秦子雯，王珺，彭召云，師瑞卿，張琪，陳玉娟

“中國(guó)成人肺部健康研究”項(xiàng)目研究結(jié)果顯示，我國(guó)20歲及以上成年人支氣管哮喘（以下簡(jiǎn)稱哮喘）患病率高達(dá)4.2%，患病人數(shù)約為4 570萬(wàn)；而城區(qū)哮喘總體控制率僅為28.5%，有21.0%的患者因未實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘癥狀的有效控制而導(dǎo)致病情反復(fù)[1]。哮喘的治療慣以控制炎癥反應(yīng)作為中心環(huán)節(jié)，但控制炎癥反應(yīng)的首選藥物——糖皮質(zhì)激素常因患者用藥方法不當(dāng)而導(dǎo)致患者治療依從性較低[2]。哮喘在中醫(yī)理論中可對(duì)應(yīng)為“哮病”或“喘證”，因痰壅于肺，遇感而誘發(fā)所致，治療除中藥內(nèi)治法外，還可配合應(yīng)用以穴位治療為核心的中醫(yī)外治法。穴位療法可通過(guò)多樣化的臨床操作形式，如針灸、穴位貼敷、埋線、艾灸等，對(duì)特定穴位施以不同形式及程度的刺激，其中以針灸為代表的穴位療法多以宣肺平喘為治療原則，以膻中、肺俞、天突穴為主穴，亦可配伍尺澤、豐隆、期門施行針刺，以求隨證施治。長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，以穴位療法為中心的中醫(yī)綜合外治法不僅安全、操作簡(jiǎn)便，且治療哮喘的療效顯著[3]。然而穴位療法治療哮喘的作用機(jī)制及作用原理尚未被完全闡明，而哮喘發(fā)病機(jī)制中的神經(jīng)分子機(jī)制是現(xiàn)階段的研究熱點(diǎn)。與哮喘發(fā)病相關(guān)的周圍自主神經(jīng)有非腎上腺素能非膽堿能（non-adrenergic noncholinergic，NANC）神經(jīng)、膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)，其神經(jīng)功能的病理性亢進(jìn)或低下均可誘發(fā)氣道高反應(yīng)與可逆性氣流受限；另外，第二信使環(huán)磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、對(duì)cAMP有強(qiáng)依賴性的蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）均可間接或直接地干預(yù)神經(jīng)分子功能，參與哮喘發(fā)作的病理過(guò)程[4-5]。目前，中醫(yī)藥減輕哮喘患者炎癥反應(yīng)的相關(guān)研究?jī)?nèi)容較為豐富，而穴位療法治療哮喘的神經(jīng)分子機(jī)制相關(guān)研究較為分散，故本文基于近年來(lái)開展的相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)，綜述了穴位療法治療哮喘急性發(fā)作期的神經(jīng)分子機(jī)制，以期為穴位療法治療哮喘作用機(jī)制的研究提供參考。

