李艷

濟南市食品藥品檢驗檢測中心

信珊珊

濟南市食品藥品檢驗檢測中心

《藥品管理法》中明確規(guī)定，藥品監(jiān)管部門根據(jù)監(jiān)督管理的需要，可以對藥品質(zhì)量進行抽查檢驗[1]。藥品質(zhì)量抽查檢驗是對上市后藥品監(jiān)管的技術手段[2]，通過抽查檢驗考察上市后藥品的質(zhì)量情況，為發(fā)現(xiàn)制售假劣藥品行為提供技術支持。藥品抽檢業(yè)務受理是藥品抽檢流程中樣品收集與實驗室檢驗的重要銜接環(huán)節(jié)，是藥品抽樣現(xiàn)場檢查信息、樣品信息與實驗室檢驗樣品信息準確的技術保障，直接影響檢驗、檢驗報告書的有效傳遞。因此，做好藥品抽檢業(yè)務受理環(huán)節(jié)顯得尤為重要。本文通過對濟南市食品藥品檢驗檢測中心當前抽檢模式下藥品抽檢業(yè)務受理中發(fā)現(xiàn)的問題進行歸納總結(jié)，并針對存在的問題和潛在的風險提出持續(xù)改進措施，科學有效地規(guī)范藥品抽檢工作。

1 藥品抽檢業(yè)務受理概況

地市級藥品檢驗機構(gòu)作為基層藥品抽檢任務的具體實施單位，主要承擔省市兩級政府性藥品抽檢任務，部分機構(gòu)同時可承擔委托檢驗任務。以山東省藥品質(zhì)量抽檢任務為例，省級藥品質(zhì)量抽檢任務包括評價抽檢、各類專項監(jiān)督抽檢、風險監(jiān)測和市級監(jiān)督抽檢等。監(jiān)督抽檢通常采取日常監(jiān)督抽檢、專項抽檢、執(zhí)法抽檢、應急抽檢等方式開展，市級監(jiān)督抽檢是由各地市市場監(jiān)管部門開展的針對性監(jiān)督抽檢。

評價抽檢任務由山東省藥品監(jiān)督管理局負責組織，分派至山東省食品藥品檢驗研究院及各地市級藥品檢驗機構(gòu)具體實施，采取抽檢人員“異地抽、異地檢”的模式進行；部分監(jiān)督抽檢任務采取“本地抽、集中檢”“本地抽、本地檢”等交叉抽檢方式進行；市級監(jiān)督抽檢主要由地市級市場監(jiān)管部門負責組織，由縣區(qū)級市場監(jiān)管部門負責抽取樣品。

抽檢樣品的接收是各類任務抽取的待檢樣品由市場流入實驗室的首個環(huán)節(jié)，藥品檢驗報告書的發(fā)放是形成藥品抽檢閉環(huán)管理的最后一道屏障，主要由各藥品檢驗機構(gòu)的業(yè)務受理部門完成。

2 藥品抽檢環(huán)節(jié)中存在的問題

2.1 監(jiān)督抽檢中現(xiàn)場監(jiān)督檢查貫徹不實

在業(yè)務受理抽檢具體問題反饋時發(fā)現(xiàn)，因近些年機構(gòu)體制改革，市場監(jiān)管體制有了新的變化。有些單位抽檢人員換崗比較頻繁，人員專業(yè)技術能力、專業(yè)經(jīng)驗不足，系統(tǒng)的抽檢技能崗前培訓不足，抽檢時對藥品的品種、數(shù)量把握不準，造成藥品抽檢靶向性不高[3]。目前基層特別是縣區(qū)級市場監(jiān)管部門，藥學及相關專業(yè)人員較少[3]，普遍缺乏藥品檢驗經(jīng)驗，對檢驗標準或抽檢實施細則中的具體要求把握不準。對監(jiān)督抽檢中存在的影響藥品質(zhì)量的潛在風險判斷不足，甚至忽略關鍵因素的影響，可能出現(xiàn)因潛在風險影響檢驗結(jié)果，導致無法進行有效原因分析的情況。

部分抽檢人員對現(xiàn)場檢查的重視程度不足，僅停留在應付完成抽檢任務，沒有將日常監(jiān)督和抽檢工作很好地結(jié)合在一起，缺乏現(xiàn)場環(huán)境對藥品質(zhì)量影響的專業(yè)技術分析能力，無法有效地收集影響藥品質(zhì)量的貯存、運輸?shù)认嚓P信息。

2.2 監(jiān)督抽檢覆蓋面不足

承擔藥品監(jiān)督抽檢任務的部門或單位，開展抽檢工作時應嚴格執(zhí)行《藥品管理法》《藥品質(zhì)量抽查檢驗管理辦法》《藥品抽樣原則及程序》的要求，根據(jù)省級藥品監(jiān)管部門下發(fā)的抽檢計劃制定適合本轄區(qū)的抽檢工作實施方案，根據(jù)轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)、使用情況科學合理地開展抽檢工作。

