劉東麗，宋桂華，包貝貝，張題培，張若楠，彭明浩，孫廉京，任佳營

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是兒童常見呼吸道疾病，指1年內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染次數(shù)超過參考范圍[1]。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒童RRTI患病率呈逐年上升趨勢，且6歲以內(nèi)兒童高發(fā)[2]。RRTI病因復(fù)雜、病程遷延且容易反復(fù)，可嚴重影響患兒的身體健康。兒童發(fā)生RRTI的影響因素復(fù)雜多樣，臨床診治難度較大。本研究旨在分析河南省兒童發(fā)生RRTI的影響因素，以期為預(yù)防兒童發(fā)生RRTI提供科學依據(jù)。

本研究涉及的59家醫(yī)院分別為：

安陽市燈塔醫(yī)院、安陽市第二人民醫(yī)院、安陽市第六人民醫(yī)院、安陽市婦幼保健院、安陽市人民醫(yī)院、安陽市中醫(yī)院、河南大學第一人民醫(yī)院、河南大學淮河醫(yī)院、河南科技大學第一附屬醫(yī)院新區(qū)醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、河南省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、惠濟區(qū)人民醫(yī)院、開封市婦幼保健院、開封市人民醫(yī)院、開封市中醫(yī)院、漯河市第二人民醫(yī)院、漯河市中心醫(yī)院、洛陽市東方人民醫(yī)院、洛陽市婦幼保健院、洛陽市中心醫(yī)院、洛陽伊洛醫(yī)院、南陽市第二人民醫(yī)院、南陽市第一人民醫(yī)院、南陽市油田總醫(yī)院、南陽市中心醫(yī)院、南陽市中醫(yī)院、南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院、平頂山市第二人民醫(yī)院、平頂山市第一人民醫(yī)院、平頂山市中醫(yī)醫(yī)院、平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院、濮陽仁濟醫(yī)院、濮陽市第三人民醫(yī)院、濮陽市婦幼保健院、濮陽市人民醫(yī)院、濮陽市油田總醫(yī)院、濮陽市中醫(yī)醫(yī)院、三門峽市中心醫(yī)院、三門峽市中醫(yī)院、商丘市第三人民醫(yī)院、商丘市第四人民醫(yī)院、商丘市第一人民醫(yī)院、商丘市中醫(yī)院、新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院、信陽職業(yè)技術(shù)學院附屬醫(yī)院、許昌市中心醫(yī)院、鄭州人民醫(yī)院、鄭州市第七人民醫(yī)院、鄭州市第三人民醫(yī)院、鄭州市第十五人民醫(yī)院、鄭州市婦幼保健院、鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院、鄭州市中醫(yī)院、周口市第一人民醫(yī)院、周口市婦幼保健院、周口市中醫(yī)院、駐馬店市第一人民醫(yī)院、駐馬店市中心醫(yī)院、駐馬店市中醫(yī)院。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 采用整群隨機抽樣法選取2022年3月7—27日因呼吸系統(tǒng)疾病就診于河南省鄭州市、信陽市、平頂山市、安陽市、周口市、三門峽市、開封市、南陽市、洛陽市、濮陽市、商丘市、駐馬店市12個市的59家醫(yī)院兒呼吸科或兒內(nèi)科門診的患兒5 900例（每家醫(yī)院100例）為調(diào)查對象。納入標準：（1）年齡0～14歲；（2）患兒及其家屬對本研究知情同意。排除標準：原發(fā)性免疫缺陷病、先天性呼吸道畸形、先天性代謝性疾病及合并其他系統(tǒng)嚴重先天性疾病者。參考《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[3]，符合表1中的1條即可確診為RRTI。根據(jù)患兒RRTI發(fā)生情況，將其分為病例組（發(fā)生RRTI）和對照組（未發(fā)生RRTI）。

