù)比較 表6結(jié)果顯示：治療前，2組患者的CAT評(píng)分和急性加重次數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的CAT評(píng)分和急性加重次數(shù)均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)CAT評(píng)分和急性加重次數(shù)的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 2組慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者治療前后CAT評(píng)分和急性加重次數(shù)比較Table 6 Comparison of CAT scores and frequency of acute exacerbations between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD） （±s）

表6 2組慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者治療前后CAT評(píng)分和急性加重次數(shù)比較Table 6 Comparison of CAT scores and frequency of acute exacerbations between the two groups of patients with stable chronic obstructive pulmonary diseases（COPD） （±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例43 43 CAT評(píng)分/分治療前17.03±5.29 17.05±5.23 0.018 0.986治療后15.03±3.84①13.46±3.27①②2.041 0.044急性加重次數(shù)/次治療前2.21±0.33 2.24±0.31 0.434 0.665治療后1.82±0.26①1.70±0.24①②2.224 0.029

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見(jiàn)的一種呼吸道慢性疾病，患者通常伴有咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、氣短等臨床癥狀，與氣道和肺組織有害氣體或者有害顆粒的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)密切相關(guān)。COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前臨床亦無(wú)特效的治療手段，主要采用吸氧、祛痰藥、β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療。COPD病程較長(zhǎng)、根治困難、反復(fù)發(fā)作，且隨著病情的進(jìn)行性發(fā)展，肺功能不斷降低，對(duì)患者的生活和工作造成較大的不良影響。研究[9]顯示，長(zhǎng)期服用西藥治療存在一定的毒副作用，且極易形成耐藥性，給患者帶來(lái)一定經(jīng)濟(jì)壓力的同時(shí)，對(duì)于患者的肺功能下降無(wú)法逆轉(zhuǎn)。COPD穩(wěn)定期是指臨床癥狀較為穩(wěn)定的階段。COPD在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)其常見(jiàn)臨床癥狀，可將其歸屬于“肺脹”“咳嗽”“喘證”“痰飲”等范疇[10]，該病病位在肺，而后影響脾腎。肺脹主要因慢性肺病反復(fù)發(fā)作，致使肺氣脹滿無(wú)法斂降所致。中醫(yī)認(rèn)為，該病多源于機(jī)體衛(wèi)外不固，使四時(shí)不正之氣侵襲肌表。皮毛不固，則先損肺，而后漸至脾胃，久之累及于腎。一方面，機(jī)體正氣不足，使肺脾腎等臟腑功能受損；另一方面，全身氣機(jī)不暢，使痰飲、濕邪、瘀血內(nèi)生。因此，肺脾腎虛損是該病發(fā)生的內(nèi)在原因；痰濁、血瘀則是COPD穩(wěn)定期的主要病理因素，因痰致瘀、因瘀致痰，二者相互影響、相互作用。因此，治療時(shí)應(yīng)培固肺脾腎三臟正氣，以肺脾腎虛為本，兼顧祛除痰瘀。

自擬補(bǔ)肺健脾益腎方中，黃芪性微溫、味甘，有實(shí)衛(wèi)固表、補(bǔ)氣健脾之功效；茯苓性平、味甘，可利水滲濕、健脾寧心；熟地黃性微溫、味甘，有補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓之效；山藥性平、味甘，有健脾補(bǔ)肺、固腎益精之功；淫羊藿性溫、味辛，可補(bǔ)腎、祛風(fēng)濕；白術(shù)性溫、味苦，有補(bǔ)脾健胃、燥濕利水之效；黨參性平、味甘，可補(bǔ)中益氣、祛痰止咳、和胃生津；澤瀉性寒、味甘，有利水滲濕、瀉熱化濁之效；山茱萸肉性微溫、味澀，有補(bǔ)益肝腎、收澀固脫之效；紫蘇子性溫、味辛，有平喘、消痰、降氣之功效；枇杷葉性微寒、味苦，可清肺止咳；陳皮性溫、味苦，具有燥濕化痰、理氣健脾之功效；半夏性溫味辛，有降逆止嘔、燥濕化痰之功；前胡性微寒、味苦，可降氣化痰、散風(fēng)清熱；枳殼性微寒、味苦，可理氣寬中、行滯消脹；款冬花性溫、味辛，可潤(rùn)肺下氣、化痰止咳；苦杏仁性溫、味苦，具有降氣、止咳、平喘之功效；炙桂枝性溫、味辛，可散寒止痛、通陽(yáng)化氣；蟬蛻性涼、味甘，可利咽開(kāi)音、疏散風(fēng)熱；甘草性平、味甘，可補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳、調(diào)和諸藥。綜合而言，方中黃芪、白術(shù)、黨參、茯苓有補(bǔ)氣健脾作用；山茱萸肉、熟地黃、山藥、澤瀉有補(bǔ)腎益精作用；半夏、陳皮有化痰燥濕之效；紫蘇子、款冬花、前胡、枇杷葉、苦杏仁有降氣止咳、化痰平喘之功；淫羊藿可補(bǔ)腎壯陽(yáng)；枳殼可行氣寬胸除脹；炙桂枝可溫經(jīng)通陽(yáng)；蟬蛻可祛風(fēng)脫敏；甘草可調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏補(bǔ)益肺脾腎、止咳平喘、化痰祛瘀之功效。