1 哮喘發(fā)病的神經(jīng)分子機(jī)制

NANC神經(jīng)可分為抑制性非腎上腺素能非膽堿能（inhibitive non-adrenergic non-cholinergic，i-NANC）神經(jīng)和興奮性非腎上腺素能非膽堿能（excitatory non-adrenergic non-cholinergic，e-NANC）神經(jīng)[6]。i-NANC神經(jīng)所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)包括血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）和一氧化氮（nitric oxide，NO）。VIP靶向受體在參與氣道炎癥反應(yīng)的巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞中廣泛存在，故VIP可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞功能控制炎癥遞質(zhì)的釋放；另一方面，VIP可抑制小凹蛋白1的表達(dá)及細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular-regulated kinase 1/2，ERK1/2）信號(hào)通路的激活，其通過(guò)激活cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而抑制氣道平滑肌細(xì)胞增殖，從而減緩或抑制氣道重構(gòu)[7]。NO亦為i-NACA釋放的重要神經(jīng)分子，目前大部分研究者認(rèn)為，正常水平的NO具有一定的擴(kuò)張血管以及舒張氣道平滑肌的作用，可在一定范圍內(nèi)維持氣道環(huán)境的穩(wěn)定性；而病理狀態(tài)下，NO是一把“雙刃劍”，一方面，誘導(dǎo)型一氧化碳合酶會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的NO，誘導(dǎo)活性氮的產(chǎn)生，進(jìn)而加劇氣道炎癥反應(yīng)；另一方面，NO本身具有抗病毒功能，其可有效抑制引發(fā)哮喘急性發(fā)作的主要病毒——鼻病毒的復(fù)制及病毒相關(guān)細(xì)胞因子的釋放，從而制約哮喘癥狀的進(jìn)一步發(fā)展[8]。e-NANC神經(jīng)可通過(guò)刺激因子作用于氣道感覺(jué)神經(jīng)末梢，其局部可經(jīng)軸反射逆行至感覺(jué)神經(jīng)側(cè)支，繼而釋放P物質(zhì)（substance P，SP）、神經(jīng)激肽A（neurokinin A，NKA）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）等神經(jīng)遞質(zhì)。其中SP、NKA的主要受體分別為神經(jīng)激肽1受體（neurokinin-1 receptor，NK-1R）、神經(jīng)激肽2受體（neurokinin-2 receptor，NK-2R），其被激活的過(guò)程中可誘發(fā)或加重氣道免疫反應(yīng)；此外，SP及NKA可激活作為化學(xué)感受型傳入神經(jīng)纖維的C神經(jīng)纖維，而被激活的C神經(jīng)纖維亦可造成支氣管痙攣，誘發(fā)劇烈咳嗽[9]。CGRP是參與哮喘病理過(guò)程的重要神經(jīng)分子之一，但其在不同類型哮喘中的作用機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為CGRP水平升高與典型哮喘的發(fā)病密切相關(guān)[10]。

膽堿能神經(jīng)起始于迷走神經(jīng)，在支氣管收縮過(guò)程中主要作為副交感神經(jīng)起效，其受外界刺激后可釋放乙酰膽堿（acetylcholine，Ach），促使神經(jīng)節(jié)細(xì)胞去極化，從而收縮支氣管平滑肌。膽堿能神經(jīng)受體包括煙堿樣受體（N受體）與毒蕈堿樣受體（M受體）。煙堿樣乙酰膽堿受體α7（alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor，nAChRα7）作為功能穩(wěn)定、表達(dá)豐富的N受體之一，與多種神經(jīng)功能有關(guān)，可參與哮喘的發(fā)病。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘急性發(fā)作時(shí)機(jī)體膽堿能系統(tǒng)處于興奮狀態(tài)，外周血CD4＋T淋巴細(xì)胞中nAChRα7水平升高，且與IL-4水平呈正相關(guān)，與IFN-γ水平呈負(fù)相關(guān)，表明在煙堿的刺激下，N受體中的nAChRα7可參與免疫炎癥過(guò)程，與哮喘的急性發(fā)作關(guān)系密切[11]。M受體為氣管效應(yīng)細(xì)胞受體，研究證實(shí)，M1、M3亞型受體功能亢進(jìn)、數(shù)量增多及M2亞型受體功能低下、數(shù)量減少均可能引發(fā)哮喘[12]。腎上腺素能神經(jīng)中的α-腎上腺素受體功能亢進(jìn)可導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)，從而使血管通透性增加、氣道炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生增多、平滑肌痙攣，進(jìn)而誘發(fā)哮喘；而β-腎上腺素受體的作用機(jī)制與之相反，其被激活后可擴(kuò)張血管及支氣管，從而緩解哮喘癥狀。長(zhǎng)期氣道炎癥可導(dǎo)致β-腎上腺素受體功能低下，而長(zhǎng)期應(yīng)用β-受體激動(dòng)劑也會(huì)引發(fā)耐藥性以及促使β-腎上腺素受體自身抗體的產(chǎn)生，在一定程度上限制β-腎上腺素受體發(fā)揮功能[12]。除此之外，cAMP/環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）信號(hào)通路、神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)亦對(duì)哮喘發(fā)作有較大影響，其中cAMP可舒張支氣管平滑肌并維持其功能，亦可有效抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及相關(guān)生物活性物質(zhì)的釋放；而cGMP的作用機(jī)制與之相反，可導(dǎo)致哮喘的發(fā)生。故cAMP與cGMP的平衡與拮抗?fàn)顟B(tài)、細(xì)胞膜受體功能亦是影響平滑肌細(xì)胞張力的重要因素[13]。由此可見(jiàn)，膽堿能神經(jīng)及腎上腺素能神經(jīng)產(chǎn)生的神經(jīng)因子對(duì)哮喘發(fā)病有較大影響，但因其作用機(jī)制多且冗雜，仍需進(jìn)行長(zhǎng)期深入的探究，以充分明確其具體作用靶點(diǎn)。

