田麗麗 陳雙雙 樊瑞芳 張潔 王嫩寒 陳昊 代小偉 任怡宣 趙琰楓 李傳友 丁北川 李波 于蘭 易俊莉 王佩 楊新宇 宋衛(wèi)萍

肺結(jié)核是一種以呼吸道傳播為主要途徑的慢性傳染病，對患者的生命健康造成嚴(yán)重危害，我國結(jié)核病新發(fā)患者居全球第3位，僅次于印度和印度尼西亞[1]。WHO發(fā)布的《全球結(jié)核病報(bào)告(2022年)》[1]中顯示，2021年全球結(jié)核病患者平均病原學(xué)(包括細(xì)菌學(xué)和分子生物學(xué))檢測陽性率為63%，中國疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示，我國2021年結(jié)核病患者的病原學(xué)(細(xì)菌學(xué)和分子生物學(xué))檢測陽性率為58%，比2020年的55%有所提升[2]；也有報(bào)道顯示菌陰肺結(jié)核患者比例顯著增加給我國結(jié)核病防治工作帶來巨大挑戰(zhàn)[3]。病原學(xué)陰性肺結(jié)核缺少細(xì)菌學(xué)的相關(guān)證據(jù)，容易出現(xiàn)誤診和漏診的現(xiàn)象[4]。隨著檢查技術(shù)的不斷發(fā)展，多種診斷技術(shù)的發(fā)明和使用可以減少此現(xiàn)象[5]。免疫學(xué)檢測技術(shù)如結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)和結(jié)核抗體(TB-Ab)已應(yīng)用于結(jié)核病輔助診斷，尤其在病原學(xué)陰性的肺結(jié)核患者中意義更大[6-7]。近些年，血紅細(xì)胞沉降率(ESR)也被應(yīng)用于輔助診斷結(jié)核病[8]。亦有些學(xué)者報(bào)道[9-10]，結(jié)核病患者超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)升高，亦可用于結(jié)核病的輔助診斷。本研究通過探討T-SPOT.TB、TB-Ab、ESR、hs-CRP 多指標(biāo)聯(lián)合檢測在病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷中的價(jià)值，為完善和改進(jìn)臨床病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷提供一些思路。

資料和方法

一、一般資料

收集2020年7月至2022年7月北京市疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病門診收治的初治且病原學(xué)陰性的肺結(jié)核患者216例，以及同期收治的147例病原學(xué)陽性的初治肺結(jié)核患者和455例其他肺部疾病患者。其中男439例(53.7%)，女379例(46.3%)?；颊吣挲g18～85歲，中位年齡40(29,60)歲。根據(jù)《WS 288—2017肺結(jié)核診斷》[11]和《WS 196—2017結(jié)核病分類》[12]標(biāo)準(zhǔn)，臨床診斷病原學(xué)陰性肺結(jié)核216例(病原學(xué)陰性肺結(jié)核組)，包括男131例(60.6%)，女85例(39.4%)，年齡中位數(shù)(四分位數(shù))為37(25，58)歲；病原學(xué)陽性肺結(jié)核147例(病原學(xué)陽性肺結(jié)核組)，男102例(69.4%)，女45例(30.6%)，年齡中位數(shù)(四分位數(shù))為42(28，62)歲。依據(jù)文獻(xiàn)[13]確診其他肺部疾病455例(其他肺部疾病組) (上呼吸道感染424例、肺炎14例、肺癌1例、支氣管炎14例)，男210例(46.2%)，女245例(53.8%)，年齡中位數(shù)(四分位數(shù))為42(30，61)歲。本研究經(jīng)北京市疾病預(yù)防控制中心倫理委員會(huì)審核(2022-08)。

二、方法

1.T-SPOT.TB檢測：采用結(jié)核分枝桿菌特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)檢測試劑盒(TS-SPOT.TB試劑盒)，購自北京同生時(shí)代生物技術(shù)有限公司。從全血樣本中分離出外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)，在每個(gè)預(yù)包被抗γ-干擾素抗體的孔中加入2.5×105個(gè)PBMC，分別與早期分泌抗原靶蛋白6(ESAT6)、培養(yǎng)濾液蛋白10(CFP10)和Rv3615c共同孵育18～20 h，使用讀板儀對斑點(diǎn)進(jìn)行計(jì)數(shù)。結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)：(1)陰性對照孔斑點(diǎn)數(shù)≤10，超過10個(gè)視為無效檢測樣本；(2)陽性對照孔斑點(diǎn)數(shù)應(yīng)當(dāng)≥20個(gè)或布滿整個(gè)孔底，如果斑點(diǎn)數(shù)<20個(gè)時(shí)，且通過檢測孔與陰性對照孔判定結(jié)果為陽性，則視為陽性結(jié)果，否則為無效樣本； (3)當(dāng)陽性對照孔斑點(diǎn)數(shù)≥20個(gè)時(shí)，T-N等于5、6、7時(shí)，此結(jié)果認(rèn)為是灰區(qū)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合其他臨床診斷信息進(jìn)行判斷，必要時(shí)重復(fù)實(shí)驗(yàn)。

