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        肝細(xì)胞癌病人介入術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)模型構(gòu)建

        2023-02-01 12:45:34趙宇亮王魁彬劉智慧賈艷紅秦春堂
        安徽醫(yī)藥 2023年2期
        關(guān)鍵詞:模型研究

        趙宇亮,王魁彬,劉智慧,賈艷紅,秦春堂

        肝動(dòng)脈插管化療栓塞(TACE)目前已被廣泛用于不可切除肝細(xì)胞癌(HCC)病人臨床治療,同時(shí)對(duì)于存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)肝癌病人術(shù)后采用TACE預(yù)防性治療可有效降低復(fù)發(fā)率,延長生存時(shí)間[1]。急性腹痛被認(rèn)為是TACE術(shù)后常見并發(fā)癥,超過70%病人術(shù)后24 h內(nèi)可見腹痛癥狀,而嚴(yán)重腹痛比例接近40%,嚴(yán)重影響術(shù)后康復(fù)進(jìn)程[2-3]。肝癌病人TACE術(shù)后腹痛發(fā)生危險(xiǎn)因素相關(guān)研究較少,有報(bào)道認(rèn)為年齡、性別、病灶最大徑及病灶位置可能與TACE術(shù)后腹痛發(fā)生有關(guān)[4]。本研究探討HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生危險(xiǎn)因素,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料納入2017年1月至2020年9月于焦作市第二人民醫(yī)院行TACE治療的HCC病人共178例;納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床確診HCC;②ECOG評(píng)分0~2分;③年齡≥18周歲;④Child Pugh分級(jí)A~B級(jí);⑤術(shù)前無明顯腹痛癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn):①長期服用止痛藥物;②圍手術(shù)期未預(yù)防采用自控鎮(zhèn)痛;③術(shù)后24 h內(nèi)出現(xiàn)大出血或肝昏迷。病人及其近親屬簽署知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

        1.2 觀察指標(biāo)查閱病例記錄性別、年齡、疾病狀態(tài)、病灶數(shù)量、病灶最大徑、病灶距包膜距離、腫瘤侵犯血管、TACE治療情況及術(shù)后疼痛藥物使用情況;肝內(nèi)多發(fā)腫瘤病灶指數(shù)量≥3個(gè)。術(shù)后腹痛程度評(píng)價(jià)采用NRS評(píng)分,其中≥5分判定為嚴(yán)重腹痛[5];記錄TACE術(shù)后24 h內(nèi)腹痛發(fā)生時(shí)間和強(qiáng)度,其中輕度腹痛指疼痛數(shù)字評(píng)分(NRS)1~2分,中度腹痛指NRS評(píng)分3~4分,重度腹痛指NRS評(píng)分≥5分[5]。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),以例(%)表示;采用logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析并構(gòu)建預(yù)測(cè)模型;描繪ROC曲線評(píng)價(jià)模型預(yù)測(cè)效能;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生情況分析178例病人TACE術(shù)后24 h內(nèi)發(fā)生急性嚴(yán)重腹痛28例,發(fā)生率為15.73%;其中術(shù)后30 min內(nèi)發(fā)生4例,術(shù)后6~12 h發(fā)生18例,術(shù)后12~24 h發(fā)生6例,占比分別為14.29%,64.29%,21.42%。

        2.2 HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生危險(xiǎn)因素單因素分析急性嚴(yán)重腹痛組初治比例、病灶最大徑>5 cm比例、病灶數(shù)量≥3個(gè)比例、病灶侵犯血管比例、既往TACE術(shù)后中重度腹痛史比例及接受載藥微球TACE比例分別為75.00%(21/28),64.29%(18/28),75.00%(21/28),46.43%(13/28),28.57%(8/28),60.71%(17/28),顯著高于非急性嚴(yán)重腹痛組的57.62%(87/151),39.07%(59/151),50.99%(77/151),25.17%(38/151),11.92%(18/151),33.77%(51/151)(P<0.05);急性嚴(yán)重腹痛組既往TACE治療史比例為39.29%(11/28),顯著少于非急性嚴(yán)重腹痛組的62.25%(94/151)(P<0.05)。見表1。

        表1 肝細(xì)胞癌(HCC)178例肝動(dòng)脈插管化療栓塞(TACE)術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生危險(xiǎn)因素單因素分析/例

        2.3 HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生危險(xiǎn)因素多因素分析多因素分析結(jié)果顯示,肝內(nèi)多發(fā)腫瘤病灶、既往TACE術(shù)后腹痛史、既往TACE治療史及TACE類型均是HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表2。

        表2 肝細(xì)胞癌(HCC)178例肝動(dòng)脈插管化療栓塞(TACE)術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生危險(xiǎn)因素多因素分析

        2.4 預(yù)測(cè)模型構(gòu)建及預(yù)測(cè)效能ROC曲線分析基于多因素分析結(jié)果建立TACE術(shù)后急性中重度腹痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。ROC曲線結(jié)果顯示,上述預(yù)測(cè)模型曲線下面積為 0.81,95%CI:(0.75,0.88),最佳截?cái)嘀禐?.49,靈敏度和特異度為75.86%,73.10%。