1.2 調(diào)查工具 參考既往相關(guān)文獻[4-5]，自行制定一般資料調(diào)查問卷，內(nèi)容包括：（1）一般情況：患兒性別、年齡、訪問對象〔分為父母、祖父母或外祖父母、其他（姑姑、舅舅等）〕、居住地；（2）患兒個人史：是否早產(chǎn)，出生方式，出生時是否有窒息、缺氧、搶救史，出生時體質(zhì)量，幼時喂養(yǎng)方式，母親妊娠期是否患?。òㄈ焉锔哐獕?、妊娠糖尿病、產(chǎn)前焦慮或抑郁等疾病）；（3）生活環(huán)境：近半年家中是否裝修、家中是否喂養(yǎng)寵物、家庭成員是否吸煙、家中是否經(jīng)常開窗通風；（4）家庭因素：患兒日常看護人的文化水平；（5）日常飲食：飯前便后洗手情況、是否挑食、油炸及快餐類食品攝入情況、水果及蔬菜攝入情況。

表1 兒童反復(fù)呼吸道感染診斷標準Table 1 Diagnostic criteria for recurrent respiratory tract infections in children

1.3 調(diào)查方法 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的調(diào)查員向患兒和/或其家屬說明問卷內(nèi)容及目的，患兒和/或其家屬表示知情并同意后向其當場發(fā)放調(diào)查問卷，當場填寫并回收問卷。訪問對象對患兒病情、病史不了解導致問卷填寫不完整、不準確定義為無效問卷。

1.4 質(zhì)量控制方法 調(diào)查開始前，問卷內(nèi)容交由專家審核，以確保問卷的科學性與可操作性，并對所有調(diào)查員統(tǒng)一進行培訓，確保調(diào)查員具備現(xiàn)場訪談能力；調(diào)查結(jié)束后，調(diào)查員及時進行自查，再經(jīng)隨機抽查檢驗，確保原始數(shù)據(jù)的完整性、可靠性及準確性。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素非條件Logistic回歸分析探討河南省兒童發(fā)生RRTI的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查情況 共發(fā)放問卷5 900份，剔除無效問卷594份，回收有效問卷5 306份，有效回收率為89.93%。5 306例患兒中，發(fā)生RRTI 1 440例（27.14%）；男2 995例，女2 311例；年齡：0～2歲1 097例，＞2～5歲2 569例，＞5～14歲1 640例；訪問對象：父母4 811例，祖父母或外祖父母484例，其他（姑姑、舅舅等）11例；居住地：城市4 254例，農(nóng)村1 052例；早產(chǎn)363例；出生方式：順產(chǎn)2 703例，剖宮產(chǎn)2 603例；出生時有窒息、缺氧、搶救史124例；出生時體質(zhì)量：＜2.5 kg 171例，2.5～4.0 kg 4 863例，＞4.0 kg 272例；幼時喂養(yǎng)方式：母乳喂養(yǎng)3 035例，奶粉喂養(yǎng)759例，混合喂養(yǎng)1 512例；母親妊娠期患病331例；近半年家中裝修177例；家中喂養(yǎng)寵物598例；家中成員吸煙2 045例；家中經(jīng)常開窗通風4 862例；日?？醋o人的文化水平：初中及以下1 101例，高中1 320例，大專及本科2 786例，研究生及以上129例；飯前便后洗手情況：經(jīng)常洗4 352例，偶爾洗857例，不洗97例；挑食1 920例；油炸及快餐類食品攝入情況：經(jīng)常吃449例，偶爾吃3 264例，基本不吃1 593例；水果及蔬菜攝入情況：經(jīng)常吃3 140例，偶爾吃1 712例，基本不吃454例。

2.2 兩組一般資料比較 兩組性別、訪問對象、居住地、近半年家中裝修者占比、家中喂養(yǎng)寵物者占比、家中成員吸煙者占比、家中經(jīng)常開窗通風者占比、患兒日?？醋o人的文化水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組年齡、早產(chǎn)者占比、出生方式和出生時有窒息、缺氧、搶救史者占比及出生時體質(zhì)量、幼時喂養(yǎng)方式、母親妊娠期患病者占比、飯前便后洗手情況、挑食者占比、油炸及快餐類食品攝入情況、水果及蔬菜攝入情況比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組一般資料比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of general information between the two groups