NGF作為一種在肺組織中廣泛表達(dá)的多肽，可通過(guò)調(diào)控多種蛋白質(zhì)表達(dá)、調(diào)節(jié)細(xì)胞功能等特殊機(jī)制對(duì)氣道的生理病理過(guò)程產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致哮喘發(fā)作[5]。NGF在哮喘病理過(guò)程中的主要功能是調(diào)控神經(jīng)肽的表達(dá)和釋放，一方面，其被傳送至脊髓背根節(jié)細(xì)胞后可促進(jìn)SP等物質(zhì)的合成，SP經(jīng)神經(jīng)突觸分泌后可引起氣道神經(jīng)源性炎癥，反之炎癥反應(yīng)又可促進(jìn)NGF的合成與分泌；另一方面，敏感性遞質(zhì)作為溝通免疫細(xì)胞與致敏神經(jīng)元（如組胺、細(xì)胞因子等炎癥遞質(zhì)）、NGF之間的橋梁，可輔助建立NGF與致敏神經(jīng)元之間的聯(lián)系，故異常水平的NGF可間接誘發(fā)炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)同樣能夠促進(jìn)肥大細(xì)胞的生成，促使肥大細(xì)胞分泌NGF。劉曉湘等[14]利用豚鼠構(gòu)建哮喘模型，經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)NGF可增加內(nèi)臟感覺(jué)傳入部位（下呼吸道和感覺(jué)神經(jīng)節(jié)等）CGRP表達(dá)水平，可在多種神經(jīng)分子的共同作用下導(dǎo)致哮喘的急性發(fā)作。與此同時(shí)，一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)通過(guò)構(gòu)建哮喘小鼠模型，并與對(duì)照組小鼠進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)過(guò)量NGF可導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生過(guò)量的神經(jīng)激肽類物質(zhì)，致使神經(jīng)興奮性增高、神經(jīng)遞質(zhì)生成加快、氣道內(nèi)神經(jīng)纖維水平增高，造成氣道平滑肌痙攣及氣道高反應(yīng)，最終導(dǎo)致氣道重構(gòu)[15-18]。李秋根等[19]通過(guò)干預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NGF及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可能誘發(fā)大鼠哮喘病癥或加重其病情；也有實(shí)驗(yàn)表明，予以豚鼠外源性NGF后可引發(fā)支氣管對(duì)組胺的高反應(yīng)性[20-21]。