        3 討論

        TACE是HCC治療常用手段之一,對(duì)于癥狀控制良好病人術(shù)后24 h左右即可出院;以急性腹痛為代表TACE術(shù)后栓塞綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,其中腹痛癥狀如未有效控制往往導(dǎo)致住院時(shí)間增加[6]。目前認(rèn)為TACE術(shù)后急性腹痛發(fā)生可能與栓塞所致血管痙攣、病灶內(nèi)部急性缺血壞死、大量炎性介質(zhì)釋放及個(gè)體疼痛閾值差異有關(guān)[7]。

        本次研究178例病人TACE術(shù)后24 h內(nèi)發(fā)生急性嚴(yán)重腹痛28例,發(fā)生率為15.73%,且以術(shù)后6~12 h腹痛發(fā)生比例最高;需要注意本次研究報(bào)道急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生率低于既往研究[8],這一差異可能與以下因素有關(guān):①本次研究中納入預(yù)防性TACE治療人群,此類病人未見嚴(yán)重腹痛發(fā)生,這可能與栓塞劑和化療藥物使用量較少有關(guān)。但有研究認(rèn)為預(yù)防性TACE術(shù)后急性腹痛發(fā)生率更高,這主要因無病灶虹吸效應(yīng)導(dǎo)致碘化油廣泛刺激血管繼發(fā)痙攣造成,推薦對(duì)于此類病人藥物注射應(yīng)盡可能緩慢且控制碘化油用量[9];②研究中病人圍手術(shù)期均接受預(yù)防性鎮(zhèn)痛藥物使用;有學(xué)者研究證實(shí)[10],術(shù)后自控鎮(zhèn)痛可降低行TACE治療病人急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生率至10%以內(nèi);另有報(bào)道提示給予接受TACE治療病人圍手術(shù)期積極有效鎮(zhèn)痛干預(yù)后,95%以上腹痛獲得明顯改善,均可在術(shù)后24 h內(nèi)出院[11]。

        常規(guī)TACE采用碘油+化療藥物乳劑可導(dǎo)致藥物大量進(jìn)入血液循環(huán),影響局部治療效果,加重全身不良反應(yīng);而載藥微球TACE則能夠在一定程度上改善以上問題,通過緩慢釋放化療藥物,維持病灶內(nèi)部藥物峰值,降低全身不良反應(yīng)[12]。有報(bào)道顯示[13],載藥微球TACE相較于常規(guī)TACE,病人術(shù)后急性腹痛發(fā)生率和嚴(yán)重程度均更高。本次研究證實(shí),采用載藥微球TACE治療病人術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高,筆者認(rèn)為這主要與載藥微球TACE可加快病灶內(nèi)部腫瘤細(xì)胞壞死和加重局部缺血效應(yīng)有關(guān)。

        理論上肝臟腫瘤病灶越大或越接近包膜,則病人TACE術(shù)后腹痛則越明顯[14]。本次研究多因素分析僅證實(shí)肝內(nèi)多發(fā)腫瘤病灶是HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立影響因素(P<0.05);需要注意本次研究納入指標(biāo)為單一病灶最大徑,而非全部病灶直徑,無法代表腫瘤整體負(fù)荷,故可能屬于混雜因素,故采用病灶數(shù)量代表腫瘤負(fù)荷價(jià)值更高,同時(shí)多個(gè)腫瘤病灶誘發(fā)急性腹痛風(fēng)險(xiǎn)更高,與以往報(bào)道結(jié)果相符[15]。HCC病人病灶數(shù)量越多、病灶體積越大則栓塞劑用量亦越多,血管栓塞范圍越廣,病灶在較短時(shí)間內(nèi)缺血壞死所致腹痛反應(yīng)則越嚴(yán)重。

        本次研究結(jié)果顯示,既往TACE術(shù)后腹痛史和既往TACE治療史均是HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立影響因素(P<0.05),這一發(fā)現(xiàn)在以往報(bào)道中較少涉及;其中既往TACE腹痛史病人腹痛再次發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高7.15倍,這可能與個(gè)體疼痛閾值差異、肝臟病理狀態(tài)及治療方案有關(guān)。同時(shí)既往接受TACE治療發(fā)生腹痛風(fēng)險(xiǎn)較低,這與既往研究結(jié)果相符[16-21],這一現(xiàn)象發(fā)生主要與病人隨TACE治療次數(shù)增加、反復(fù)接受相同刺激導(dǎo)致疼痛耐受性提高有關(guān)。本次研究ROC曲線分析結(jié)果顯示,預(yù)測(cè)模型曲線下面積為 0.81,95%CI:(0.75,0.88),最佳截?cái)嘀禐?.49,靈敏度和特異度分別為75.86%,73.10%,證實(shí)這一預(yù)測(cè)模型具有良好預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性、靈敏度及特異度,可輔助指導(dǎo)臨床治療護(hù)理方案制定。

        綜上所述,HCC病人TACE術(shù)后急性嚴(yán)重腹痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與肝內(nèi)多發(fā)腫瘤病灶、既往TACE術(shù)后腹痛史、既往TACE治療史及TACE類型獨(dú)立相關(guān),基于此構(gòu)建預(yù)測(cè)模型具有良好預(yù)測(cè)效能。但需要注意本次研究屬于小樣本單中心回顧性報(bào)道,無法完全排除混雜因素影響,所得結(jié)論有待后續(xù)研究進(jìn)一步確證。

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