分析近3 年抽檢數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)省級監(jiān)督抽檢重點集中在生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位，由區(qū)域檢查分局和各地市市場監(jiān)管部門負責實施。市級監(jiān)督抽檢以轄區(qū)零售藥店、二級以下醫(yī)療機構(gòu)、基層診所、衛(wèi)生室、醫(yī)務室等為重點開展。目前，受基層抽檢人員缺乏、對抽檢工作重視程度不高等因素影響，導致抽檢覆蓋面難以有效提高，甚至存在鄉(xiāng)村藥店、診所很少被抽取樣品的情況[3]。此外，部分規(guī)模較小的藥店、診所因抽檢藥品數(shù)量不足無法滿足檢驗量要求，從而無法完成抽檢，直接影響抽檢覆蓋面。

2.3 “藥品抽樣記錄及憑證”填寫不規(guī)范

“藥品抽樣記錄及憑證”書寫規(guī)范、準確是抽樣、檢驗以及監(jiān)管工作順利開展的基礎。在業(yè)務受理過程中，“藥品抽樣記錄及憑證”書寫不規(guī)范出現(xiàn)頻率最高，常出現(xiàn)抽樣憑證上藥品名稱、批號、有效期、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱與樣品標識不一致等情形。例如，某藥品標識批號為“22012072”，抽樣憑證為“2201272”；生產(chǎn)單位為“辰欣佛都藥業(yè)（汶上）有限公司”，抽樣憑證為“辰欣藥業(yè)有限公司”；藥品上市許可持有人與生產(chǎn)企業(yè)不一致時，未錄入藥品上市許可持有人信息；藥品規(guī)格與包裝規(guī)格區(qū)分不清，未按說明書要求填寫完整；被抽檢單位的名稱與公章名稱不一致，如抽樣憑證為“某某中醫(yī)院”，公章顯示為“某某中醫(yī)醫(yī)院藥劑科”；中藥材（中藥飲片）的名稱書寫不規(guī)范，如某中藥通用名為“山茱萸”，抽樣憑證為“山萸肉”；藥品的貯藏條件、包裝與說明書上的信息不一致，如人工牛黃甲硝唑膠囊貯藏條件為“遮光，密閉保存”，包裝為“鋁塑泡罩包裝”，而抽樣憑證錄入的貯藏條件為“密封”，包裝為“紙盒”。

在接收檢品進行信息復核時發(fā)現(xiàn)，同廠家同品種不同批號檢品混裝的現(xiàn)象時有發(fā)生[4]。例如，某企業(yè)生產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍片，抽樣量10 瓶，其中6 瓶批號為“2107030”，4 瓶批號為“2107161”；部分抽樣單位簽封樣品時粗心大意，將樣品封簽貼錯，使封簽名稱與樣品不符。此外，還存在抽檢系統(tǒng)信息與抽樣憑證信息不一致的情況。例如，利膽排石片在抽檢系統(tǒng)中的生產(chǎn)單位為“青島國風藥業(yè)股份有限公司”，抽樣憑證為“上海醫(yī)藥集團青島國風藥業(yè)股份有限公司”。造成此類錯誤的原因多是抽樣人員粗心大意，沒有仔細核對抽樣憑證與樣品信息所致。

2.4 部分抽檢樣品流轉(zhuǎn)、傳遞不規(guī)范

抽樣結(jié)束后，部分抽樣單位不能嚴格按照藥品的貯藏和運輸條件及時傳遞樣品。近幾年，山東省推行“異地抽、異地檢”“本地抽、集中檢”的抽驗模式，多數(shù)抽樣機構(gòu)采用快遞郵寄的方式傳遞樣品。檢驗機構(gòu)在接收樣品時，發(fā)現(xiàn)部分寄送的樣品如大輸液、小針劑等由于運輸不當出現(xiàn)破損的情況；少數(shù)品種在傳遞過程中的貯存條件不符合要求，如部分貯存條件為陰涼處、涼暗處保存的樣品與常溫樣品一同裝箱郵寄。

2.5 其他問題

抽檢環(huán)節(jié)的錯誤操作或不規(guī)范填寫導致收樣工作無法順利完成，甚至出現(xiàn)拒收、退樣的情況。例如，部分抽檢人員藥品專業(yè)知識水平不高，不熟悉藥品標準或抽樣細則，導致抽檢樣品數(shù)量不足，甚至有的藥品不是完整的包裝，無法正常開展檢驗工作；有的抽檢數(shù)量過多造成資源浪費；抽樣憑證、樣品封簽、抽樣交接記錄表信息記錄不完整，缺少雙方經(jīng)手人簽字（蓋章）或簽字不規(guī)范等；抽樣憑證修改不規(guī)范，錯誤處任意涂改和刪減，無修改人簽字（蓋章）[5]；樣品交接時，抽檢人員與收樣人員因溝通協(xié)調(diào)不暢造成樣品受理工作停滯，影響工作效率。