綜上，哮喘發(fā)病的神經(jīng)機(jī)制見(jiàn)圖1。

圖1 哮喘發(fā)病的神經(jīng)機(jī)制Figure 1 Neurological mechanism of asthma

2 穴位療法治療哮喘急性發(fā)作期的神經(jīng)分子機(jī)制

2.1 穴位療法對(duì)NANC神經(jīng)釋放的神經(jīng)激肽的調(diào)節(jié) 支氣管神經(jīng)纖維及其釋放的神經(jīng)遞質(zhì)可針對(duì)性地作用于黏膜下受體、支氣管上皮細(xì)胞、支氣管黏膜微血管、平滑肌細(xì)胞及炎癥細(xì)胞，從而參與哮喘的發(fā)病。傳出神經(jīng)中的NANC神經(jīng)對(duì)哮喘病情的影響格外明顯，由i-NACA神經(jīng)釋放的VIP可緩解氣道高反應(yīng)性，而e-NANC神經(jīng)釋放的SP、NKA、CGRP等神經(jīng)因子可導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮，繼而誘發(fā)或加重哮喘癥狀[22]。周玉林等[23]應(yīng)用辣根過(guò)氧化酶逆行傳遞法進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)家兔的肺俞穴與交感干（交感神經(jīng)頸下節(jié)、胸部第二至第四椎旁節(jié)）存在廣泛聯(lián)系，這為穴位療法可調(diào)控周圍自主神經(jīng)功能提供了有力佐證。李博林等[24]對(duì)哮喘患者進(jìn)行以“冬病夏治”理念為指導(dǎo)的三伏貼治療（即在雙肺俞穴等穴位貼敷具有補(bǔ)肺益氣功效的藥物），結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者血漿IgA、IgG、干擾素γ（interferon-γ，IFN-γ）水平升高，SP水平降低，推測(cè)穴位療法通過(guò)降低SP水平、抑制IgE的生成而維持氣道環(huán)境的長(zhǎng)期穩(wěn)定，進(jìn)而延長(zhǎng)哮喘發(fā)作周期，減少哮喘發(fā)作。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者在夏季選用辛溫宣肺藥物進(jìn)行穴位施灸后，其體內(nèi)VIP水平升高、SP水平下降，肺功能明顯改善，推測(cè)穴位貼敷療法具有抑制氣道神經(jīng)源性炎癥的作用，將中藥制劑融于穴位療法可明顯提高治療效果[25]。此外，研究表明，針刺哮喘大鼠喘敏點(diǎn)、定喘穴與肺俞穴可在不同程度上緩解其哮喘癥狀，這與針灸療法在抑制血漿SP表達(dá)的同時(shí)，可有效升高VIP水平有關(guān)，推測(cè)穴位療法的具體選穴可能對(duì)哮喘治療效果產(chǎn)生影響[26]。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)哮喘大鼠肺俞穴施以艾灸療法后，大鼠局部皮膚VIP水平升高、SP水平降低[27]，故筆者推測(cè)穴位療法治療哮喘的神經(jīng)分子靶點(diǎn)可能與特定穴位所處的不同解剖位置有關(guān)。以人體肺俞穴為例，其位于第三胸椎兩旁，直接刺激該穴位可能對(duì)NANC神經(jīng)及小部分傳入神經(jīng)的功能產(chǎn)生影響，從而可靶向調(diào)控其神經(jīng)肽類物質(zhì)的分泌，最終減輕氣道炎癥反應(yīng)。還有研究發(fā)現(xiàn)，將甘遂、細(xì)辛、白芥子等藥研末并貼敷于雙肺俞穴，具有提高大鼠局部皮下組織及肺組織中VIP水平、抑制SP等神經(jīng)肽類物質(zhì)生成的作用，且單藥應(yīng)用效果明顯差于三藥同用，推測(cè)中藥配伍及其用量對(duì)于穴位貼敷治療效果具有一定影響[28]。

綜上，穴位療法可減少哮喘急性發(fā)作期患者SP等神經(jīng)激肽的分泌，促進(jìn)VIP的表達(dá)，從而緩解咳嗽癥狀，達(dá)到治療效果，這不失為一種新穎的治療哮喘的思路。但其具體選穴、中藥配伍及用量對(duì)治療效果有一定影響，應(yīng)綜合考慮患者體質(zhì)、耐受程度與時(shí)間條件，選擇適宜的穴位療法，選取手太陰肺經(jīng)穴位、手陽(yáng)明大腸經(jīng)上的相應(yīng)腧穴進(jìn)行治療，同時(shí)可采用辛溫宣肺的中藥進(jìn)行合理配伍，以爭(zhēng)取獲得最好的治療效果。

