唐潤薇，袁帥，李甜，張衛(wèi)紅

上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院，上海 201900

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤，化療是整體治療中的重要方案之一，對提高乳腺癌患者遠期生存率、減少局部復發(fā)率有著不可替代的作用[1]。但化療藥物在殺滅癌細胞的同時，也會損傷機體本身正常細胞及器官，導致出現(xiàn)不同的不良反應，其中消化道反應最為常見[2]。嘔吐、腹瀉和便秘等消化道反應的發(fā)生，不僅會使患者營養(yǎng)不良，還會導致其產生恐懼、焦慮等負面心理，從而排斥化療方案，影響整體療效及生活質量[3-4]。目前，西醫(yī)治療化療引起的消化道反應以止吐藥、緩瀉藥等為主，雖有一定的療效，但也存在不良反應。中醫(yī)治療乳腺癌化療后消化道反應有獨特之處。中醫(yī)認為，乳腺癌患者久病，脾胃素虛，脾虛難以化生精微物質，胃虛難以盛受水谷，加之化療之物為外邪侵犯胃府，胃失和降，水谷不納，氣逆而上，發(fā)為嘔吐[5-6]。迄今為止，中醫(yī)對于乳腺癌化療患者消化道反應的治療提出了諸多不同的方案[7]，但從扶正健脾和胃角度出發(fā)的報道較少。基于此，本研究提出以扶正和胃為治療原則，自擬扶正和胃方，并將其運用于乳腺癌化療前，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院2020年9月至2022年4月收治的123例乳腺癌化療患者，按照隨機數字表法分為研究組62例和對照組61例。對照組年齡(50.04±5.65)歲；臨床分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期45例、Ⅲ期12例；采用AC方案化療37例、EC方案化療24例。研究組年齡(49.72±6.43)歲；臨床分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期47例、Ⅲ期9例；采用AC方案化療41例、EC方案化療21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例納入標準①符合乳腺癌診斷標準[8]；②均在本院接受AC或EC化療，且為首次化療；③中醫(yī)辨證分型為脾胃虛弱型；④無嚴重器質性病變；⑤患者知情同意，且經本院倫理委員會審核通過。

1.3 病例排除標準①合并腸梗阻或內分泌系統(tǒng)疾??；②合并消化道器質性病變；③合并上腹疼痛綜合征者；④預計生存期<3個月；⑤對本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法兩組患者根據病情分別給予AC或EC方案化療，對照組于化療前0.5 h給予鹽酸帕洛諾司瓊注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：國藥準字20140043)預防性止吐，將0.25 mg鹽酸帕洛諾司瓊注射液與5 mL生理鹽水混合，靜脈推注。研究組于第1次化療前1 h給予扶正和胃方口服，以后改為每日早晚服用，具體藥物組成：麥門冬、黃芪、白術、黨參各20 g，茯苓、葛根各15 g，生姜、半夏、吳茱萸、木香、神曲、谷芽各10 g，甘草6 g。每日1劑，300 mL水煎煮至200 mL，分早晚兩次服用。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫(yī)證候積分參考《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[9]，其中主癥包括惡心嘔吐、大便異常、食后腹脹、體倦乏力；次癥包括腹痛綿綿、噯氣等。主癥按照癥狀無、輕度、中度及重度分別計0分、2分、4分、6分；次癥分按照癥狀無、輕度、中度及重度分別計0分、1分、2分、3分。

1.5.2 胃腸功能指標于治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用免疫比濁法檢測胃動素(motilin，MOT)和胃泌素(gastrin，GAS)水平，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(nitric oxide，NO)水平。

1.5.3 免疫功能指標采用流式細胞儀檢測兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1.5.4 消化道不良反應比較兩組患者惡性、嘔吐、腹瀉、便秘、脘腹脹悶等不良反應發(fā)生率。

1.6 療效判定標準痊愈：中醫(yī)臨床癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：癥狀基本消失或明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：癥狀有所好轉，中醫(yī)證候積分減少率為30%～70%；無效：癥狀無好轉甚至加重，中醫(yī)證候積分減少率<30%[9]。

中醫(yī)證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組乳腺癌患者臨床療效比較對照組有效率為83.61%，研究組有效率為95.16%，兩組有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組乳腺癌患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組乳腺癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療后研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組乳腺癌患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組乳腺癌患者治療前后胃腸功能指標比較兩組患者治療后MOT水平高于本組治療前，GAS、NO水平低于本組治療前，治療后研究組MOT水平高于對照組，GAS、NO水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組乳腺癌患者治療前后胃腸功能指標比較

2.4 兩組乳腺癌患者治療前后免疫功能比較兩組患者治療后CD8+水平高于本組治療前，CD3+、CD4+/CD8+水平低于本組治療前，且治療后研究組CD8+水平高于對照組，CD3+、CD4+/CD8+水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組乳腺癌患者治療前后免疫功能比較