2.3 河南省兒童發(fā)生RRTI的多因素非條件Logistic回歸分析 以年齡（賦值：0～2歲=0，＞2～5歲=1，＞5～14歲=2）、早產(chǎn)（賦值：否=0，是=1）、出生方式（賦值：順產(chǎn)=0，剖宮產(chǎn)=1）和出生時有窒息、缺氧、搶救史（賦值：否=0，是=1）及出生時體質(zhì)量（賦值：＜2.5 kg=0，2.5～4.0 kg=1，＞4.0 kg=2）、幼時喂養(yǎng)方式（賦值：母乳喂養(yǎng)=0，奶粉喂養(yǎng)=1，混合喂養(yǎng)=2）、母親妊娠期患?。ㄙx值：否=0，是=1）、飯前便后洗手情況（賦值：不洗=0，偶爾洗=1，經(jīng)常洗=2）、挑食（賦值：否=0，是=1）、油炸及快餐類食品攝入情況（賦值：基本不吃=0，偶爾吃=1，經(jīng)常吃=2）、水果及蔬菜攝入情況（賦值：基本不吃=0，偶爾吃=1，經(jīng)常吃=2）為自變量，河南省兒童發(fā)生RRTI情況為因變量（賦值：否=0，是=1），進行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡，出生方式，出生時有窒息、缺氧、搶救史，幼時喂養(yǎng)方式，挑食，油炸及快餐類食品攝入情況是河南省兒童發(fā)生RRTI的影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 河南省兒童發(fā)生RRTI影響因素的多因素非條件Logistic回歸分析Table 3 Multivariate non-conditional Logistic regression analysis of influencing factors of RRTI in children in Henan Province

3 討論

RRTI是兒科常見病與多發(fā)病，具有持續(xù)時間長、反復(fù)發(fā)生等特點，可嚴重影響患兒生長發(fā)育，并且增加其家庭和社會的負擔。調(diào)查顯示，約25%的＜1歲嬰兒和6%的＜6歲兒童會發(fā)生RRTI[6]。研究表明，RRTI與多種因素相關(guān)，如免疫功能低下、微量元素缺乏和不良飲食習慣等[7]。因此加強對此病的研究、積極探索其影響因素對兒童RRTI的預(yù)防和控制具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，年齡是河南省兒童發(fā)生RRTI的影響因素，其中＞2～5歲、＞5～14歲兒童發(fā)生RRTI的風險分別是0～2歲兒童的1.722、1.461倍。相關(guān)研究顯示，兒童發(fā)生RRTI的高峰年齡為2～6歲[8]，發(fā)病原因以免疫功能紊亂或低下為主[2]。此階段兒童呼吸系統(tǒng)未臻成熟，適應(yīng)外界環(huán)境的能力差，易受病原微生物侵襲，發(fā)生RRTI的風險較高[8-9]。隨著年齡增長，兒童的免疫功能亦逐步增強，發(fā)生RRTI的風險逐漸下降[10]。本研究結(jié)果還顯示，剖宮產(chǎn)是河南省兒童發(fā)生RRTI的危險因素，與國外多項研究結(jié)果[11-12]一致。近幾十年來，隨著我國剖宮產(chǎn)率的提高，新生兒窒息、濕肺等呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生風險也逐漸增加[13]。研究發(fā)現(xiàn)，剖宮產(chǎn)兒童較經(jīng)陰道分娩兒童更易發(fā)生呼吸道感染，原因在于其臍帶血中的皮質(zhì)醇水平明顯低于經(jīng)陰道分娩兒童[11]。王玲玲等[14]研究發(fā)現(xiàn)，剖宮產(chǎn)影響兒童發(fā)生RRTI的原因主要與患兒發(fā)育不成熟、免疫功能不完善等有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，出生時有窒息、缺氧、搶救史是河南省兒童發(fā)生RRTI的危險因素，與潘海玲[15]研究結(jié)果一致。氧氣對于組織的正常代謝至關(guān)重要，新生兒出生后如未成功建立自主呼吸，身體各器官功能將發(fā)生異常，其發(fā)生RRTI的風險亦升高。本研究結(jié)果還顯示，幼時混合喂養(yǎng)是河南省兒童發(fā)生RRTI的危險因素，混合喂養(yǎng)嬰兒的腸道內(nèi)優(yōu)勢菌如長雙歧桿菌少于母乳喂養(yǎng)或奶粉喂養(yǎng)嬰兒，其腸道基礎(chǔ)內(nèi)環(huán)境欠穩(wěn)，致使呼吸道及腸道感染的發(fā)生風險較高[16]，這與王晶等[17]、王玲等[18]研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果亦顯示，挑食及偶爾、經(jīng)常吃油炸及快餐類食品是河南省兒童發(fā)生RRTI的危險因素。兒童處于生長發(fā)育的關(guān)鍵時期，對營養(yǎng)要求極高，不良飲食習慣通過影響兒童機體的營養(yǎng)狀況而間接影響其免疫功能[9，19]。油炸及快餐類食物富含各種化學制劑，長期食用將導致兒童缺乏維生素等。但本研究并未發(fā)現(xiàn)水果及蔬菜攝入情況是河南省兒童發(fā)生RRTI的影響因素，分析原因可能是水果及蔬菜富含維生素C，而與兒童發(fā)生RRTI密切相關(guān)的主要是維生素A、E、D[20-24]。WANG等[20]對8 034例0～17歲兒童和青少年的研究顯示，血清維生素A水平與RRTI發(fā)生風險呈負相關(guān)，存在維生素A缺乏的患兒發(fā)生RRTI的風險增加12.6%；維生素D可通過調(diào)節(jié)鈣、磷水平而促進呼吸道管壁纖毛運動，提升巨噬細胞吞噬能力，進而增加呼吸道抗炎作用。郭正紅等[22]、梁德武等[23]、耿松喬等[24]研究也顯示，體內(nèi)缺乏維生素A、E的兒童發(fā)生呼吸道感染的概率高于健康兒童。