本研究結(jié)果顯示：在療效方面，治療3個(gè)月后，觀察組的總有效率為95.35%（41/43），對(duì)照組為81.40%（35/43），組間比較，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在中醫(yī)臨床癥狀方面，觀察組對(duì)主癥評(píng)分和次癥評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。在mMRC量表評(píng)估方面，觀察組患者的呼吸困難改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在肺功能方面，觀察組對(duì)FEV1、FVC、FEV1/FVC等的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。提示自擬補(bǔ)肺健脾益腎方可有效改善患者呼吸困難等臨床癥狀與肺功能，還可提高療效。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪中有效成分黃芪多糖、氨基酸、黃酮類等物質(zhì)對(duì)促進(jìn)免疫、利尿、強(qiáng)心、保肝、抗炎抗菌等具有重要作用，同時(shí)還可通過(guò)降低脂質(zhì)過(guò)氧化作用，清除自由基，降低黏附分子的表達(dá)，降低氧自由基造成的肺損傷，因此黃芪具有補(bǔ)肺氣的作用[11]?？嘈尤手杏行С煞挚嘈尤受赵跈C(jī)體可被胃酸分解形成氫氰酸，對(duì)呼吸中樞具有一定的抑制作用，促使呼吸系統(tǒng)趨于安靜，從而實(shí)現(xiàn)其鎮(zhèn)咳平喘之功效；同時(shí)氫氰酸還具有抑制細(xì)胞色素氧化酶的作用，減少組織的耗氧量，通過(guò)抑制頸動(dòng)脈竇與主動(dòng)脈體的氧化代謝，促使呼吸加深，從而促進(jìn)痰液咳出，因此苦杏仁還具有祛痰的作用[12]。

超氧化物歧化酶（SOD）是反映人體內(nèi)自由基代謝狀態(tài)的重要指標(biāo)之一，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用。同時(shí)，研究[13]顯示，由于COPD穩(wěn)定期患者長(zhǎng)期存在慢性氣道炎癥，對(duì)氣道壁可造成一定程度的損傷，促使其氣道結(jié)構(gòu)重構(gòu)，進(jìn)而引起纖維瘢痕的形成，從而引起氣道狹窄。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）是一種前纖維化因子，可降低患者機(jī)體基質(zhì)溶解素、膠原酶等含量，通過(guò)抑制膠原合成調(diào)節(jié)細(xì)胞分化與增殖，從而參與細(xì)胞外基質(zhì)降解與組織損傷修復(fù)。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）是一種細(xì)胞有絲分裂原，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與分化的作用，通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂增加膠原酶的生成，從而刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用。COPD穩(wěn)定期患者體內(nèi)長(zhǎng)期炎癥發(fā)作，對(duì)氣道上皮細(xì)胞形成一定的損傷，而炎性細(xì)胞聚集后可促使bFGF分泌[14]，加重膠原細(xì)胞外沉積以及氣道黏膜炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致氣道重塑。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組對(duì)血清SOD水平升高作用及對(duì)血清TGF-β1、bFGF水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示自擬補(bǔ)肺健脾益腎方可有效升高SOD水平和降低TGF-β1、bFGF水平。表明自擬補(bǔ)肺健脾益腎方可通過(guò)清除自由基、降低氣道炎癥反應(yīng)及纖維化來(lái)實(shí)現(xiàn)治療目的。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的CAT評(píng)分與急性加重次數(shù)均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示自擬補(bǔ)肺健脾益腎方可有效降低患者急性加重次數(shù)，改善患者的生活質(zhì)量。表明針對(duì)COPD穩(wěn)定期肺脾腎虛證患者，從病因病機(jī)著手，根據(jù)患者病情，運(yùn)用自擬補(bǔ)肺健脾益腎方進(jìn)行針對(duì)性的治療，可從根本上改善患者臨床癥狀，減少急性加重次數(shù)，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，自擬補(bǔ)肺健脾益腎方治療COPD穩(wěn)定期肺脾腎虛證患者療效確切，可有效改善患者呼吸困難、氣短、咳嗽等臨床癥狀，減少急性加重次數(shù)，從而提高患者生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與清除自由基、降低氣道炎癥反應(yīng)及纖維化有關(guān)。