2.TB-Ab檢測：結(jié)核分枝桿菌IgG抗體檢測試劑盒(膠體金法)(MP Diagnostics ASSURE?TB Rapid Test)購自MP生物醫(yī)學(xué)亞太私人有限公司(MP Biomedicals Asia Pacific)。取患者血清25 μl至檢測孔內(nèi)，加3滴緩沖液于橢圓孔，直至樣本前沿到達(dá)藍(lán)色指示線即刻拉下分離片，加1滴緩沖液于加樣孔，水平放置，15 min內(nèi)判讀結(jié)果。結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)：(1)如果在測試線處(T)和質(zhì)控線處(C)出現(xiàn)紫紅色條帶，則結(jié)核分枝桿菌抗體為陽性，任何深度條帶均應(yīng)判作陽性；(2)如果視窗內(nèi)僅質(zhì)控線處(C)顯示紫紅色條帶，則結(jié)核分枝桿菌抗體陰性；(3)如果質(zhì)控線處(C)條帶未顯示，則結(jié)果無效。

3.ESR測定：采用非可替(VACUETTE)全自動(dòng)ESR檢測系統(tǒng)，采集患者外周靜脈血2 ml，注入含有3.8% 枸櫞酸鈉0.4 ml抗凝魏氏ESR采血管內(nèi)充分混勻，并直立于ESR架上30 min，沉降管應(yīng)垂直豎立，不能傾斜，觀察紅細(xì)胞下降的速度(mm/1 h)。ESR正常參考值男性0～15 mm/1 h, 女性0～20 mm/1 h。大于參考值上線為陽性。

4.外周血CRP測定:應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀 (型號:HITACHI7100),試劑購自北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司。嚴(yán)格按照儀器、試劑盒相關(guān)說明操作。采用速率散射比濁法檢測，檢測前經(jīng)離心10 min分離血清(離心力2600×g),正常hs-CRP濃度0～5.0 mg/L，>5.0 mg/L均為陽性。

三、病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷流程

病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷是依據(jù)《WS 288—2017肺結(jié)核診斷》[11]和 《WS 196—2017結(jié)核病分類》[12]標(biāo)準(zhǔn)，專門針對病原學(xué)檢測陰性肺結(jié)核診斷制定的標(biāo)準(zhǔn)。本研究確診病原學(xué)陰性肺結(jié)核患者216例，通過門診部醫(yī)師詳細(xì)問診；實(shí)驗(yàn)室檢查對每一例就診的疑似結(jié)核病患者進(jìn)行3次涂片、2次培養(yǎng)、1次分子生物學(xué)檢測均為陰性，規(guī)范利用結(jié)核病免疫學(xué)輔助檢查，如T-SPOT.TB檢測和TB-Ab檢測，結(jié)合胸部影像學(xué)檢查如胸部X線攝片或CT檢查，門診部肺結(jié)核診斷小組多名資深醫(yī)生共同閱片，鑒別診斷(根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、胸部影像學(xué)特征、免疫學(xué)檢查結(jié)果，以及診斷性抗結(jié)核治療效果進(jìn)行綜合判斷)后做出明確診斷。

四、質(zhì)量控制

T-SPOT.TB檢測質(zhì)量控制：每例患者進(jìn)行T-SPOT.TB檢測的同時(shí)做試劑盒內(nèi)提供的陽性和陰性對照，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；TB-Ab檢測質(zhì)量控制：根據(jù)檢測反應(yīng)板質(zhì)控線條帶顯示判斷，嚴(yán)格按照試劑盒檢測規(guī)程以保證檢測準(zhǔn)確性；ESR儀器每年行校準(zhǔn)維護(hù)；每批次hs-CRP檢測行室內(nèi)質(zhì)控，并參與北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評，考核合格。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用“例數(shù)，率(%)”描述，組間差異的比較采用卡方檢驗(yàn)。 通過Kolmogorov-Smirnov方法檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否呈正態(tài)分布，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以“中位數(shù)(四分位數(shù))[M(Q1，Q3)]”描述。采用診斷性試驗(yàn)比較T-SPOT.TB檢測與其他方法對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷價(jià)值，繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線)，計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、3組患者應(yīng)用不同檢測方法陽性率比較