3 受理檢驗工作中存在的問題

3.1 藥品檢驗標準問題

國家藥品標準主要由《中國藥典》、部頒標準、局頒標準和注冊標準組成。藥品檢驗機構(gòu)在檢驗過程中依據(jù)現(xiàn)行有效的藥品標準開展檢驗工作。在藥品標準的執(zhí)行過程中，國家藥品標準特別是單頁的注冊標準、企業(yè)的提升標準目前主要通過向相應藥品的生產(chǎn)企業(yè)索取，對部分不予以配合的企業(yè)，將會消耗大量的時間和人力[6]，且無法保證標準的合法性和可追溯性，影響樣品的受理和檢驗工作的開展。

在執(zhí)行《中國藥典》或成冊的國家藥品標準時，需要及時登錄國家藥典委員會網(wǎng)站查詢藥品標準修訂、勘誤信息，收集整理修訂品種，確保使用藥品標準的準確性、完整性。

在業(yè)務受理過程中發(fā)現(xiàn)，有些藥品存在同時使用多個藥品標準的情況[7]。例如，鹽酸帕羅西汀片的檢驗標準有《中國藥典》2020 年版和局頒標準。在選擇藥品標準時，要注意是否有修訂或補充標準[8]，選擇較高要求的檢驗標準執(zhí)行。此外，還存在同一藥品執(zhí)行的檢驗標準為同一標準號，但同時收錄于成冊國家藥品標準和單頁國家藥品標準中，且檢驗項目不一致的情形，如布洛芬混懸液，造成標準執(zhí)行時困擾。

藥品名稱相同但質(zhì)量標準不同的品種普遍存在[7]，如收檢的“苯磺酸氨氯地平片”，8 個生產(chǎn)企業(yè)出現(xiàn)了5 種不同的檢驗標準，在標準的選取中要仔細確認。在藥品標準的使用過程中發(fā)現(xiàn)，部分試行標準存在“超期服役”的現(xiàn)象，執(zhí)行藥品標準時，必須要確保所用標準在有效的時限內(nèi)[6]。

3.2 藥品檢驗報告書格式問題

藥品檢驗報告書是藥品檢驗機構(gòu)向社會出具公正數(shù)據(jù)的法定性文件。盡管中國食品藥品檢定研究院為統(tǒng)一檢驗報告書，出臺過《中藥檢驗報告書格式及書寫細則實施規(guī)范（試行）》《化學藥品檢驗報告書格式及書寫細則實施規(guī)范（試行）》，但檢驗機構(gòu)在出具檢驗報告書時把握不嚴，對檢驗標準中涉及的檢驗項目出具檢驗結(jié)論時的表述不統(tǒng)一。該實施規(guī)范與認證認可之間的關聯(lián)不明確。國家、省、市三級因檢驗性質(zhì)的不同，對報告書的要求沒有統(tǒng)一的書寫標準。

3.3 標準物質(zhì)問題

對社會出具公眾數(shù)據(jù)的藥品檢驗中所用的標準物質(zhì)，統(tǒng)一來源為中國食品藥品檢定研究院。目前，隨著《中國藥典》2020 年版的全面實施和國家積極推行仿制藥一致性評價等因素的影響，國家標準物質(zhì)的供應存在短缺等情形，造成因缺少國家藥品標準物質(zhì)而無法進行檢驗的窘境。

4 藥品抽檢收檢的建議

4.1 建立高效工作機制，提高抽驗的科學性

堅持問題導向，強化科學抽檢?！端幤焚|(zhì)量抽查檢驗管理辦法》中規(guī)定“抽樣人員在履行抽樣任務時，應當對儲存條件和溫濕度記錄等開展必要的現(xiàn)場檢查”[2]。藥品抽檢是藥品監(jiān)管的重要手段，為提高監(jiān)管效能，要將日常監(jiān)督工作和抽檢工作很好地融合在一起，監(jiān)檢結(jié)合，提高抽驗工作質(zhì)量。