2.2 穴位療法對(duì)膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)釋放的神經(jīng)因子及其受體的調(diào)節(jié) 膽堿能神經(jīng)釋放的Ach可誘發(fā)炎癥反應(yīng)和氣道重塑，從而參與哮喘的發(fā)病過(guò)程[29]，膽堿能神經(jīng)受體中的N受體在哮喘發(fā)病中的作用尚不明確，M型受體中的M1、M3亞型受體可誘發(fā)支氣管平滑肌痙攣，而M2亞型受體可維持平滑肌功能穩(wěn)定[30]。腎上腺素能神經(jīng)受體中過(guò)量的α-腎上腺素受體可激發(fā)氣道高反應(yīng)性，而β-腎上腺素受體可松弛支氣管平滑肌，維持支氣管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[12]。此外，膽堿能神經(jīng)及腎上腺素能神經(jīng)釋放的cAMP可穩(wěn)定氣道功能，而cGMP可誘導(dǎo)哮喘發(fā)生[13]。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘大鼠肺組織中M1、M3亞型受體表達(dá)亢進(jìn)，而M2亞型受體表達(dá)減弱，這證實(shí)了M亞型受體表達(dá)情況與哮喘發(fā)作具有緊密聯(lián)系；針刺大鼠肺俞穴后發(fā)現(xiàn)M1、M3亞型受體水平降低，而M2亞型受體水平升高，表明穴位刺激對(duì)調(diào)節(jié)M受體平衡具有重要意義[31]。研究發(fā)現(xiàn)，針刺手法（提插、捻轉(zhuǎn)等）對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生的牽拉刺激，可有效作用于β2-腎上腺素受體（β2-adrenoreceptor，β2-AR），緩解哮喘癥狀；若切斷大鼠神經(jīng)，則無(wú)法緩解哮喘癥狀；由此可推論穴位刺激療法的作用靶點(diǎn)為機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)，針刺刺激產(chǎn)生后機(jī)體將經(jīng)歷復(fù)雜的反應(yīng)過(guò)程，最終達(dá)到治療效果[32]。還有研究發(fā)現(xiàn)，穴位敷貼對(duì)腎上腺素能神經(jīng)受體的異常分泌具有調(diào)節(jié)作用，其可在興奮功能低下的β-腎上腺素受體的同時(shí)抑制亢進(jìn)的α-腎上腺素受體，促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶（adenylate cyclase，AC）的生成，從而提高cAMP/cGMP比值[33]。劉建平等[34]應(yīng)用氨茶堿透皮制劑處理哮喘小鼠肺俞、膻中穴等穴位后發(fā)現(xiàn)，小鼠血漿cAMP水平與cGMP水平分別在處理穴位2、7 h后恢復(fù)正常，證實(shí)針灸療法針對(duì)血環(huán)核苷酸水平確有調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用穴位貼敷療法后的哮喘患兒血漿cAMP升高、cGMP降低，cAMP/cGMP比值趨于正常[35]，應(yīng)用針刺療法的哮喘患者血cAMP水平明顯升高且cAMP/cGMP比值增高[36]。以上臨床研究進(jìn)一步證明了穴位療法可有效改善腎上腺皮質(zhì)功能，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)分子的表達(dá)和功能而緩解支氣管平滑肌痙攣，恢復(fù)黏膜腺體的生理功能，從而有效控制哮喘發(fā)作。

綜上，穴位療法可抑制哮喘急性發(fā)作期患者膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)受體的異常表達(dá)，對(duì)受體的抑制或亢進(jìn)狀態(tài)具有良好的調(diào)節(jié)作用，還可增高cAMP/cGMP比值，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體神經(jīng)功能的整體調(diào)控。