病原學(xué)陰性肺結(jié)核組、病原學(xué)陽性肺結(jié)核組、其他肺部疾病組3組患者T-SPOT.TB檢測陽性率分別為82.4%、87.8%、28.6%，陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=255.492，P=0.000)； 3組患者TB-Ab檢測陽性率分別為39.8%、55.8%、18.9%，陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=70.049，P=0.000)； 3組患者ESR檢測陽性率分別為22.7%、42.2%、7.5%，陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=96.703，P=0.000)； 3組患者CRP檢測陽性率分別為13.0%、36.73%、5.3%，陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=97.492，P=0.000)(表1)。與其他肺部疾病組相比較，四種檢測方法在病原學(xué)陰性肺結(jié)核組陽性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為170.953、 33.606、 31.271、 12.110，P值均<0.001)，在病原學(xué)陽性肺結(jié)核組陽性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為158.758、75.117、99.832、97.503，P值均<0.001)；與病原學(xué)陽性肺結(jié)核組相比較，TB-Ab、ESR、CRP 三種檢測方法在病原學(xué)陰性肺結(jié)核組陽性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.970，P=0.003；χ2=15.655，P<0.001；χ2=28.267，P<0.001)，而T-SPOT.TB在病原學(xué)陰性肺結(jié)核組陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.917，P=0.166)。

表1 三組患者四種方法檢測陽性率比較

二、四種檢測方法對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的檢測效能

以臨床診斷為標(biāo)準(zhǔn)，T-SPOT.TB對病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度分別為82.4%、71.4%、57.8%、89.5%、75.0%，TB-Ab對病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度分別為39.8%、81.1%、50.0%、74.1%、73.9%，ESR對病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度分別為22.7%、92.5%、59.0%、71.6%、70.0%，hs-CRP對病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度分別為13.0%、94.7%、53.9%、69.6%、68.4%。與其他三種方法比較，T-SPOT.TB對病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷的敏感度、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度較高，ESR和hs-CRP對病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷的特異度較高。四種方法聯(lián)合診斷的敏感度和陰性預(yù)測值最高(表2)。

表2 以臨床診斷為標(biāo)準(zhǔn)四種檢測方法對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的檢測效能

三、T-SPOT.TB聯(lián)合其他3種方法對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的檢測陽性率情況

含T-SPOT.TB的兩種檢測(TB-Ab+T-SPOT.TB、ESR+T-SPOT.TB、hs-CRP+T-SPOT.TB)對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的陽性率分別為89.8%、84.7%、83.3%，與不含T-SPOT.TB的單一檢測(TB-Ab/ESR/hs-CRP)的陽性率相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；含T-SPOT.TB的三種檢測(TB-Ab+ESR+T-SPOT.TB/TB-Ab+CRP+T-SPOT.TB/ESR+hs-CRP+T-SPOT.TB)對病原學(xué)陰性肺結(jié)核陽性率分別為90.7%、90.7%、85.7%，與不含T-SPOT.TB的兩種檢測(TB-Ab+ESR+/TB-Ab+CRP/ESR+hs-CRP)的陽性率相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；含T-SPOT.TB的4種檢測(TB-Ab+ESR+hs-CRP+T-SPOT.TB)對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的陽性檢出率為91.7%，與不含T-SPOT.TB的3種檢測(TB-Ab+ESR+hs-CRP)的陽性率相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病原學(xué)陰性肺結(jié)核的陽性率隨聯(lián)合種類增加而遞增，聯(lián)合檢測陽性率較單一檢測增加， T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab檢測尤為明顯。有T-SPOT.TB參與時(shí)其2種、3種、4種方法聯(lián)合檢測的陽性率均明顯高于無T-SPOT.TB組(P<0.05)(表3)。

四、聯(lián)合診斷對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷效能

4種檢測方法分別檢測及聯(lián)合檢測的ROC曲線見圖1，其中T-SPOT.TB的AUC為0.764，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.020(95%CI： 0.726～0.802)，大于其他3種方法的AUC(TB-Ab的AUC為0.600，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.024(95%CI： 0.553～0.647)；ESR的AUC為0.529，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.024(95%CI： 0.482～0.576)；hs-CRP的AUC為0.515，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.024(95%CI： 0.468～0.562)，可見T-SPOT.TB對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷相對于其他方法有較高準(zhǔn)確性。4種方法聯(lián)合檢測的AUC為0.804，標(biāo)準(zhǔn)誤差為0.018(95%CI： 0.769～0.839)，可見聯(lián)合檢測對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷效能更好(圖1)。