監(jiān)管部門為保證轄區(qū)內(nèi)用藥安全，按照目標明確、重點突出、統(tǒng)籌兼顧、有效覆蓋的要求對藥品質(zhì)量抽檢工作進行安排部署，制定合理的抽檢工作實施方案；根據(jù)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營及使用各環(huán)節(jié)的規(guī)模，科學開展抽驗工作。抽檢品種以國家和?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）集采中選品種、國家基本藥物、臨床使用頻率高和用量大藥品、疫情防控藥品、臨床不良反應嚴重藥品、藥品質(zhì)量公告中公布的不合格藥品為抽檢重點。為提高監(jiān)督效能，在抽驗過程中對抽驗的覆蓋面及抽驗批數(shù)要合理分配，加大對偏遠地區(qū)藥店、診所的抽驗力度，避免造成監(jiān)管漏洞和盲區(qū)。同時通過抽檢系統(tǒng)檢索同廠家同品種同批號的“三同”樣品的重復抽驗，統(tǒng)籌安排抽檢品種，切實提高抽檢科學性[9]。

4.2 加強抽檢隊伍建設，規(guī)范監(jiān)督抽樣工作

明確抽檢任務，強化業(yè)務培訓。首先抽檢人員應充分認識抽樣憑證準確性、完整性和規(guī)范性的重要意義，提高人員的業(yè)務能力和責任意識。抽檢單位應當配備具有與所從事工作相適應的專業(yè)技術人員，計劃實施前對現(xiàn)場抽檢人員開展系統(tǒng)的抽檢專題培訓，熟悉工作流程，避免在抽檢工作中出現(xiàn)抽樣憑證填寫不規(guī)范、抽檢信息不準確、檢品混裝、封簽貼錯等低級錯誤，規(guī)范抽樣憑證信息錄入、檢品封簽，增強責任意識，提高抽樣的規(guī)范性和準確性。持續(xù)提高抽檢隊伍整體專業(yè)能力，加強藥學專業(yè)知識學習，掌握藥品檢驗標準，熟悉藥品特性，規(guī)范樣品的寄送，避免抽檢數(shù)量不足和運輸環(huán)節(jié)對實驗室檢驗的影響。

4.3 加強業(yè)務受理人員培訓，提高工作能力

業(yè)務受理工作具有較強的專業(yè)性，應不斷加強相關人員的業(yè)務培訓，掌握《中國藥典》《藥品質(zhì)量抽查檢驗管理辦法》等相關的法律法規(guī)規(guī)定，全面提升自身業(yè)務素質(zhì)。作為藥品檢驗機構(gòu)的窗口崗位，業(yè)務受理人員要有較強的責任意識、服務意識，工作中遇到問題和矛盾時，要及時與抽檢人員溝通交流[10]，妥善解決問題，以高質(zhì)量的服務、精湛的業(yè)務水平做好藥品業(yè)務受理工作。

4.4完善藥品標準制修訂，建立規(guī)范化的標準查詢平臺

國家藥品標準使用的準確性是檢驗工作的關鍵。業(yè)務受理人員要通過查閱藥品說明書和相關資料，判斷標準的適用性，確定檢驗標準。標準管理人員要時刻關注國家藥監(jiān)局、國家藥典委員會官網(wǎng)對藥品標準的勘誤、制修訂等信息，保證所用標準的現(xiàn)行有效。

建議建立規(guī)范化的國家藥品標準查詢平臺，便于國家藥品標準的查詢，保障標準使用的有效、準確和來源的可追溯性。

4.5 規(guī)范藥品檢驗報告書格式

建議由中國食品藥品檢定研究院組織編寫適應新的檢驗標準的《檢驗報告書格式及書寫細則實施規(guī)范》，指導各級藥品檢驗機構(gòu)出具藥品檢驗報告書，加強規(guī)范化和技能培訓。

4.6 完善國家藥品標準物質(zhì)供應體系

不斷加強和完善國家藥品標準物質(zhì)供應體系，保障國家藥品標準，特別是新批準的藥品標準所用標準物質(zhì)的供應，減少因無法采購到標準物質(zhì)而導致無法全項檢驗的品種類別。完善標準物質(zhì)供應渠道，杜絕部分商業(yè)性質(zhì)的囤貨、提價而導致無法購買的情況。鼓勵具有相當能力的企業(yè)、科研院所、檢驗機構(gòu)參與國家藥品標準物質(zhì)標定，以保證其供應。

5 結(jié)語

綜上所述，藥品檢驗整體能力的提升需要國家、省、市多個層面共同長期協(xié)作，需不斷加強專業(yè)技術能力建設，不斷完善國家藥品標準和國家藥品標準物質(zhì)供應體系建設，統(tǒng)一行業(yè)規(guī)范，加強認證認可部門之間的技術交流，加強對基層藥品抽檢業(yè)務指導，不斷提升藥品檢驗工作質(zhì)量和效率，嚴格落實“四個最嚴”要求，加快建立科學完善的藥品安全治理體系，達到藥品質(zhì)量安全穩(wěn)定可控、保障水平明顯提升，確保人民群眾用藥安全。