2.5 兩組乳腺癌患者消化道不良反應比較研究組患者惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不良反應發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組乳腺癌患者消化道不良反應比較 例(%)

3 討論

化療可降低腫瘤的復發(fā)率，延長患者的生存期，但化療藥物會引起疲勞、惡心、嘔吐等不良反應。乳腺癌屬中醫(yī)學“乳巖”范疇，脾腎虧虛、正氣不足是乳腺癌發(fā)病的根本原因[10]。正氣不足、外邪入侵、乳絡受阻，致使氣血運行不暢，同時氣機郁結、瘀血停滯、濁痰內生，也會加重正氣的損傷?；熕幬餅樗幎?，在治療疾病的同時，也會損傷人體脾胃，胃虛而水谷不納，上逆而發(fā)嘔吐；藥毒與機體余毒相結合，可以耗氣傷陰，致使氣陰兩傷[11]。故乳腺癌化療患者出現(xiàn)消化道反應的病因在于藥毒熱邪，病機為脾胃虛弱，病位在脾胃，治當以扶中焦之正氣，補益后天之本[12]。

扶正和胃方中麥門冬、黃芪、黨參、白術為君藥，麥門冬可滋養(yǎng)胃陰，黃芪補中益氣、壯脾胃，黨參補脾補血，白術補脾化濕，四者同用，不僅可健脾和胃補氣，還可調節(jié)胃陰，達到氣陰雙補的功效；茯苓、葛根為臣藥，茯苓歸脾經，與黃芪合用有利于元氣的恢復，與黨參、白術合用又可健脾和中，葛根升脾陽，與麥門冬共用可滋補胃陰，而茯苓、葛根與補氣藥物配伍，可在補陽氣的同時兼顧胃陰；生姜、半夏、吳茱萸、木香、神曲、谷芽為佐藥，生姜、吳茱萸和半夏均具有溫中、降逆止吐的功效，木香可通暢氣機、和中理氣，谷芽可健脾開胃；甘草為使藥，與黨參、白術等合用，可增強補氣的功效，甘草還具有調和諸藥的作用，可引諸藥入脾經，補中益氣。諸藥合用，可達到氣陰雙補、調理胃氣、滋補胃陰、止嘔的功效。現(xiàn)代藥理學研究顯示，麥門冬、白術、茯苓、吳茱萸等均可保護胃黏膜[13-16]；生姜中含有的生物堿可調節(jié)胃腸道的消化功能，抑制胃腸道過速運動，止瀉止吐[17]。因此，多種中藥共同作用可較好的防止化療藥物對胃腸道的損傷，從而緩解化療所致的消化道癥狀。

化療藥物對人體的損傷一方面可通過消化道癥狀來反映，如惡心嘔吐、腹瀉、便秘等[18]，消化道癥狀的發(fā)生在生理上會增加患者化療的痛苦程度，同時也會導致患者心理上恐懼甚至排斥化療，進而影響療效和生活質量；另一方面可通過胃腸道指標反映，如GAS、MOT等，既往研究表明，化療會導致90%以上的患者胃腸激素分泌異常[19]。本研究結果顯示，扶正和胃方可降低乳腺癌化療患者消化道不良反應發(fā)生率，調節(jié)胃腸道功能。究其原因可能與該方中的諸多藥物對胃腸道的保護和調節(jié)作用有關，如茯苓苷可減少胃黏膜脂質過氧化反應，保護胃黏膜[20]；木香可促進消化液分泌、增進消化功能、減少惡心嘔吐等不良反應[21]；半夏可通過減少胃腸液的分泌、抑制消化酶活性起到促進消化道黏膜修復的作用[22]?；熕幬飳C體正常的組織細胞有損傷作用，加之其引起的消化道反應會影響食欲，導致機體難以攝入足夠的營養(yǎng)，從而會進一步降低患者的免疫力[23]。本研究結果顯示，扶正和胃方可增強患者的免疫功能，分析其原因，黃芪可增強細胞免疫功能[24]，白術、黨參等可補人體氣血，神曲中含有多種酵母群，可促進消化道菌群平衡，在改善食欲方面具有重要作用[25]，同時方中其他藥物可保護腸胃、促進胃腸道蠕動，減少消化道不良反應，進一步達到增強免疫功能的目的。

綜上所述，扶正和胃方治療脾胃虛弱型乳腺癌，可改善化療患者的臨床癥狀及胃腸道功能，降低消化道不良反應發(fā)生率，增強機體免疫力。但本研究納入樣本量小，且為單中心研究，可能影響結果，后期應采用多中心、大樣本的研究進一步驗證。