圖1 四種方法聯(lián)合檢測病原學(xué)陰性肺結(jié)核ROC曲線

討 論

肺結(jié)核是對人類健康造成嚴(yán)重威脅的一種慢性呼吸道傳染性疾病，結(jié)核病在世界的年發(fā)病率逐漸增高[14]。結(jié)核分枝桿菌細(xì)菌學(xué)、分子生物學(xué)和病理學(xué)檢查陽性是肺結(jié)核的確診依據(jù)[11-12]。2022年WHO報(bào)告[1]估計(jì)，2021年全球肺結(jié)核患者中37%缺乏病原學(xué)診斷依據(jù)，比2020年的41%有所降低。我國2021年報(bào)告的結(jié)核病患者中缺乏病原學(xué)確診依據(jù)的占42%，比2020年的45%有所降低[2]。因此，完善病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷對肺結(jié)核病情的控制有著積極的意義。目前，診斷病原學(xué)陰性肺結(jié)核除依據(jù)胸部影像學(xué)檢查和臨床表現(xiàn)外,實(shí)驗(yàn)室的檢測指標(biāo)對診斷可發(fā)揮良好作用，T-SPOT.TB和TB-Ab免疫檢測方法為輔助診斷病原學(xué)陰性肺結(jié)核的重要依據(jù)[6-7]。本研究探討以上免疫檢測以及ESR和hs-CRP檢測診斷病原學(xué)陰性肺結(jié)核的敏感度、特異度，以及幾種方法聯(lián)合檢測病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷效能。

T-SPOT.TB是近些年發(fā)展起來的快速診斷結(jié)核病新技術(shù)，其ESAT-6和CFP-10為結(jié)核分枝桿菌特有的片段，因此能較好地排除卡介苗接種、非結(jié)核分枝桿菌感染[15]。有研究報(bào)道，T-SPOT.TB檢測肺結(jié)核具有更高的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度[16-17]。本研究中，病原學(xué)陰性肺結(jié)核組中T-SPOT.TB檢測方法的敏感度、陰性預(yù)測值和準(zhǔn)確度較高，尤其是敏感度明顯高于其他三種檢測方法，T-SPOT.TB的陽性檢出率明顯高于其他肺部疾病組，與其他研究結(jié)論一致[18-19]； T-SPOT.TB在病原學(xué)陰性肺結(jié)核組與病原學(xué)陽性肺結(jié)核組中陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在病原學(xué)陰性肺結(jié)核組中，含T-SPOT.TB的四種方法(TB-Ab+ESR+hs-CRP+T-SPOT.TB)聯(lián)合檢測陽性檢出率高達(dá)91.7%，不含T-SPOT.TB的三種方法(TB-Ab+ESR+hs-CRP)聯(lián)合檢測陽性檢出率僅為50.00%，說明T-SPOT.TB檢測方法對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷尤為重要。

研究表明，TB-Ab檢測對結(jié)核病輔助診斷，尤其是病原學(xué)陰性患者的輔助診斷有很大價(jià)值[7,20]。當(dāng)然血清TB-Ab檢測結(jié)果會(huì)受到交叉抗原、既往結(jié)核分枝桿菌感染史、產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)及評價(jià)體系等因素的影響，故多建議聯(lián)合其他診斷方式，盡量排除人為因素以達(dá)到減少假陽性的目的[21]。本文TB-Ab敏感度、特異度較國內(nèi)、外一些研究偏低[22-24]，可能主要是因?yàn)樵谠噭┲锌乖倪x擇及優(yōu)化上有區(qū)別。敏感度、特異度與楊珊明和周建芳[25]研究相差不大。本研究顯示，TB-Ab對病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷的敏感度高于其他肺部疾病，但低于對病原學(xué)陽性肺結(jié)核診斷的敏感度，與一些研究一致[18，26]。