2.3 穴位療法對(duì)NGF的調(diào)節(jié) NGF的表達(dá)水平與分子功能與肺內(nèi)炎癥細(xì)胞、氣道神經(jīng)及平滑肌的作用狀態(tài)關(guān)系密切，其是調(diào)節(jié)肺功能狀態(tài)的重要物質(zhì)。作為關(guān)聯(lián)肺組織與神經(jīng)系統(tǒng)的一種神經(jīng)源性炎癥遞質(zhì)，NGF與NANC釋放的神經(jīng)激肽、炎性遞質(zhì)等相互影響，常以惡性循環(huán)的方式參與哮喘的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，故NGF也是控制哮喘發(fā)作的重要靶點(diǎn)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，穴位療法可有效調(diào)節(jié)NGF等神經(jīng)分子的釋放與表達(dá)[37-41]。臨床試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)哮喘急性發(fā)作期患者實(shí)施針刺（選取定喘、肺俞、魚際、孔最等穴）并留針，可有效促使基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th）1/Th2、NGF恢復(fù)至正常水平，且留針20 min時(shí)對(duì)肺功能的改善效果最佳，可與沙丁胺醇取得相同的治療效果，該試驗(yàn)對(duì)針灸治療哮喘急性發(fā)作期的臨床療效給予了充分肯定，且提示應(yīng)用穴位療法可避免長(zhǎng)期應(yīng)用β-受體激動(dòng)劑帶來(lái)的不良反應(yīng)及耐藥性[37]。蔡琪等[38]對(duì)哮喘患者應(yīng)用穴位敷貼療法，發(fā)現(xiàn)這可有效降低患者NGF水平，升高VIP水平，推測(cè)該療法可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡狀態(tài)，抑制非特異性抗原抗體反應(yīng)及炎癥細(xì)胞凝聚，從而減輕炎癥反應(yīng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，懸灸哮喘大鼠大椎穴可有效降低其支氣管肺泡灌洗液中NGF、SP、NKA、神經(jīng)激肽B（neurokinins B，NKB）、CGRP等神經(jīng)肽物質(zhì)含量，說(shuō)明穴位療法可抑制由NGF介導(dǎo)的神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，阻斷炎癥信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，以此達(dá)到治療哮喘的目的；而文中所提到的“個(gè)體化飽和灸量”概念亦對(duì)懸灸的臨床操作具有指導(dǎo)意義[39]。研究發(fā)現(xiàn)，接受穴位埋線的哮喘豚鼠血漿中NGF、促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）、嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）水平明顯降低[40]，而接受“藥穴同用”的伏九貼膏治療的哮喘小鼠NGF及其高親和力受體——酪氨酸激酶受體A（tyrosine kinase receptor A，TrKA）的表達(dá)明顯降低[41]，證實(shí)穴位療法可通過(guò)調(diào)控NGF的表達(dá)，間接影響眾多神經(jīng)因子的釋放，從而恢復(fù)Th1/Th2平衡，減輕哮喘炎癥反應(yīng)。

綜上，NGF與受其調(diào)控的眾多受體共同參與哮喘的氣道炎癥反應(yīng)，穴位療法可通過(guò)干預(yù)NGF的表達(dá)與功能，間接降低免疫相關(guān)細(xì)胞因子水平，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)，這對(duì)于存在糖皮質(zhì)激素抵抗的哮喘患者的治療具有重要意義。

3 小結(jié)及展望

綜上所述，穴位療法可針對(duì)性地作用于與哮喘發(fā)作有關(guān)的神經(jīng)分子，其作用機(jī)制為激活腎上腺素能神經(jīng)功能，表現(xiàn)為激動(dòng)β-腎上腺素受體或抑制α-腎上腺素受體；抑制迷走神經(jīng)功能，表現(xiàn)為降低M1、M3亞型受體水平，升高M(jìn)2亞型受體水平；降低C7～T5段脊神經(jīng)內(nèi)NKA、SP、NGF水平，提高VIP水平、cAMP/cGMP比值，使異常的病理性指標(biāo)恢復(fù)正常，從而緩解支氣管痙攣，抑制炎癥反應(yīng)。穴位療法的作用機(jī)制并非靶向單一的神經(jīng)分子，且某些神經(jīng)分子如NO在哮喘發(fā)病中的作用機(jī)制尚不明確，故推測(cè)穴位療法對(duì)機(jī)體神經(jīng)分子的疊加影響及分子間的相互作用可能是其治療疾病的根本原理。穴位療法調(diào)節(jié)cAMP/cGMP比值的獨(dú)特作用方式亦啟發(fā)研究者在未來(lái)的臨床與科研實(shí)踐中，不可僅根據(jù)單一指標(biāo)變動(dòng)情況來(lái)推斷中醫(yī)療法的效果，而應(yīng)基于中醫(yī)療法特殊的良性、雙向協(xié)調(diào)機(jī)制，積極運(yùn)用現(xiàn)代科技手段闡明穴位療法治療哮喘的作用原理，為哮喘的預(yù)防與治療提供多樣化方案。

作者貢獻(xiàn)：王珺、彭召云、陳玉娟進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；秦子雯、王珺、張琪進(jìn)行文章的可行性分析；秦子雯、陳玉娟進(jìn)行文獻(xiàn)/資料收集；秦子雯、彭召云進(jìn)行文獻(xiàn)/資料整理；秦子雯撰寫論文；秦子雯、王珺、彭召云、師瑞卿、陳玉娟進(jìn)行論文的修訂；王珺、陳玉娟負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；陳玉娟對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。