針對上述危險因素，筆者提出以下預(yù)防措施：兒童及青少年應(yīng)提高免疫力，避免發(fā)生RRTI；母親妊娠期按時體檢，如發(fā)現(xiàn)臍帶繞頸、窒息、羊水過少等情況應(yīng)謹遵醫(yī)囑及時手術(shù)，盡可能減少嬰兒出生時窒息、缺氧等不良情況的發(fā)生；應(yīng)綜合評估母親和胎兒情況，準確把握剖宮產(chǎn)指征，條件允許的情況下盡量順產(chǎn)；幼時喂養(yǎng)方式應(yīng)以母乳喂養(yǎng)或營養(yǎng)價值高的奶粉喂養(yǎng)為主；兒童及青少年應(yīng)合理膳食，家長要及時糾正其挑食、偏食等不良習慣；此外，在醫(yī)生指導下接種疫苗或開展免疫增強劑治療等也可有效預(yù)防RRTI的發(fā)生。

本研究的調(diào)查對象源于河南省12個城市的59家醫(yī)院，樣本量較大，具有一定代表性；但本研究為橫斷面研究，且各影響因素之間可能存在交互作用，尚不能推斷各影響因素與兒童發(fā)生RRTI的因果關(guān)系。未來可開展更多臨床研究，進一步明確危險因素與兒童發(fā)生RRTI的潛在因果關(guān)聯(lián)機制，從而改善河南省兒童RRTI現(xiàn)狀，降低其發(fā)病率。

綜上所述，2～14歲，剖宮產(chǎn)，有窒息、缺氧、搶救史，幼時混合喂養(yǎng)，挑食，偶爾、經(jīng)常吃油炸及快餐類食品是河南省兒童發(fā)生RRTI的危險因素。

志謝：感謝河南省兒童反復(fù)呼吸道感染橫斷面研究課題組各位成員在問卷調(diào)查過程中所做的貢獻。

作者貢獻：劉東麗進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，撰寫論文；張題培、彭明浩進行文章的可行性分析；包貝貝、張若楠負責數(shù)據(jù)的收集、整理；劉東麗、孫廉京、任佳營負責論文的修訂；宋桂華負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。