ESR指紅細(xì)胞在一定條件下降的速度，健康人ESR數(shù)值會(huì)在一個(gè)較窄的范圍內(nèi)波動(dòng)，如若發(fā)生惡性組織壞死、炎癥、組織損傷等會(huì)使ESR加快，因此，ESR在判斷肺結(jié)核的活動(dòng)性與非活動(dòng)性有一定幫助[8]。ESR對組織炎癥、損傷及壞死均有影響，對于結(jié)核病診斷特異度不高，因此，需要與其他診斷方法聯(lián)合加以鑒別來提高診斷效能。本研究顯示，病原學(xué)陰性肺結(jié)核組ESR陽性檢出率高于其他肺部疾病組，低于病原學(xué)陽性肺結(jié)核組，均低于馬龍鳳[27]的報(bào)道。

hs-CRP屬于y球蛋白，是一種炎癥標(biāo)志物，屬于血清中常見的非抗體性蛋白質(zhì)。近年來,有學(xué)者指出血清hs-CRP作為重要的血液生化指標(biāo),在結(jié)核病合并肺部細(xì)菌感染中的篩查、評估效果較好,在肺結(jié)核合并肺部細(xì)菌感染患者中敏感度(63.45%)較高，高于單純肺結(jié)核患者[9]。因此，此指標(biāo)對于單純結(jié)核病診斷的特異度并不高，適合同時(shí)合并炎癥的患者的輔助診斷，需根據(jù)患者臨床特點(diǎn)與其他檢測指標(biāo)聯(lián)合診斷。本研究結(jié)果顯示，病原學(xué)陰性肺結(jié)核組hs-CRP陽性檢出率低于病原學(xué)陽性肺結(jié)核組，高于其他肺部疾病組，均低于朱捷等[10]的報(bào)道。

病原學(xué)陰性肺結(jié)核由于缺乏細(xì)菌學(xué)檢查證據(jù)，僅依靠病史、癥狀、胸部影像學(xué)等綜合分析易出現(xiàn)漏診及誤診。隨著細(xì)胞免疫學(xué)和體液免疫學(xué)等更多檢測方法的建立和發(fā)展，多項(xiàng)方法聯(lián)合檢測對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的早期診斷及鑒別診斷有很大的提高。每種檢測方法均有優(yōu)勢與不足，可根據(jù)患者臨床指征選擇聯(lián)合檢測較單項(xiàng)檢測更能提高病原學(xué)陰性肺結(jié)核的檢出率，因此，對病原學(xué)陰性肺結(jié)核采取多種方法聯(lián)合檢測可提升陽性檢出率，提高診斷效能，在判別病原學(xué)陰性肺結(jié)核和排除結(jié)核有一定的臨床使用價(jià)值[18，28]。本研究顯示，T-SPOT.TB、TB-Ab、ESR、hs-CRP等四種檢測方法均對病原學(xué)陰性肺結(jié)核有一定診斷價(jià)值，尤其是T-SPOT.TB對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷效能優(yōu)于其他三種方法，但比較與四種方法聯(lián)合檢測，其陽性檢出率低于后者。當(dāng)然，T-SPOT.TB檢測也有一定局限性，不能區(qū)分活動(dòng)性肺結(jié)核與結(jié)核分枝桿菌潛伏感染。有研究報(bào)道，肺癌患者T-SPOT.TB陽性率較高，可能因?yàn)槟[瘤患者免疫力低下，易并發(fā)結(jié)核分枝桿菌潛伏感染等[29]。此外，我國為結(jié)核感染高發(fā)國家，這些原因均可能導(dǎo)致T-SPOT.TB特異度較低[6]。本研究中，4種方法聯(lián)合檢測診斷效能較高，尤其是診斷敏感度較高，但特異度比較低，可能與本文聯(lián)合檢測陽性定義(只要有一種方法檢測為陽性即定義為聯(lián)合檢測陽性)有關(guān)，因此，在提高了診斷的敏感度同時(shí)降低了其特異度；AUC為0.804，略低于筆者曾研究4種方法聯(lián)合檢測診斷活動(dòng)性肺結(jié)核AUC，可能與本文僅分析對病原學(xué)陰性肺結(jié)核的診斷價(jià)值，且TB-Ab、ESR、hs-CRP等3種方法在病原學(xué)陰性肺結(jié)核組陽性檢出率低于病原學(xué)陽性肺結(jié)核組，因此，AUC略低于筆者之前的研究結(jié)果[6]。

綜上所述,T-SPOT.TB聯(lián)合TB-Ab、ESR、hs-CRP檢測在病原學(xué)陰性肺結(jié)核診斷中可起到互補(bǔ)作用，實(shí)現(xiàn)診斷效能的最大化，結(jié)合臨床指征對提高病原學(xué)陰性肺結(jié)核早診斷、早治療有很重要的臨床意義。每種檢測方法均有一定不足之處，因此，可根據(jù)患者臨床指征以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際情況選擇不同相關(guān)診斷方法聯(lián)合檢測。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

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